,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-内酰胺类抗生素,-,lactam antibiotics,共性：,1.化学结构相似,头孢菌素的基本结构7-氨基头孢烷酸（7-,ACA）,青霉素类的基本结构6-氨基青霉烷酸（6-,APA）,化学结构中具有,-,内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其它,-,内酰胺类,2.有交叉过敏反应,完全,交叉过敏,头孢菌素类,部分,交叉过敏,部分,交叉过敏,天然青霉素,半合成青霉素,3.抗菌机理相同,（1）,-,内酰胺环结合细菌的转肽酶，,即青霉素结合蛋白（,PBPs），,抑,制细胞壁的粘肽合成，造成细菌,细胞壁缺损，水分不断内渗，菌,体肿胀、变形,（2）激活自溶酶，使细菌溶解、死亡,（一）产生水解酶,（二）酶与药物牢固结合,（三）靶位结构改变,（四）胞壁外膜通透性改变,（五）自溶酶缺少,4.产生耐药性的机制相同,青霉素类（,Penicillin antibiotics）,分类,天然青霉素：,从青霉菌的培养液中提取，,有,F、G、K、X,及双氢,F,等成分，其中青霉素,G,性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床,半合成青霉素：,用人工合成的不同基团取,代天然青霉素母核上的侧链而获得,由主核6-氨基青霉烷酸（6-,APA）,及侧链,RC=O,组成，6-,APA,含一饱和的噻唑环及一,_,内酰胺环，后者是抗菌活性所必需,天然青霉素,（,青霉素,G，Penicillin G）,第一个用于临床的抗生素,侧链中含有苄基，故又名,苄青霉素,【性质】,1.不稳定，难溶于水,2.钠、钾盐溶于水，但水溶液易失效并产,生致敏物，故,临用前配制,；粉针剂稳定,可存放,3.易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避,免合用,【体内过程】,吸收：,不耐酸,口服易破坏,常肌注或静滴,分布：,广泛。不易透过血脑屏障，但脑膜,发炎时脑脊液可达有效浓度,消除：,主要以原形经肾小管分泌排泄,合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管,分泌，延长其作用时间,长效制剂：,用于轻症及预防感染,普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(长效西林),【抗菌作用】,抗菌谱：,窄谱，,G,+,菌、,G,-,球菌及螺旋体,1.,G,+,球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏,感的葡萄球菌,2.,G,+,杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产,气夹膜杆菌,3.,G,-,球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌,4.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体,5.放线菌,抗菌机理,抑制细菌转肽酶，干扰细胞壁粘肽的合成，加上激活自溶酶，破坏细菌细胞壁。为繁殖期杀菌剂,杀菌作用特点,1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作,用弱,2.对,G,+,菌作用强，对,G,-,菌作用弱,3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效,耐药性,一般不易产生，但金黄色葡萄球菌多见（70%-80%）,主要是耐药菌产生,-,内酰胺酶，使,-,内酰胺环裂解而失效,克服耐药性,合用,-,内酰胺酶抑制剂,：舒巴坦、克拉维酸（棒酸）,【临床应用】,首选,用于敏感细菌所致的各种感染,1.,溶血性链球菌引起的,扁桃体炎、丹毒、猩红,热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败,血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎,2.,肺炎球菌引起的,大叶性肺炎、脓胸、中耳炎,3.,白喉、破伤风,加用相应,抗毒血清,4.,流行性脑脊髓膜炎、淋病,5.,钩端螺旋体病、梅毒、回归热,6.,放线菌病,【不良反应】,1.过敏反应,最主要,不良反应 发生率,为各种药物过敏反应首位，约0.7-10%,表现：,药热、皮疹、血管神经性水肿、溶,血性贫血等。,最严重者发生过敏性,休克,，发生率5-10/万，死亡率10%,特点：,5个无关 与剂量、给药途径、年,龄、性别、疗程无关,具有不可预测性，重在预防,预防,1.询问过敏史,包括个人及家族过敏史,2.皮试,包括初次注射、停药3天以上重,用、更换产品批号者,3.注射后观察30分钟,4.临用时配制,5.掌握适应症，避免局部用药,6.避免饥饿、疲劳时用药,7.作好急救准备：首选,AD,，,辅以糖皮质激,素、升压药、输液、吸氧、人工呼吸等,赫氏反应,青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，症状加剧的现象,表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速,原因（1）螺旋体抗原抗体免疫反应,（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放,内毒素,预防：初次小剂量给药,3.其他,局部刺激、大剂量致青霉素脑病、高血钾、高血钠,1.耐酸青霉素,青霉素,V（penicillinV）,非奈西林（,phenethicillin）,耐酸-可口服,不耐酶，对耐药金葡菌感染无效,抗菌谱同青霉素,G,，作用弱,用,于轻症感染,半合成青霉素,2.耐酶青霉素,苯唑西林（,oxacillin，,苯唑青霉素）,氯唑西林（,cloxacillin,邻氯青霉素),耐酸，,可口服,耐酶，不易被,_,内酰胺酶水解，可用,于,抗药金葡菌感染,抗菌谱同,青霉素,G，,作用不及,3.广谱青霉素,氨苄西林（,Ampicillin，,氨苄青霉素),耐酸,可口服,不耐酶,对耐药金葡菌感染无效,广谱，对,G,+,菌,、,G,-,杆菌均有效,可用于,伤寒、副伤寒,以及,G,-,杆菌所致呼吸道、,泌尿道等感染,阿莫西林(,amoxycillin,羟氨苄青霉素,),对肺炎球菌、变形杆菌作用强，治疗支,气管炎和肺炎疗效优于氨苄西林,4.抗绿脓杆菌青霉素,羧苄西林(,Carbenicillin,羧苄青霉素),不耐酸不耐酶,口服无效，对耐药金葡,菌无效,对大多数,G,-,菌有效,可用于,G,-,杆菌所致,呼吸道、胆道及泌尿道感染,对绿脓杆菌、变形杆菌作用强,常与庆,大霉素合用于,铜绿假单胞菌所致感染,如,烧伤创面感染,5.抗,G,-,菌青霉素,美西林（,mecillinam）,匹美西林（,pivmecillinam）,替莫西林（,temocillin）,对,G,-,菌产生的,-内酰胺酶稳定,主要用于,G,-,杆菌所致的尿路感染,小 结,各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性,天然青霉素：,耐酸青霉素类：,耐酶青霉素类：,广谱青霉素类：,抗绿脓杆菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,头孢菌素类,以母核7-氨基头孢烷酸（7-,ACA）,接上不同侧链而成的半合成抗生素。亦含有一个,_,内酰胺环，抗菌机理、耐药性产生机制等同青霉素，并与其有交叉过敏反应,特点：1.抗菌谱广，作用强,2.对,-内酰胺酶稳定,3.过敏反应发生率低,常用头孢菌素的分类,第一代,头孢噻吩,cefalothin,头孢唑啉,cefazolin,头孢氨苄,cefalexin,头孢拉定,cefradin,第二代,头孢呋辛,cefuroxime,头孢孟多,cefamandole,头孢克洛,cefaclor,头孢丙烯,cefprozil,第三代,头孢噻肟,cefotaxime,头孢曲松,ceftriaxone,头孢他定,ceftazidime,头孢哌酮,efoperazone,第四代,头孢匹罗,cefpirome,头孢吡肟,cefepime,头孢利定,cefolidin,头孢噻利,cefoselis,1.吸收：,一般口服吸收差，需注射给药,头孢氨苄、头孢克洛可口服,2.分布：,第三代、四代分布广，可透过血,脑屏障,3.排泄：,主要经肾脏排泄,头孢哌酮、头孢曲松胆汁浓度高,体内过程,1.抗,G,+,菌：第一代第二代第三代,抗,G,-,菌：第三代第二代第一代,抗厌氧菌和绿脓杆菌：第三代、第四代,2.对,_,内酰胺酶的稳定性,第四代、第三代第二代第一代,3.肾毒性：第一代第二代第三代,作用特点,特点,分布 抗,G,+,菌 抗,G,-,菌 酶稳定性 肾毒性,第一代,第二代,第三代,临床应用,第一代：耐药金葡菌及敏感菌所致轻中度感染,第二代：一般,G,-,杆菌感染的首选药,第三代：绿脓杆菌感染、重症耐药,G,-,杆菌感染,第四代：对其它抗生素耐药或无效的严重感染,1.过敏反应：药热，皮疹，过敏性休克罕见,2.肾毒性：第一代多见,注意：避免与肾毒性的药物合用,如：氨基苷类、万古霉素、速尿等,3.静脉炎或出血倾向：防治：,Vit K,头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮,4.,高钠血症：大量静脉注射钠盐,5.其他：,“,醉酒样,”,反应、二重感染等,不良反应,其它,-内酰胺类,分类（一）头霉素类,（二）碳青霉烯类,（三）氧头孢烯类,（四）单环,-内酰胺类抗生素,（五）,-内酰胺酶抑制剂,化学结构,-内酰胺环 杂环,