,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 影响药物效应的因素,Chapter 4 Factors of Influencing Drug Effects,药物方面的因素,Pharmaceutical Factors,机体方面的因素,Biological Factors,Pharmacokinetic variation,Pharmacodynamic variation,Interindividual variation,第 一 节 药物方面的因素,Pharmaceutical Factors,一、药物制剂和给药途径,片剂,胶囊,口服液,颗粒剂,注射剂控释剂气雾剂栓剂,i.v,吸入,i.ms.cpo,直肠,帖皮,不同途径作用不同 硫酸镁,制备工艺和原辅料,2.,药物相互作用,(drug interaction),（,1,）药效动力学性,生理性拮抗和协同,:,咖啡因,+,催眠药,兴奋或镇静作用,受体水平的拮抗和协同：,阻滞剂,+Adr,干扰神经递质的转运,：,三环类抑制,CA,再摄取,Adr,升压作用,（,2,）,药代动力学性,四环素,+,Fe2+,、,Ca2+,发生络合吸收,阿司匹林,+,香豆素类,血浆蛋白结合,出血；,药物代谢的诱导和抑制。,配伍禁忌,协同作用、拮抗作用,第 二 节 机体方面的因素,Biological Factors,一、年龄（,age,）,老人和新生儿代谢和肾功能不全,药物效应靶点的敏感性,发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低，脂肪比例增大,氯霉素,chlormycetin,地高辛,digoxin,二、性别,（,gender,）,体重、脂肪分布、妊娠,药物代谢酶活性：酒精在女性代谢较男性慢,三、遗传因素,（,genetic factor,）,（一）遗传多态性,（,genetic polymorphism,）,单核苷酸多态性,（,single nucleotide polymorphism,，,SNP,）,N,acetyltransferase,（,NAT,），,CYP2C9,、,CYP2C19,、,CYP2D6,NAT,多态分布：慢型、快型、中间型,（中国人中的分布：,50,、,26,、,24,）,慢型：,Asian,，,10-30,White,，,40-70,异烟肼,：,3h 70min,毒性反应易发生且重 肝损伤,Genetic variation is an impotant source Pharmacodynamic and Pharmacokinetic variability.,1,倍,10,倍,（二）药物反应种族差异,（,racial defference in drug effect,）,普萘洛尔（,propranolol,）：,Chinesewhite people,Fig.1 Racial defference in propranolol effect,四、特异质反应,五、疾病状态,（,disease,）,肝肾功能,六、心理因素安慰剂效应,（,placebo effects,）,安慰剂,（,placebo,）：,可产生安慰剂效应，而本身无特殊药理活性的物质。如乳糖、淀粉等,心理因素,精神、生理变化（客观指标）,有效达,30%,以上，疼痛、咳嗽、焦虑、,紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效,体重和肥胖,（,weight/,）,七、长期用药引起的机体反应性变化,（一）耐受性,（,tolerance,）,和耐药性,（,drug resistance,）,tolerance,：连续用药后，机体对药物反应性,。,快速耐受性,（,acute tolerance,）,交叉耐受性,（,cross tolerance,）,2.,drug resistance,：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗药物的敏感性,，也称抗药性。,（二）、依赖性和停药反应,依赖性（,denpendence,）：长期应用某种药物后，机体对药物产生了生理性和,/,或精神性的依赖和需求,生理依赖性,（,physiological/physical dependence,）,:,有耐受性证据和停药症状。,精神依赖性,（心理依赖性，,psychological dependence,）,：,需要药物缓解精神紧张和情绪障碍，但无耐受性和,停药症状。,兴奋药、麻醉药、毒品,2.,停药症状,（,withdrawal symptoms/syndrome,）,:,长期反复用药后突然停药所产生的症状。,