单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,精准医疗,肿瘤个体化检测,1,ppt课件,精准医疗肿瘤个体化检测1ppt课件,2015,年美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动,“,精准医疗计划,”,我国科技部召开国家精准医学战略专家会议，决定在,2030,年前政府将在精准医疗领域投入,600,亿元；目前我国正在制定,“,精准医疗,”,战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科技专项。,2,ppt课件,2015年美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动“精准医疗计划”,什么是精准医疗,精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的新型医学概念和医疗模式。,精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治疗,3,ppt课件,什么是精准医疗精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和,从标准化治疗到个性化治疗,4,ppt课件,从标准化治疗到个性化治疗4ppt课件,药物基因组学,无创产前,肿瘤个体化治疗,难罕见病和遗传性疾病,重大疾病筛查等,精准医学涉及领域广泛,根据不同抗肿瘤药物相对应的特定靶标进行分子生物学水平的检测,5,ppt课件,药物基因组学无创产前肿瘤个体化治疗难罕见病和遗传性疾病重大疾,6,ppt课件,6ppt课件,肿瘤,-,药物基因,-,疗效,肿瘤,-,药物,-,疗效,传统模式,医生的改变,7,ppt课件,肿瘤-药物基因-疗效肿瘤-药物-疗效 传统模式,肺癌相关药物基因的检测,8,ppt课件,肺癌相关药物基因的检测8ppt课件,9,ppt课件,9ppt课件,10,ppt课件,10ppt课件,11,ppt课件,11ppt课件,12,ppt课件,12ppt课件,ALK,、,ROS-1,靶向药物的一线用药,13,ppt课件,ALK、ROS-1靶向药物的一线用药13ppt课件,NCCN,指南推荐的其他靶点及靶向药物,14,ppt课件,NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物14ppt课件,EGFR,基因,15,ppt课件,EGFR基因15ppt课件,一代,TKI,耐药约,60%,出现,T790M,突变，,20%,为,HER2,、,BRAF,、,MET,等旁路开放,EGFR-TKI,获得性耐药机制,Nature review,Clinical Oncology Augest,2014,16,ppt课件,一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、,NCCN,指南要求,EGFR-TKI,耐药后进行,T790M,检测,17,ppt课件,NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行T790M检测17,给患者一次机会,血液,EGFR,检测，,为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗的机会,对于,老人,身体不适或拒绝活检,晚期,无法手术,患者,转院过来的化疗后进展患者,18,ppt课件,给患者一次机会血液EGFR检测，对于老人身体不适或拒绝活检1,血液检测,无创、接受度高,实时监控、多次采集,反映全面的肿瘤信息,循环而匀质的,ctDNA,在一定程度上,克服了异质性问题,给无组织、胸水等标本的晚期肺癌,患者一次获益机会,血液检测,为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性,19,ppt课件,血液检测无创、接受度高19ppt课件,血液,EGFR,检测注意事项,肺癌晚期,IIIB,期以上病人,全血量要足，,至少,10ml,；,EDTA,抗凝管，禁止使用肝素抗凝管,胸水,50ml,20,ppt课件,血液EGFR检测注意事项肺癌晚期IIIB期以上病人20pp,靶点,检测方法,靶向指导药物,EGFR,敏感突变,Arms-PCR,；,sanger,测序；,NGS,吉菲替尼；厄洛替尼,ALK,基因融合,Arms-PCR,；,FISH,；,Ventana-IHC,；,NGS,克唑替尼；色瑞替尼；艾乐替尼,；,Brigatinib(AP26113),；,Lorlantinib,ROS1,基因,融合,Arms-PCR,；,FISH,；,NGS,克唑替尼,;Lorlantinib,Braf V600E,突变,Arms-PCR,；,sanger,测序；,NGS,达拉非尼；威罗菲尼；达拉非尼,+,曲美替尼,Met,基因扩增或第,14,外显子跳跃突变,FISH,；,sanger,测序；,NGS,克唑替尼,RET,基因,融合,FISH,；,NGS,卡博替尼,HER2,基因第,20,外显子突变,sanger,测序；,NGS,曲妥珠单抗；阿法替尼,EGFR T790M,突变,Arms-PCR,；,ddPCR,（血液检测）；,NGS,奥希替尼（,AZD9291),KRAS,基因突变,Arms-PCR,；,sanger,测序；,NGS,司美替尼,非小细胞肺癌基因检测靶点小结,21,ppt课件,靶点检测方法靶向指导药物EGFR敏感突变Arms-PCR；s,肠道肿瘤基因检测,22,ppt课件,肠道肿瘤基因检测22ppt课件,NCCN,指南要求进行,MSI,检测以指导临床治疗,23,ppt课件,NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗23ppt课件,RAS,和原发瘤部位：,EGFR,抗体的负向预测因子,24,ppt课件,RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子24ppt课件,BRAF,突变型：预后更差,25,ppt课件,BRAF突变型：预后更差25ppt课件,伊立替康与,UGT1A1,基因检测,26,ppt课件,伊立替康与UGT1A1基因检测26ppt课件,C-KIT/PDGFRA:,胃肠道间质瘤治疗的分子基础,C-KIT/PDGFRA,突变类型预测伊马替尼疗效，其中,C-KIT11,外显子突变疗效最佳，,C-KIT17,外显子,D816V,突变者对伊马替尼耐药，,PDGFRA 18,外显子,D842V,突变者对伊马替尼原发耐药,27,ppt课件,C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础C-KI,遗传改变,检测方法,意义,k-ras,Arms-PCR,；,sanger,测序；,NGS,西妥昔单抗，帕尼单抗,N-ras,Arms-PCR,；,sanger,测序；,NGS,西妥昔单抗，帕尼单抗,B-raf,Arms-PCR,；,sanger,测序；,NGS,预后差；林奇综合症筛查,UGT1A1*28,sanger,测序,伊立替康使用疗效,UGT1A1*6,sanger,测序,伊立替康使用疗效,MSI,片段扫描；电泳,预测,5-FU,疗效；评价预后；林奇综合症筛查；,PD-1,抗体,c-kit,sanger,测序,胃肠间质瘤用,伊马替尼,PDGFRa,sanger,测序,胃肠间质瘤用,伊马替尼,肠道肿瘤基因检测靶点小结,28,ppt课件,遗传改变检测方法意义k-ras Arms-PCR；sange,乳腺癌卵巢癌基因检测,HER2,检测,乳腺癌,21,基因检测,BRAC1/2,检测,29,ppt课件,乳腺癌卵巢癌基因检测HER2检测29ppt课件,HER-2,检测,NCCN,：乳腺癌,HER-2,检测被列入,NCCN,指南，其靶向药物,曲妥珠单抗,(,赫赛汀,),专家共识：,HER-2,是乳腺癌重要的预后指标和靶向,Her-2,药物的预测指标,靶向,HER-2,药物治疗适应症是,HER-2,阳性乳腺癌,HER-2,阳性的定义可以是标准免疫组化（,IHC,）,+,，或检测荧光原位杂交法（,FISH,）阳性,30,ppt课件,HER-2检测NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指,原位杂交（,FISH,）,阳性,+,报告为,HER-2,阳性,曲妥珠单抗治疗,31,ppt课件,原位杂交（FISH）阳性 报告为HER-2 曲,21,基因检测,RS,分级的作用,乳腺癌远期复发风险中的预测评估,对内分泌治疗疗效的预测价值,为个体化治疗提供策略制定依据,32,ppt课件,21基因检测RS分级的作用乳腺癌远期复发风险中的预测评估32,33,ppt课件,33ppt课件,65%,39%,Brca1,基因突变女性,45%,11%,Brca2,基因突变女性,12.3%,1.3%,普通女性人群,终生罹患癌症风险（平均累加风险）,乳腺癌,卵巢癌,在普通女性中，终生罹患乳腺癌的风险约为,12.3,%,，,卵巢癌风险为,1.3%,1,。,而拥有,BRCA1,或,BRCA2,基因突变的女性，其终生罹患上述两种癌症的风险,显著,增加,2,BRCA,突变增加了乳腺癌,/,卵巢癌发病风险,高危个体,精准,检测,精准预防,来自,22,个研究的,8139,例,BC,和,OC meta-,分析,（未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。,）,Balmaa J,et al.Ann Oncol 2011;22(Suppl.6):vi31vi34.,Am J Hum Genet.2003 Sep;73(3):709.,34,ppt课件,65%39%Brca1基因突变女性45%11%Brca2基因,35,ppt课件,35ppt课件,BRAC1/2,突变乳腺癌中,DNA,损伤修复功能缺失，从而对,DNA,损伤铂类药物,/PARP,抑制剂敏感,36,ppt课件,BRAC1/2突变乳腺癌中DNA损伤修复功能缺失，从而对DN,靶点,检测方法,意义,HER2,过表达,FISH,，,IHC,曲妥珠单抗,BRCA1/2,基因突变,sanger,测序，,NGS,Olaparib,，,遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征,21,基因,RT-PCR,复发风险中的预测,乳腺癌基因检测靶点小结,靶点,检测方法,意义,BRCA1/2,基因突变,sanger,测序，,NGS,Olaparib,用药；,遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征,卵巢癌基因检测靶点小结,37,ppt课件,靶点检测方法意义HER2过表达FISH，IHC曲妥珠单抗B,谢谢！,打造一流检验,给您优质生活,38,ppt课件,谢谢！打造一流检验38ppt课件,