单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,21,章 呼吸道感染病毒,Viruses associated with respiratory infection,p.235,包括正粘、副粘、冠状病毒和腺病毒等,6,科，,见表,21-1,成都晚报,03,年,12,月,6,日,12,版,成都晚报,03,年,12,月,6,日,12,版,成都晚报,03,年,12,月,6,日,12,版,人类已经历数次大流行：原甲、亚洲甲、香港甲和,俄罗斯甲型、北美甲型,见表,21-2,第一节 流行性感冒病毒,influenza virus,分甲、乙、丙,3,型,一、生物学性状,1,、形态与结构：,多呈球型或丝状,80-120nm,由内到外分为三层：,（,1,）核心：,分节段的单负链,RNA,，甲、乙型流感,病毒分,8,个 节段,，丙型流感病毒分,7,个节段。,基因组总长度为,13633,个核苷酸。,Lipid envelope,ORTHOMYXOVIRUSES,M1 protein,helical nucleocapsid(RNA PLUS,NP protein),HA-hemagglutinin,polymerase,(3 PROTEINS),lipid bilayer membrane,NA-neuraminidase,type A,B,C:,NP,M1,protein,sub-types:,HA,or,NA,protein,多形态性和表面刺突,与每个,RNA,片段结合的有核蛋白（,NP,）和,3,个与,核酸复制和转录有关的依赖,RNA,的,RNA,多聚酶蛋白,（,PA,、,PB1,和,PB2,）。,RNA,和,NP,合称为核糖核蛋白,（,RNP,）,，即核衣壳。,（,2,）包膜：,分两层,内层含,基质蛋白,M1,，约占病毒蛋白,40%,，具有,维持病毒外形和保护核心的作用，抗原性稳定，也,具有,型,特异性。,外层包膜为脂质双层，嵌有,M2,蛋白,和表面的两种,刺突（,HA,和,），这,3,种膜蛋白,均为糖蛋白。,*血凝素,(HA),：,25%,，,柱状,三聚体，能凝集红细胞,HA1,：重链，是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位,HA2,：轻链，具有膜融合的活性，促进病毒包膜与,内体膜的融合释放核衣壳。,*神经氨酸酶（,NA,）,：四聚体，蘑菇状，具有酶活性，,5%,使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病,毒的释放和集聚病毒的扩散。,M2,蛋白,：为,3rd,膜蛋白，离子通道作用，可使,胞内,pH,下降,HA2,蛋白结构改变,病毒包膜与细胞膜融合 核衣壳入细胞,COOH,HA,NA,HA,NA,2,、,抗原性、型别与变异：,*内部,Ag,：,由,NP,、,M,蛋白和,RNA,多聚酶组成。具型,特异性，,Ag,性稳定，是可溶性,Ag,，据内,部,Ag,的差异将流感病毒分为甲、乙、丙,三型。,*表面,Ag,：,HA,、,NA,，,Ag,性不稳定，易变异，尤其,是,HA,。据,HA,、,NA,的差异将甲型 分为不,同的亚型。,乙型和丙型无亚型之分,三型流感病毒中，甲型流感病毒最易变异。,流感病毒的抗原变异：,*抗原性漂移,（,antigen drift,）：,变异幅度小，属量变，,多因点突变所致，引起小规模流行。,*抗原性转变,（,antigen shift,）：,变异幅度大，属质变，产生,新亚型,，,引起大流行，与基因突变或基因重配有关。,3,、,培养特性：,最适宜在鸡胚中增殖。,9-12,日龄鸡胚，尿囊腔接种，,血凝实验,检测病毒复制量,4,、抵抗力：,较弱，对酸敏感。,Schematic diagram of the life cycle of influenza virus,二、,致病性和免疫性,1,、,致病性：,传染源：,患者、隐性感染者、带毒动物。,传播途径：,通过飞沫经呼吸道传播。,病程：,潜伏期,1-4,天，突然起病，无合并,症，病程不超过一周，若继发细菌感染，,则症状加重，可致肺炎死亡。,TRANSMISSION,AEROSOL,100,000 TO 1,000,000 PER DROPLET,18-72 HR INCUBATION,SHEDDING,NORMAL TRACHEAL MUCOSA,3 DAYS POST-INFECTION,7 DAYS POST-INFECTION,Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983,where do,“,new,”,HA and NA come from?,where do,“,new,”,HA and NA come from?,1,6,types HA,9 types NA,all circulate in birds,pigs,avian,and,human,2,、免疫性：,病后对同型病毒有短暂免疫力，其特异性免疫主,要是,SIgA,及中和抗体。,甲型流感病毒容易流行的原因：,1,）核酸分节段，容易发生重配，特别是与动物的,流感病毒重配,2,）,HA,和,NA,抗原容易变异,:,漂移与转换,3,）属于表面感染，病后免疫力不牢固，特别是,新亚型,4,）其他：多亚型、动物宿主、呼吸道传播等,三、微生物学检测,1,、病毒分离：,最适宜鸡胚培养，,用血凝、血凝抑制试验鉴定,2,、免疫学检查：,血清学诊断：取双份血清检查抗体效价。,流感病毒,Ag,检查：可作快速诊断。,3,、分型鉴定：,核酸杂交、,PCR,、序列分析等,四、防治原则,设立流感监测站，重点对象是,“,猪,”,1,、流行期间，应尽量避免人群聚集，可用乳酸或食醋,蒸汽进行空气消毒；,2,、灭活疫苗接种,（,2,甲,+,乙）,，减毒疫苗接种；,3,、盐酸金刚烷胺可用于防治。其机制主要是抑制病毒,的穿入和脱壳。,新药是,“,达菲,”,，作用是抑制神经氨酸酶。,思考题：,为什么甲型流感病毒容易引起大流行？,第三节 冠状病毒,（,coronavirus,）,1.,形态：,120160nm,，,+ssRNA.,有包膜，包膜子粒排列如冠状。,2.,培养：,Vero,细胞，,3335,o,C,。,3.,致病：,普通感冒（仅次于鼻病毒）,腹泻和胃肠炎,2003,年,SARS,流行概况,时间,：,2002,年,11,月至,2003,年,5,月,全球,临床报告病例：,8465,；死亡：,919,，,死亡率,11%,；累及,32,个国家和地区,中国,内地：,5327,；死亡：,349,死亡率,6.7%,，,60Y,的占,44%,北京和广东,：,4033,，占,75.7%,2003,年,3,月,15,日,:,WHO,流感计划,的负责人,Klaus Stohr,联合美国、加拿大、德国等,13,个国家和地区的顶尖实验室成立,SARS,研究小组，追查非典元凶。,SARS,命名者,、,WHO,卫生官员,Carlo Urbani,，,他感染,SARS,死亡,冠状病毒模式图,细胞病变、免疫荧光、病毒颗粒,基因之,2,Overall organization of the 29,727-nt SARS-CoV,genomic RNA.,基因组：,5-,多聚酶,-S-E-M-N-3,ORF1a/1b,：,RNA,多聚酶,（,Rep,）,4,种结构蛋白：即,S,E,M,N,包膜蛋白：,M,-,稳定病毒核心,S,-,吸附、融合和诱生中和抗体,E,-,有利病毒组装,N,-,相当于核蛋白,2003,年,全国分布情况,截止,2003,年,5,月,27,日,2003,年,4,月,15,日,：,德国,Artus,公司宣布研究出,全球首个,“,非典,”,检测试剂盒，可以测试出病人喉咙内分泌物、唾液与排泄物样本中的,病毒基因序列,，两小时之内就可以出结果，并开始发售。,德国,Artus,公司开发的世界首个,SARS,快速检测试剂盒,5,月,13,日,：,科学家找到,SARS,病毒的致命弱点（下图）,，即,SARS,病毒的一个关键,蛋白酶,。阻断这种蛋白可以阻止病毒复制，成为,SARS,治疗的有效方法。,果子狸与蝙蝠,果子狸,SARS,样病毒与人,SARS,病毒有,99%,以上同源性，,2005,年，,报告蝙蝠可能为,SARS,病毒来源。,东亚鸟类迁移图,:,飞鸟 水禽 家禽,