单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,近,40,年产前,筛查的发展历程,以年龄为指标的筛查,中孕期血清学筛查,早孕期超声及血清学产前筛查,早中孕期的联合筛查,胎儿游离,DNA,的检测用于产前筛,查,国外发展起点,国内发展起点,上世纪,70,年代,上世纪,80,年代,上世纪,80,年代,上世纪,90,年代后期,2000,年左右,2005,年之后,2005,年左右,2008-2010,年,2013-14,年,2011-12,年,近40年产前筛查的发展历程以年龄为指标的筛查中孕期血清学筛查,更精准的产前筛查技术,-NIPT,（游离,DNA,产前检测）,10,11,20%,胚胎,DNA,3,8,2,胎儿,8,母亲,更精准的产前筛查技术-NIPT（游离DNA产前检测）1011,2,相关问题：,NIPT,检测有多精准？,北京协和医院,2014,年基于,18,项研究的荟萃分析总结,总体入组病例数,13081,例，各种染色体异常病例,1396,例,21/18/13,三体复合假阳性率,0.43,%,相关问题：NIPT检测有多精准？北京协和医院2014年基于1,3,2016,年荟萃分析：高危,/,低危人群,NIPT,的筛查效果,T21,T18,T13,低危,高危,低危,高危,低危,高危,检出率,95.9%,97%,86.5%,93%,77.5%,95%,假阳性率,0.1%,0.3%,0.2%,0.3%,0.1%,0.1%,阳性预测值,82%,91%,37%,84%,49%,87%,阴性漏检率,1:5570,1:1054,1:7194,1:930,1:8506,1:4265,Taylor-Phillips S,et al.BMJ Open 2016;6:e010002.doi:10.1136/bmjopen-2015-010002,2016年荟萃分析：高危/低危人群NIPT的筛查效果T21T,4,NIPT,不是诊断，是一种针对胎儿,T21/18/13,更精准的筛查,NIPT不是诊断，是一种针对胎儿T21/18/13更精准的筛,5,NIPT,用于微缺失综合征的筛查？,-20776,例,22q11.2,微缺失综合征产前筛查研究,研究部分结论,筛查的阳性率,0.46%,筛查阳性预测值,18%,（,11.6-47.7%,）,不合并超声检测异常的高危病例,PPV,仅,4.9%,22q11.2,微缺失的发生率约为,1/1087,左右,由于以下原因，目前仍不适合大规模进行微缺失,/,微重复综合征,NIPT,筛查,筛查的阳性率及阳性预测值较低（,20-30%,以下）,筛查的检出率，假阳性率，阴性预测值不明,大多数微缺失的表型多样，甚至可以相对正常,大多数胎儿微缺失综合征是由于母体携带而来,测序深度的限制制约了片段大小改变的检测敏感性,S,J,GROSS,et,al.Ultrasound in Obstetrics&Gynecology,published by John Wiley&Sons Ltd,NIPT用于微缺失综合征的筛查？-20776例22q11.2,6,NIPT,带来胎儿非整倍体产前筛查的整体进步,假阳性率,0.5%,*ACOG practice bulletin no.77,Obstet Gynecol 2007;109:217-27.,假阳性率,=5.0%,胎儿游离,DNA,检测,NIPT带来胎儿非整倍体产前筛查的整体进步假阳性率 1,/,100,NT+free,HCG,+PaPP-A,Risk,1,/,100,11692,孕妇,NT+free,HCG,+PaPP-A,1/2500Risk1/100,产前诊断,随访结局,Risk1/270,11-14,周,NT,测定,中孕期三联筛查,1/270Risk1/1000,产前诊断,随访结局,Risk3mm,国内中孕期筛查与,NIPT,结合的体系特点,法律规定,35,岁以上的孕妇直接产前诊断,早孕期筛查以单独的,NT,测定为主,NT,增厚的临床处理流程不明确,中孕期筛查占绝大多数的比例,进行,NIPT,检测的孕妇人群孕周普遍偏大,中间风险的定义较国外方案窄,进行,NIPT,检测的主力人群是,NT,正常的高龄和中孕期筛查高危人群,Risk1/27011-14周NT测定中孕期三联筛查1/2,28,各种产前筛查策略的临床价值评价课件,各种产前筛查策略的临床价值评价课件,适用范围,01,适用目标疾病,根据目前技术发展水平，孕妇外周血胎儿游离,DNA,产前筛查与诊断适用的目标疾病为,3,种常见胎儿染色体非整倍体异常，即,21,三体综合征、,18,三体综合征、,13,三体综合征。,适用时间,孕妇外周血胎儿游离,DNA,产前检测应当在孕,12,0,周后进行，适宜检测孕周为,12,+0,-22,+6,周，以便有足够的时间进行产前诊断和后续处理。,02,适用范围01适用目标疾病根据目前技术发展水平，孕妇外周血胎儿,31,适用范围,03,适用人群,（一）血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于,高风险切割值,与,1/1000,之间的孕妇,（二）有介入性产前诊断禁忌证者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病毒感染活动等）,（三）孕,20,+6,周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估,21,三体综合征、,18,三体综合征、,13,三体综合征风险的孕妇,慎用人群,有下列情形的孕妇在进行本检测时，检测准确性有一定程度下降，或检出效果尚不明确。包括：,（一）早、中孕期产前筛查高风险,（二）预产期年龄,35,岁,（三）重度肥胖（体重指数,40,）,（四）通过体外受精,-,胚胎移植（以下简称,IVF-ET,）方式受孕,（五）双胎及多胎妊娠,（六）医生认为可能影响结果准确性的其他情形,04,适用范围03适用人群（一）血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍,32,适用范围,05,不适用人群,有下列情形的孕妇，可能严重影响结果准确性。包括：,孕周,12,0,周,有染色体异常胎儿分娩史或夫妇一方有明确染色体异常,1,年内接受过异体输血、移植手术或免疫治疗等,胎儿超声检查提示有结构异常，需进行产前诊断,各种基因遗传病高风险,孕期合并恶性肿瘤,医生认为有明显影响结果准确性的其他情形,除外上述不适用情形的，孕妇在充分知情同意情况下，可选择孕妇外周血胎儿游离,DNA,产前检测,适用范围05不适用人群有下列情形的孕妇，可能严重影响结果准确,33,临床服务流程,（一）对符合,适用,人群情形并自愿进行检测的，或符合,慎用人群,情形但在充分知情同意的前提下仍自愿要求进行检测的孕妇,。,医师应当对孕妇本人及其家属详细告知检测的目的、意义、目标疾病、准确率、费用和流程以及局限性等，签署知情同意书并填写申请单,。,一、检测前咨询及知情同意,1,临床服务流程（一）对符合适用人群情形并自愿进行检测的，或符,34,临床服务流程,（二）知情同意书应当有以下要点：,1.,告知本检测的目标疾病种类；,2.,告知本检测的检出率、假阳性和假阴性率，强调该检测结果不是产前诊断结果，高风险结果必须行介入性产前诊断确诊；,3.,告知本检测有因检测失败，重新采血的可能；,4.,医生对病例个案认为应该说明的相关问题。,一、检测前咨询及知情同意,2,临床服务流程（二）知情同意书应当有以下要点：一、检测前咨,35,临床服务流程,（三）对未接受中孕期血清学筛查直接选择孕妇外周血胎儿游离,DNA,产前检测的孕妇，应当在中孕期进行胎儿神经管缺陷风险等评估。,一、检测前咨询及知情同意,3,临床服务流程（三）对未接受中孕期血清学筛查直接选择孕妇外,36,临床服务流程,（四）临床报告应当包括以下信息：,1.,送检单位、检测单位名称,2.,孕妇的姓名、年龄、孕周、末次月经时间,3.,样本编号、样本状态、采样日期和报告日期,4.,检测项目、检测方法,5.,每一种目标疾病的检测值，参考范围,6.,目标疾病的低风险或高风险结果,7.,结果性描述与建议以及其他必要的说明,8.,检测者姓名及审核者签名,一、检测后咨询及报告单,4,临床服务流程（四）临床报告应当包括以下信息：一、检测后,37,临床服务流程,五、检测后咨询及处置,对检测结果为低风险的孕妇，采血机构应当建议其定期进行产前检查,对检测结果为高风险的孕妇，产前诊断机构应当尽快通知其到本机构进行检测后咨询及后续介入性产前诊断，做好书面记录并保存,临床咨询率应达,100%,，产前诊断率应达,95%,以上,临床服务流程五、检测后咨询及处置 对检测结果为低风险的孕妇,38,临床服务流程,六、妊娠结局随访,（一）,采血机构应当负责对孕妇进行妊娠结局的追踪随访，包括后期流产、引产、早产或足月分娩,对检测检测结果为高风险孕妇的随访率应达,100%,，对检测检测结果为低风险孕妇的随访率应大于,90%,随访时限应为胎儿出生后,12,周内，建议有条件的机构随访至产后,1,年,（二）,随访内容包括：妊娠结局、新生儿是否为,21,三体综合征、,18,三体综合征、,13,三体综合征患儿,建议有条件的机构对后期自发流产、死胎等情况开展遗传学诊断，作为妊娠结局随访的一部分内容,临床服务流程六、妊娠结局随访（一）采血机构应当负责对孕妇进,39,质量控制指标,由于凝血、溶血、,DNA,质量控制不合格等标本原因造成的一次检测失败率不超过,5%,21,三体综合征检出率不低于,95%,18,三体综合征检出率不低于,85%,13,三体综合征检出率不低于,70%,21,三体综合征、,18,三体综合征、,13,三体综合征的复合阳性预测值不低于,50%,21,三体综合征、,18,三体综合征、,13,三体综合征的复合假阳性率不高于,0.5%,检出率,假阳性率,阳性预测值,检测失败率,质量控制指标由于凝血、溶血、DNA质量控制不合格等标本原因造,40,总结,NIPT,检测是一种筛查胎儿常见染色体异常疾病（,T21/18/13,）的有效方法,NIPT,检测现阶段不会排斥现有的其它筛查方法和体系,寻找适宜的筛查人群是用好,NIPT,这一筛查手段的重要前提,规范开展,NIPT,检测技术目前已经是行政管理的要求,将来针对母血中胎儿游离,DNA,的检测技术还会有更大更广泛的发展，值得我们关注,总结NIPT检测是一种筛查胎儿常见染色体异常疾病（T21/1,41,努力提高中国妇女儿童的健康和发展！,努力提高中国妇女儿童的健康和发展！,