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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021-2-28,*,*,吉西他滨健择的临床应用,2021-2-28,1,健择GEM的药理,作用机理 细胞,脱氧胞嘧啶核苷类似物 脱氧胞嘧啶核苷激酶,二磷酸核苷dFdCDP 三磷酸核苷dFdCTP,抑制核苷酸复原酶 与dCTP竞争DNA,dCTP减少 影响DNA合成,2021-2-28,2,实验研究,为,CCSA,药物,作用于,S,期,阻止从G,1,S期,半衰期3294min,极少与血浆蛋白结合,可忽略,体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷,99%经尿排泄,2021-2-28,3,适应症,中晚期,NSCLC,胰腺癌,乳腺癌,膀胱癌、卵巢癌和,SCLC,2021-2-28,4,用法,一般用法:,每次1000mg/m2溶于NS250ml,静滴30分钟150分钟,1次/周,连用2周休1周3周方案,每3周重复。,2021-2-28,5,NSCLC,:,3,周方案,4,周方案:连用,3,周休,1,周,胰腺癌,:,4,周方案,2021-2-28,6,单药有效率,NSCLC:,20%,胰腺癌:,27%,2021-2-28,7,不良反响,骨髓抑制:剂量限制性毒性,主要为血小板减少,多为度。,胃肠道反响:1/3出现恶心呕吐,20%需要药物治疗。,肝功能:50%有一过性转氨酶升高。,肾功能:轻度蛋白尿、血尿。,皮肤反响:25%可有皮疹,10%有皮肤瘙痒,一过性。,其他:流感样综合症22%,呼吸困难18%,呼吸窘迫综合症0.05%,周围或面部水肿35%,2021-2-28,8,本卷须知,用0.9%的NS溶解,配制的最大浓度为40mg/ml。,配好的溶液室温下可稳定24h,不得冷藏,以免结晶。,高龄病人不需特别调整剂量。,国外胰腺癌研究说明,缓慢滴注150分钟比快速滴注30分钟疗效更好。,2021-2-28,9,临床资料,自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期/期肺癌病人应用健择。,大多作为二线或三线化疗方案。,2021-2-28,10,患者一般资料,年龄:31岁71岁,平均54.8岁。,性别:男13例,女2例。,病理类型:鳞癌7例低分化2例,腺癌5例低分化1例,腺鳞癌1例,小细胞肺癌2例。,临床TNM分期:A期3例,B期8例,期4例。,手术史:术后2例,未曾手术者13例。,2021-2-28,11,治疗方案,病人,一般,状况,健择GEM1000mg/m2 d1,8,DDP 40mg d2-4,3周重复,健择GEM1000mg/m2 d1,8,DDP 20mg d2-6,3周重复,KPS70,50KPS70,年龄70岁,2021-2-28,12,近期疗效,病灶评价:CR1例,PR2例,SD9例,PD3例。,ORR:20%,中位生存时间MST:8.6 个月,中位无进展生存时间PFS:4.4个月,1年生存率有待评价。,2021-2-28,13,毒副反响,白细胞减少,6(40%),2(13.3%),4(26.7%),3(20%),血小板减少,3(20%),2(13.3%),4(26.7%),2(13.3%),恶心呕吐,11(73.3%),3,0,0,脱发,2,0,0,0,转氨酶升高,2,0,0,0,2021-2-28,14,典型血液学毒性分析,患者张,男,60岁,2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期,疗效不明显,2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期:(GEM)健择1.4mg d1,8顺铂40mg d2-3,5月行右肺上叶DT36Gy/18f和左肺下叶转移灶放疗DT60Gy/30f,6月15日行相同GP方案化疗第3个周期,出现IV度骨髓抑制。,2021-2-28,15,治疗过程,化疗第8天复查血象示:WBC2.34109/L,RBC2.861012/L,PLT38109/L,提示III度骨髓抑制,立即给予GM-CSF150ug,bid治疗,化疗后第4天复查血象示:WBC0.92109/L,RBC2.911012/L,PLT39109/L,提示IV度骨髓抑制,立即给予抗炎治疗,房间消毒,静脉输注血小板16U,对症治疗鼻腔出血,第6天血象示:WBC1.87109/L,RBC3.351012/L,PLT42109/L,恢复至III度,第7天复查血象示:WBC2.12109/L,RBC2.921012/L,PLT24109/L,又出现IV度抑制反响,遂输注血小板16U,同时予巨和粒 1.5mg bid,第9天复查血象示:WBC5.03109/L,RBC3.331012/L,PLT48109/L,第10天血象示:WBC8.28109/L,RBC3.041012/L,PLT83109/L,第13天血象示:WBC5.49109/L,RBC2.931012/L,PLT142109/L,病人好转出院。,2021-2-28,16,患者王,女,2006年12月开始因左肺癌予GP方案化疗4个周期,疗效评价CR,如左图,2021-2-28,17,患者张,男,70岁,右肺低分化鳞癌,2007年3月6月予GP方案化疗4个周期,出现度骨髓抑制,疗效评价PR。,2021-2-28,18,患者张,男,70岁,右肺低分化鳞癌,肺窗比照,如图,2021-2-28,19,总结,GP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二、三线化疗方案,有条件者可作为一线方案。,也适用于广泛期SCLC患者。,主要毒副反响为血液学毒性与胃肠道反响,血液学毒性注意血小板的降低。,价格仍较昂贵,临床使用受经济条件限制。,2021-2-28,20,谢谢指正!,2021-2-28,21,
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