单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,CH-CH-N,-,苯乙胺,HO,HO,儿茶酚,CH,-,CH,-,N,R4,R3,第六章 作用于肾上腺素受体的药物,第一节 药物的构效关系及分类,1,ppt课件,苯环2,、,3位,有羟基,：儿茶酚胺类,苯环2,、,3位,无羟基,：非儿茶酚胺类,儿茶酚胺类,：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素,非儿茶酚胺类,：麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇,统称,拟肾上腺素类药物,一、肾上腺素受体激动药,2,ppt课件,1.,儿茶酚胺类外周作用强；,2.,R3/R4,的羟基减少时,，不易被,COMT,破坏，作用时间延长、中枢作用增强,(间羟胺,、,麻黄碱),3.,位碳原子的,氢,被,甲基,取代时,，则不易被,MAO,氧化,作用时间延长,(间羟胺,、,麻黄碱),4.,位,羟基,被取代，外周作用更强,(,脂溶性降低，不易通过,BBB),(多巴胺),5.,氨基位的,氢,被取代后,，对,的作用减弱，对,的作用增强,3,ppt课件,肾上腺素受体激动药可以,激动,受体,分别或同时激动,1,和,2,；,激动受体,分别或同时激动,1,和,2,；,同时激动受体和受体。,4,ppt课件,肾上腺素受体阻断药可以,阻断,受体,分别或同时阻断,1,和,2,；,阻断受体,分别或同时阻断,1,和,2,；,同时阻断受体和受体。,二、肾上腺素受体阻断药,5,ppt课件,一、,受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,1、肾上腺素(,adrenaline,epinephrine,AD)：,口服无效,作用机制：激动,和,受体，敏感性,药理作用,兴奋,-R(,快,、,强,、,短,),血管收缩，血压,兴奋,1,-R,心率、心肌收缩力、心输出血量,兴奋,2,-R(,慢,、,弱,、,持久,),骨骼肌血管和冠脉舒张,血压,血压：激动,和,受体，,“肾上腺素的后降压作用”,6,ppt课件,肾上腺素的后降压作用,给予肾上腺素,1,+,2,激动,2,激动为主,血压均值,7,ppt课件,血压,收缩压 收缩压,低剂量 高剂量,舒张压 舒张压,扩张支气管(激动支气管平滑肌,2,受体,),增强代谢(,2,),CNS：,不易透过,BBB,8,ppt课件,临床应用：,（1）心脏骤停,（2）过敏性休克,（3）支气管哮喘,（4）与局麻药配伍局部止血,9,ppt课件,2.,多巴胺,(dopamine),作用机制,激动,、,1,和,D,受体,敏感性：,D,1,药理作用,（1）兴奋心脏，作用较弱,(,1,),（2）肾和肠系膜血管舒张,(,D,),；皮肤粘膜血管收缩,(,),（3）对血压的影响血压升高，脉压增加,（4）舒张肾血管，排钠利尿,10,ppt课件,临床应用,（1）抗休克,（2）急性肾功能衰竭,不良反应,剂量较大时引起心动过速、心律失常、肾血管收缩,?,11,ppt课件,3.,麻黄碱,(ephedrine),作用机制,(与肾上腺素比较),直接激动,和,受体，促进,NA,能神经末稍释放神经递质,药理作用,与肾上腺素相似但较弱，,持久,，口服有效；,中枢兴奋作用明显,、易产生快速耐受性,临床应用,治疗低血压状态、鼻塞、预防和治疗轻症哮喘,12,ppt课件,1、去甲肾上腺素(,noradrenaline,NA),作用机制：,激动,受体为主,(,1,和,2,),，对,1,受体也有较弱的激动作用，对,2,受体无作用,药理作用：,收缩血管(皮肤、黏膜、内脏血管),升高血压,兴奋心脏，作用较弱,二、受体激动药,（一）,1,、,2,受体激动药,13,ppt课件,收缩血管的强度：,皮肤粘膜,BV,肾,BV,其他内脏,BV,对,冠脉的影响：,心输出量：,兴奋,BV,收缩,BP,反射性心率,心输出量不变或略减少,NA,的作用,血压、心率、心肌收缩力和心输出量的关系,兴奋,1,心肌收缩力,腺苷,冠脉扩张,14,ppt课件,体内过程,1.给药方法：只宜静脉滴注法给药,为什么？,15,ppt课件,口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液中易分解,皮下注射收缩血管，发生组织坏死,静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,16,ppt课件,临床应用：,1、休克,2、上消化道出血,不良反应：,1、局部组织缺血坏死,2、急性肾功能衰竭,禁忌证：,17,ppt课件,作用机制：,直接激动,受体,促进,NA,能神经末稍释放递质,药理作用：,与,NA,相似，较弱、持久,临床应用：,取代,NA,用于某些休克早期,2.,间羟胺,(metaraminol,阿拉明,aramine),1,受体激动药,去氧肾上腺素：,治疗低血压；扩瞳；鼻塞,?,18,ppt课件,（一）,1,、,2,受体激动剂,1.,异丙肾上腺素,(isoprenaline),作用机制,激动,受体(,1,和,2,),药理作用,（1）兴奋心脏,（2）舒张血管,（3）影响血压,（4）舒张支气管,（5）增强代谢,三、,受体激动药,19,ppt课件,临床应用,（1）支气管哮喘,（2）房室传导阻滞,（3）心脏骤停,（二）,1,受体激动药多巴酚丁胺,治疗心肌梗塞并发心力衰竭,（三）,2,受体激动药沙丁胺醇,、,特布他林,治疗哮喘,20,ppt课件,概述,分类,受体阻断药,受体阻断药,、,受体阻断药,21,ppt课件,1.选择性,对,1,和,2,无选择性：酚妥拉明、酚苄明,选择性阻断,1,受体：哌唑嗪,选择性阻断,2,受体：育亨宾,2.作用持续时间,短效类：酚妥拉明,长效类：酚苄明,一,受体阻断药,第三节 肾上腺素受体阻断药,22,ppt课件,（一）,1,、,2,受体阻断药,酚妥拉明,(phentolamine)（,短效类）,1、作用机制,阻断,1,和,2,受体,2、药理作用,舒张血管阻断,受体,(,可翻转,Adr,的升压作用,),兴奋心脏反射性兴奋作用；阻断突触前膜,2,受体，,NA,释放增加,拟胆碱作用,胃肠活动、胃酸，皮肤潮红,23,ppt课件,3、临床应用,（1）外周血管痉挛性疾病，如雷诺病,（2）嗜铬细胞瘤的诊断和治疗,（3）抗休克,（4）心肌梗死和充血性心力衰竭,（5）静滴,NA,外漏的治疗,24,ppt课件,（二）选择性,1,受体阻断药,特拉唑嗪,(,terazosin,),1、作用机制,选择性阻断,1,受体,2、药理作用,舒张血管阻断,受体（治疗高血压，易发生体位性低血压）,治疗,充血性心力衰竭；,首剂现象（,first dose effect,）,首次用药的,60 min,内出现体位性低血压的现象。,25,ppt课件,Comparison of actions of,phentolamkine,and,prazosin,at noradrenergic neuroeffector junctions in cardiac muscle,and vascular smooth muscle.,哌唑嗪可用于治疗高血压，而酚妥拉明则不可以,(+),26,ppt课件,（一）,受体阻断药的一般特征,心脏：,心率减慢、收缩力减弱,(,1,阻断)，心输出量减少；减慢传导，延长,ERP,血管血压：,因心输出量减少，反射性兴奋交感神经，血压无明显变化（,对高血压患者可降压,）,支气管平滑肌：,收缩支气管平滑肌,(,2,阻断),二、,受体阻断药,27,ppt课件,肾素：,阻断肾小球球旁细胞的,1,受体，减少肾素分泌,代谢：,抑制交感神经兴奋引起的血糖升高，抑制低血糖引起的心悸,膜稳定作用：,降低细胞膜的离子通透性，干扰心肌电生理（作用弱）,内在拟交感活性,（,intrinsic sympathomimetic activity,ISA,）,部分激动剂效应,28,ppt课件,1.,普萘洛尔(,propranolol),作用机制,阻断,1,、,1,受体,药理作用,（1）,受体阻断作用,抑制心肌收缩力,(,1,阻断,),收缩冠状血管(,2,阻断,),抑制肾素释放(,1,阻断,),收缩支气管(,2,阻断,),抑制脂肪分解(,3,阻断,),29,ppt课件,（2）内在拟交感活性：,无,（3）膜稳定作用：,强,（4）,其它：延缓胰岛素引起的低血糖反应,临床应用,（1）快速型心律失常,（2）稳定型心绞痛,（3）高血压,(输出量、肾素、突触前膜、中枢),（4）甲状腺功能亢进的对症治疗,（5）青光眼,（减少房水形成）,（6）心衰早期,30,ppt课件,不良反应,1.一般反应:消化道反应、皮疹,2.心血管反应:,加重房室传导阻滞，引起心动过缓,尤其与维拉帕米合用时,雷诺现象,3.诱发或加剧支气管哮喘,4.反跳现象(长期应用，突然停药),5.加重或掩盖降糖药引起的低血糖反应,31,ppt课件,禁忌,左室心功能不全,窦性心动过缓,重度房室传导阻滞,支气管哮喘,肝功能不良等,32,ppt课件,Blood,pressure,Heart,rate,IV,injections,at arrows,NA AD NA AD,blockade by,phentolamine,Schema of effects of the IV injections of,NA,and,AD,on mean blood pressure and heart rate before and after blockade of,-adrenergic receptors by,phentolamine.,Before blockade,After blockade,33,ppt课件,思考题,1.利用构效关系规律解释儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物在药动学和药效学的差异。,2.,NA、AD,对心血管的作用及其机制。,3.肾上腺素的后降压作用及其翻转的机制。,4.Propranolol,的,受体阻断,作用及临床意义。,34,ppt课件,Thanks,35,ppt课件,儿茶酚胺与非儿茶酚胺,R,2,R,1,R,3,R,4,CH,CH,NH,R,5,R,6,R,7,HO,HO,R,2,、,R,3,位均为羟基者为儿茶酚胺,36,ppt课件,麻黄碱与间羟胺,H,R,1,R,3,R,4,CH,CH,NH,R,5,H,R,7,CH,3,位碳原子的,氢原子,被甲基取代，不易被,MAO,氧化，作用时间延长,麻黄碱、间羟胺,返回,37,ppt课件,多巴胺,R,2,R,1,R,3,R,4,CH,CH,NH,OH,R,6,R,7,位碳原子的,羟基,被氢取代，,不易通过血脑屏障,多巴胺,H,返回,38,ppt课件,受体作用的选择性,R,2,R,1,R,3,R,4,CH,CH,NH,R,5,R,6,H,氨基上的,氢原子,被甲基等取代，,对受体作用减弱，对受体作用增强,肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱,CH,返回,39,ppt课件,1,A,类无内在活性的,1,、,2,受体阻断药,普萘洛尔,(propranolol),体内过程,个体差异大,药理作用,阻断,1,和,2,受体,，,无内在拟交感活性,临床应用,心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进,40,ppt课件,2,A,类无内在活性的,1,受体阻断药,阿替洛尔(,atenolol)、,美多洛尔(,metoprolol),选择性阻断,1,受体，对,2,受体作用弱，对呼吸道平滑肌作用弱,噻吗洛尔,吲哚洛尔,拉贝洛尔,41,ppt课件,