,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,6/3/2017,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,乳腺内科,乳腺内科,6/3/2017,*,*,*,6/3/2017,*,博爱 敬业 求真 务实,湖南省肿瘤医院,中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,博爱 敬业 求真 务实,湖南省肿瘤医院,中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,乳腺内科,6/3/2017,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,6/3/2017,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,6/3/2017,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,6/3/2017,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,6/3/2017,*,化疗药物常见不良反应及应对,化疗药物常见不良反应及应对,什么叫化疗,化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。,化疗药物：针对增殖活跃的细胞；,人体内有哪些增殖活跃的细胞？,2,什么叫化疗化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制,化疗药物的作用特点,在杀死肿瘤细胞的同时：,损伤机体代谢旺盛的器官组织,损害解毒排泄器官,有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器官,3,化疗药物的作用特点在杀死肿瘤细胞的同时：3,化疗常见不良反应,消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；,血液系统：骨髓抑制；,心血管系统：心脏毒性、静脉炎；,泌尿系统：肾功能损害、膀胱炎；,神经系统毒性：肠麻痹、四肢末端麻木；,其他：粘膜炎、过敏、脱发等,4,化疗常见不良反应消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；4,癌症患者对化疗的担忧：,患者担忧程度,不能正确的认识化疗的有益性,害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用,10%20%需要化疗的患者拒绝,症状,严重程度（评分）,呕吐,1（168）,恶心,2（156）,脱发,3（108）,顾虑将要进行的化疗,4（96）,在门诊接受治疗,5（54）,不得不接受注射,6（53）,呼吸短促,7（49）,持续疲劳,8（47）,失眠,9（40）,影响家庭/伴侣,10（39）,影响工作/家务,11（34）,焦虑/紧张,12（29）,抑郁,13（26）,体重下降,13（26）,5,癌症患者对化疗的担忧：患者担忧程度不能正确的认识化疗的有益性,呕吐严重,影响患者,生活质量,和治疗依,从性,6,呕吐严重6,化疗导致的恶心呕吐分为三类：,急性 延迟性 预期性,7,化疗导致的恶心呕吐分为三类：7,化疗药物致吐风险分个风险等级,8,化疗药物致吐风险分个风险等级8,CINV,的其它高危险因素,年龄,男性,少量饮酒史（,History of light alcohol use,）,既往使用化疗药物出现过呕吐,其他危险因素,精神病史,妊娠反应：恶心呕吐,焦虑史,ASHP.,Am J Health Syst Pharm.,1999:56:729-764;Balfour and Goa.,Drugs,.1997:54:273-298.,9,CINV的其它高危险因素年龄 50 岁ASHP.Am J,CINV相关神经递质分类,*,Gamma-aminobutyric acid.,Diemunsch P,Grlot L,Drugs,2000;60:533546.Grunberg SM,Hesketh PJ,N Engl J Med,1993;329:17901796.Hornby PJ,Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2001;280:G1055G1060.,5-,羟色胺,乙酰胆碱,组胺,内啡肽类,多巴胺,P,物质,氨基丁酸,呕吐反射,10,CINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyri,不同阶段CINV与不同神经递质相关,11,不同阶段CINV与不同神经递质相关11,止吐药物分类,5-羟色胺拮抗剂,NK1 R拮抗剂,多巴胺拮抗剂,吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等),苯丁酮类(氟哌啶醇),甲氧氯普胺,皮质激素,苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制,大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆),抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用,草药：姜、薄荷,12,止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂12,止吐药物的发展历史,13,止吐药物的发展历史13,5-HT,3,受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步,分代,英文名,通用中文名,（商品名）,研发与上市公司,首次上市时间,上市国家,国内,上市时间,第一代,短效5-HT,3,受体拮抗剂,Ondansetron,昂丹司琼(枢复宁),葛兰素史克,1991,英美,1995,Granisetron,格拉司琼(凯特瑞),罗氏,1994,美国,1996,Tropisetron,托烷司琼 (呕必停),诺华,1992,瑞士,1997,Azasetron,阿扎司琼(苏罗同),日本吉富制药,1995,日本,1998,Ramosetron,雷莫司琼(奈西雅),日本山之内,1996,日本,2003,Dolasetron,多拉司琼,法国sanofi-aventis公司,1997,澳大利亚、美国,无,第二代,长效5-HT,3,受体拮抗剂,Palonosetron,帕洛诺司琼,瑞士Helsinn Healthcare,2003,美国,2008,14,5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步 分代英文名通,第一代5-HT,3,RA与第二代比较,第二代相当或优于第一代,呕吐全程控制,第二代优于第一代,急性呕吐,延迟性呕吐,恶心程度,15,第一代5-HT3RA与第二代比较第二代相当或优于第一代呕吐全,CINV,治疗策略的发展,Monotherapy,(a 5-HT3 RA),Dual Therapy,(plus dexamethasone),Triple Therapy,(plus dexamethasone and NK1,receptor antagonist),more,16,CINV治疗策略的发展MonotherapyDual The,17,17,18,2015,年,182015年,NK1,受体,拮抗剂,高度致吐风险化疗的药物预防,5-HT3 R,拮抗剂,地 塞,米 松,劳 拉,西 泮,125mg po,115mg iv,8/5/100/,0.5/0.25mg,12mg,0.5-2mg,q4-6h,80mg po,80mg po,8mg,8mg,8mg,0.5-2mg,q4-6h,0.5-2mg,q4-6h,0.5-2mg,q4-6h,第,1,天 第,2,天 第,3,天 第,4,天,19,NK1受体高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3 R地 塞劳,预期性呕吐的预防,最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最佳止吐方案来阻止它的发生；,行为疗法：,催眠和诱导联想；,系统脱敏法；,抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合应用。,20,预期性呕吐的预防最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用,止吐药物不良反应处理,最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预防及处理及时,21,止吐药物不良反应处理最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预,小 结,CINV,的发生影响患者的生存期及生活质量,预防重于治疗,联合规范用药优于单药,个体化用药是获得疗效的保证,22,小 结CINV的发生影响患者的生存期及生活质量22,血液系统毒性：骨髓抑制,常见的毒性反应，约占,90%,临床表现,白细胞减少,(,最为常见,),多在用药后第,2,天开始，,7-10,天降至最低,血小板减少,贫血,低危药物,高危药物,VCR,、博来霉素、,DDP,紫杉醇、,CBP,、米托蒽醌、,IFO,、,长春地辛、替尼泊苷、氮芥类,严重感染和出血,肿瘤学,周彩存等主编,.,同济大学出版社,2010,年,1,月第一版,.,23,血液系统毒性：骨髓抑制常见的毒性反应，约占90%低危药物高危,骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、,亚硝脲类,、白消安、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂,、氟尿嘧啶、博来霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、,氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉宾,等。,血液系统毒性,骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂,血液成分的半衰期：,RBC,（,weeks,）、,PLT,（,days,）、,WBC,（,hours,）,慢、少 快、多,分级：,CTC-AE 4.0,版,25,0,度,I,度,II,度,III,度,IV,度,血红蛋白,(g/L),110,95-109,80-94,65-79,65,白细胞,(10,9,/L),4.0,3.0-3.9,2.0-2.9,1.0-1.9,1.0,粒细胞,(10,9,/L),2.0,1.5-1.9,1.0-1.4,0.5-0.9,0.5,血小板,(10,9,/L),100,75-99,50-74,25-49,25,出血,无,瘀点,轻度失血,明显失血,严重失血,血液成分的半衰期：250度I度II度III度IV度血红蛋白(,骨髓抑制：中性粒细胞减少,中性粒细胞减少,引起白细胞减少症,(,白细胞计数,4000/mL),1,同时存在免疫功能抑制,2,中性粒细胞减少性发热,1,严重的并发症,诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热,可并发重度感染，甚至死亡,常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎,死亡率：,4%-21%,粒细胞缺乏症,500-1000/mL,粒细胞减少症,1800-2000/mL,1,肺癌诊断治疗学,石远凯主编,.,人民卫生出版社,2008,年,7,月第一版,.,2,肿瘤规范化诊疗指南,于世英主编,.,华中科技大学出版社,2009,年,7,月第一版,26,骨髓抑制：中性粒细胞减少中性粒细胞减少粒细胞缺乏症粒细胞减少,中性粒细胞减少的处理方法,口服升白药为主,如利血生、鲨肝醇等,白细胞计数,10,9,/L,3.010,9,/L,1,.010,9,/L,3.010,9,/L-4.010,9,/L,皮下注射粒细胞、,巨噬细胞集落刺激因子,使用升白药外，可给予成分输血，如白细胞,肿瘤规范化诊疗指南,于世英主编,.,华中科技大学出版社,2009,年,7,月第一版,27,中性粒细胞减少的处理方法口服升白药为主白细胞计数 109/,发热性中性粒细胞减少的治疗,CSF(G-CSF,和,GM-CSF),的使用规则,初次化疗者原则上不预防性应用,CSF,，出现概率超过,40%,可考虑,初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用,CSF,建议化疗后,1-3,天内（通常为,48,小时后）开始给予,G-CSF,剂量,5ug/kg,，皮下注射，至中性粒细胞恢复,/,接近正常水平,不推荐常规使用,CFS,来提高化疗药物剂量,针对病原体治疗,临床指南建议