Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一节 抗癫痫药,第三节 抗惊厥药,第二节 常用,(chn yn),抗癫痫药,典型,(dinxng),试题,进展,(jnzhn),学习重点,思考题,内容概述,第一页，共三十九页。,the pharmacological action,clinical application,adverse reaction,of,phenytoin,carbamazepine,ethosuximide,valproate,phenobarbital,magnesium sulfate,考试,(kosh),大纲,第二页，共三十九页。,一,、,癫痫定义：,是反复发作的慢性脑部疾患。是大脑局部,(jb),病灶神经元阵发性异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的。,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,二,、,发病原因,(yunyn),1.原发性：遗传因素,2.继发性：脑瘤/脑外伤,第一节 抗癫痫药,第三页，共三十九页。,局限性发作,(fzu),全身性发作,(fzu),1.,单纯,(dnchn),部分性发作,局部肢体运动或感觉异常，持续,20s,60s,2.,复杂部分性发作,（精神运动性发作）,冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等，持续,30s,2min,2.,肌阵挛性发作,（运动型小发作）,据年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛，部分肌群发生短暂（,1s,）休克样抽动,1.,失神性发作,（小发作）,多见儿童，短暂意识突然丧失，,EEG,呈,3Hz,高幅左右对称的同步化棘波，持续,30s,3.,强直阵挛性发作,（大发作）,意识突然丧失，全身强直,-,阵挛性抽搐，继之,较长时间的,CNS,功能全面抑制，持续数分钟,4.,癫痫持续状态,指大发作持续状态（,30min），反复抽搐，持续昏迷，不及时解救危及生命,临床特征,三、癫痫发作分类,第四页，共三十九页。,第五页，共三十九页。,神经元活动的协调有赖于细胞膜上,兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质,GABA,活动的平衡,。若此平衡被打破则会导致癫痫。,此外，,谷氨酸受体激活导致,Na,+,和,Ca,2+,内流能造成神经元去极化，而,GABA,B,受体激活导致的,K,+,外流能造成超极化。,受体调节,(tioji),的失衡易产生动作电位（,AP,）,即,异常放电,。,而全身性癫痫发作有赖于神经网络异常同步化放电，并向周围组织扩散。,四,、,发病,(f bng),机制,第六页，共三十九页。,GABA,B,受体激活致,K+,外流,GABA,结合点,K,+,外流,(wili),IPSP,K,+,如何异常,(ychng),放电？,1.,抑制性递质,GABA,减少,(jinsho),2.K,+,通道蛋白突变，使,K,+,外流减少,神经元超极化IPSP易致AP,GABA,第七页，共三十九页。,GLU,Na,Ca,2,1.,兴奋性递质谷氨酸增多,(zn du),2.Na,+,/Ca,2+,通蛋突变,(tbin),Na,+,/Ca,2+,内流,去极化EPSP易致AP,GLU,受体激活,(j hu),Na,Ca,2,内流,GLU,Na,Ca,2,内流,EPSP,如何异常放电？,第八页，共三十九页。,癫痫发病率占总人口的,1%,，仅次于脑卒中的第二大神经系统疾病,(jbng),。,癫痫治疗,以药物治疗为主,，但不能有效治愈，往往,需终生用药,。而由于,多数药物存在不良反应,，因此造成治疗的间断及病情的反复。,五、癫痫,(dinxin),治疗,第九页，共三十九页。,抑制神经元异常放电和,/,或抑制放电向正常组织,(zzh),扩散。,1.增强,(zngqing),GABA能神经的作用（神经）,2.,减少GLU释放，增加GABA释放,（递质）,3.,抑制Na,、,Ca,2,通道，兴奋K,+,通道,（受体）,4.抑制一种,特殊,的电压依赖性T型Ca,2,通道,六、抗癫痫药机制,(jzh),第十页，共三十九页。,第,一,一,节,节,常,常,用,用,(ch,n,y,n,),抗,癫,癫,痫,痫,药,药,物,物,1921,年,苯,苯,巴,巴,比,比,妥,妥,第,第,一,一,个,个,抗,抗,癫,癫,痫,痫,1938-,苯,妥,妥,英,英,钠,钠,（phenytoinsodium,/,dilantin大,仑,仑,丁,丁）,1964-,丙戊酸,钠,钠（,valproate,）,1970,-,卡马西,平,平（carbamazepine）,1991-,拉莫三,嗪,嗪,1995-,托吡酯,第十一,页,页，共,三,三十九,页,页。,呈强碱,性,性，刺,激,激性大,，,，故不宜im；,po吸收慢,而,而不规则，虽4,12h达Cmax，但连续用药6,10d才能,达,达有效血药,浓,浓度10ug/ml；,癫痫,(dinxin),持续状态时可作iv；,多数代谢，,少,少数肾排。,【,体内,(t n,i),过程,】,血药浓度,10mg/L,一级,，,t,1/2,约,20h,；,10mg/L,零级,(lnj),，延至,60h,，易积蓄中,毒,毒。,因代谢能力,受,受遗传基因,影,影响，个体,差,差异大，故,临,临床应,剂量个体化,。,一,、,苯妥英钠,(,二苯乙内酰,脲,脲的钠盐,),第十二页，,共,共三十九页,。,。,第十三页，,共,共三十九页,。,。,【,作用机制,】,一、,抑制,(yzh,),强直后增强,，,，使异常放,电,电的扩散受,抑,抑制,(yzh,),本药不能,抑制癫痫病,灶,灶异常放电,，,，但,可阻止它向,正,正常脑组织,扩,扩散。,这与其抑制,突,突触传递的,强,强直后增强,（,（,PTP,）有关。,PTP,：指,反复,高频电刺激,（,（强直刺激,）,）,突触前神经,纤,纤维，引起,突,突触传递的,易化。若再次以,单,单个刺激作,用,用于突触前,神,神经元，使,突,突触后纤维,的,的反应,较未经强直,刺,刺激前增强,。,。,苯妥英钠,选择性的抑,制,制,PTP,形成，使异常放电,的,的扩散受到,抑,抑制。,第十四页，,共,共三十九页,。,。,二、抑制,Na,+,和,Ca,2+,内流，膜稳,定,定作用：,1.,阻断电压依,赖,赖性,Na,+,通道：,主要机制,2.,阻断,L,、,N-,型,Ca,2+,通道：,3.,抑制钙调素,激,激酶系统：,从而,(cng,r),抑制突触前,膜,膜的磷酸化,，,，减少兴奋,性,性递质,GLU,释放；另外,，,，也抑制突,触,触后膜磷酸,化,化，减弱递,质,质与受体结,合,合后的去极,化,化。,膜稳定作用,是,是抗癫痫和,治,治疗三叉神,经,经痛以及抗,心,心律失常的,药,药理学作用,基,基础。,第十五页，,共,共三十九页,。,。,【,药理作用与,临,临床应用,】,1.,癫痫,(,小发作,(fzu,),无效,),是大发作、（,单,单纯,/,复杂）局限,性,性,发作首选,药。,多久达到有,效,效血药浓度,？,？,故常,先,用起效较快,的,的苯巴比妥,控,控制发作，,再改,用本药。,第十六页，,共,共三十九页,。,。,2.,中枢疼痛综,合,合征：,三叉,/,舌咽,/,坐骨,N,痛,感觉通路神,经,经元在轻微,刺激下即产,生,生强烈放电,，引起,剧烈疼痛,。苯妥英钠,通,通过,膜稳定作用,(zuy,ng),能使疼痛减,轻,轻，发作次,数,数减少。,3.,抗心律失,常,常：,Na,+,通道阻断,药,药,b,类,(22,章,),4.,强心苷中,毒,毒,(zhng d,),所致室性及室,上,上性,心律失常,：,：,(26,章,),第十七页,，,，共三十,九,九页。,1.,局部刺激,：,：胃肠反,应,应,-,饭后。,iv,静脉炎,2.CNS,眩晕,/,眼球震颤,/,共济失调,3.,血过敏,：皮疹,/Wbc,缺乏,/Plt,减少,/,再障,4.20%,青少年,牙龈增生,（因药从,唾,唾液排出,(pich),刺激胶原,组,组织增生,）,）,5.,久用加速,VitD,代谢低,钙,钙血症,/,软骨病,/,佝偻病,6.,抑制,FH,2,还原酶，,发,发生,巨幼,Rbc,贫血,7.,久用偶见,男女,/,多毛,/,淋巴结肿,大,大,8.,致畸：,小头症,/,智能障碍,/,斜视,/,腭裂,【,不良反应,】,第十八页,，,，共三十,九,九页。,(,细菌,(xj,n),),二氢蝶啶,+,L-,谷氨酸,+,PABA,(,对氨苯甲,酸,酸,),FH,2,合成酶,FH,2,FH,2,还原酶,FH,4,一碳单位,(dnwi),合成,(hchng),嘌呤、嘧,啶,啶核苷酸,活,化,化,合,成,成,核,核,酸,酸,叶,酸,酸,(,人,),F,还,原,原,酶,酶,补,充,充,FH,4,有,效,效,苯,妥,妥,英,英,巨,幼,幼,红,红,贫,贫,血,血,第,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,九,九,页,页,。,。,【,药,物,物,相,相,互,互,作,作,用,用,】,苯,妥,妥,英,英,钠,钠,是,是,药,药,酶,酶,诱,诱,导,导,剂,剂,，,，,能,能,加,加,速,速,多,多,种,种,药,药,物,物,代,代,谢,谢,而,而,降,降,低,低,药,药,效,效,。,。,苯,巴,巴,比,比,妥,妥,、,卡,卡,马,马,西,西,平,平,是,是,药,药,酶,酶,诱,诱,导,导,剂,剂,，,，,使,使,其,其,血,血,药,药,浓,浓,度,度,苯,巴,巴,比,比,妥,妥,、,BZ,、保泰松竞,争,争血浆蛋白,结,结合部位，,使,使苯妥英钠,游,游离,(yul,),浓度,所以与苯巴,比,比妥合用最,终,终影响不能,确,确定。,第二十页，,共,共三十九页,。,。,第二十一页,，,，共三十九,页,页。,【,体内过程,(guchng),】,Po,吸收缓慢且,不,不规则，,Cmax2-4h,。,在肝代谢为,环,环氧卡马西,平,平，与母药,有,有同等活性,。,。,为,药酶诱导剂,，,t,1/2,在用药之初,为,为,35h,。连续用药,3,周后，,t,1/2,缩短为,15-20h,。,【,机制,(jzh,),】,阻断,Na,+,通道,/,增强,(zngqing),GABA,在突触后的,作,作用。,二、卡马西,平,平,(carbamazepine）,又称,酰胺咪嗪,第二十二页,，,，共三十九,页,页。,【,药理作用及,临,临床,(lnchun,),应用,】,1.,广谱：,(,单纯,/,复杂,),局限性,/,大发作,/,小发作,?,2.,神经痛：,优于苯妥英,3.,心律失常：,4.,躁狂抑郁症,：,：,对碳酸锂无,效,效者有效,5.,尿崩症：,可与氯磺丙,脲,脲合用,【,不良反应,】,常见,胃肠,/CNS,偶见,骨髓,(su),抑制,(,再障,/wbc,/plt,)/,心血管,/,肝毒,房室,(fnsh),传导阻滞,3,抗,+2,第二十三页,，,，共三十九,页,页。,三、乙琥胺,（ethosuximide）,【体内过程,】,】,po后Cmax3h，,儿,儿童,(r t,ng),4-6,天达,Css-T,1/2,为,30h,成人更长，,T,1/2,40-50h,【药理作用,及,及机制】,抑制,(yzh,),T型Ca,2+,通道有关,【临床应用,(yngyng),】,小发作（失,神,神性）,【不良反应,】,】,毒性低，（,常,常）胃肠/CNS,（偶）粒细,缺,缺乏,/,再障,第二十四页,，,，共三十九,页,页。,【,作用机制,】,1.,增加,(zngji),脑内,GABA,含量：,1,）提高谷氨,酸,酸脱羧酶活,性,性，使,GABA,的生成增多,；,；,2,）