,*,*,第五章 固体制剂,-2,（胶囊剂、滴丸剂和膜剂）,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第1页,胶囊剂,一、概述,1,、定义,胶囊剂,(capsules),系指药品装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂。,2,、囊材,空胶囊囊材普通均以水溶性明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、,PVA,、变性明胶以及其它高分于材料制成，以改变其溶解性或到达肠溶目标。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第2页,胶囊剂特点,药物本,身性质,可掩盖药物不良臭味并减小药物刺激性,提高药物稳定性,能弥补其他固体剂型的不足,药物在,体内的溶出,药物的生物利用度高,可定时定位释放药物,光敏感、遇湿热不稳定药品，可装入不透光胶囊中，防护药品不受湿气和空气中氧、光线作用,制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，普通服后,310min,，即可崩解释放药品，呈效较丸、片剂快，吸收好,如因含油量高而不易制成丸、片剂药品，可制成胶囊剂，,如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收药品，可使其溶于适当油中，再制成胶囊剂，不但增加了消化道吸收，提升了疗效，而且稳定性很好。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第3页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第4页,软胶囊剂（胶丸剂）,胶囊剂分类,胶囊剂,硬胶囊剂,有缝胶丸,压制法,无缝胶丸,滴制法,按照胶囊材质分类,按照用途命名,肠溶胶囊剂,结肠靶向胶囊剂,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第5页,胶囊制备,(,一,),硬胶囊制备,硬胶囊剂制备工艺：,空胶囊制备,填充物料制备,填充,封口,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第6页,胶囊壳主要材料：,明胶,，由骨、皮水解而制得。,质地坚硬，性脆且透明度差,富有可塑性透明度好,A,型明胶,B,型明胶,酸水解,碱水解,等电点,pH7,9,等电点,pH4.7,5.2,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第7页,增塑剂：,如甘油、山梨醇、,CMC-Na,、,HPC,、油酸酰胺 磺酸钠等；,增稠剂：,为减小流动性、增加胶冻力，可加入琼脂等；,遮光剂：,对光敏感药品，可加二氧化钛,(2%3%),；,着色剂：,为美观和便于识别，加食用色素等；,防腐剂：,为预防霉变，可加尼泊金等。,以上组分并不是任一个空胶囊都必须具备，而应依据详细情况加以选择。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第8页,空胶囊制备工艺,溶胶蘸胶,(,制胚,),干燥拔壳切割整理,六个工序，主要由自动化生产线完成。,生产环境应达,10000,级，温度,1025,，,RH35%45%,。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第9页,空胶囊规格和质量,空胶囊规格由大到小分为,000,、,00,、,0,、,1,、,2,、,3,、,4,、,5,号共,8,种，普通惯用是,0,5,号。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第10页,空胶囊质量要求,外观,色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物、无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形；切口应平圆滑，无毛缺。,长度和厚度,全囊长度偏差,0.50mm,以内，囊帽、囊体长度偏差分别在,0.30mm,以内。,囊壳厚度应均匀,囊帽与囊体套合时囊壳距离,(,间隙，又称松紧度,),应在,0.040.05mm,之间。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第11页,应无臭、无味。,含水量应在,12%15%,。,脆碎度,应有一定强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使成合缝应不破碎。,溶化时限,于,37,水中振摇,15,分钟，应全部溶散。,炽灼残渣,透明空胶囊灰分不得超出,2.0%,；半透明空胶囊,(,囊帽或囊体含有二氧化钛,),在,3.0%,以下；不透明空胶囊,(,囊帽和囊体均含有二氧化钛,),在,5.0%,以下。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第12页,微生物检验,不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在,1000,个,/g,以下；真菌总数在,100,个,/g,以下。,空胶囊应贮存在密闭容器中，环境温度不宜超出,37(1525,最适宜,),，,RH,不得超出,40%(3040%,最适宜,),，即阴凉干燥处避光保留备用。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第13页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第14页,螺旋钻压进物料,柱塞上下往复压进物料,自由流进物料,在填充管内，先将药品压成单位量药粉块，再填充入胶囊中,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第15页,胶囊规格选择与套合、封口,空胶囊选取 空胶囊分,普通胶囊,和,锁口胶囊,(,分单锁口和双锁口两种,),，当前多使用锁口式胶囊密闭性好，无须封口。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第16页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第17页,18,依据药品填充量选择空胶囊规格,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第18页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第19页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第20页,软胶囊,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第21页,软胶囊,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第22页,对蛋白质性质无影响药品和附加剂才能填充,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第23页,胶囊大小选择,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第24页,软胶囊剂制备方法,惯用滴制法和压制法制备软胶囊,滴制法：,压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第25页,滴制法,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第26页,滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第27页,影响滴制法制备原因,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第28页,压制法,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第29页,自动旋转扎囊机工艺流程图,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第30页,胶囊剂质量检验与包装贮存,(,一,),质量检验,胶囊剂质量应符合药典,“,制剂通则,”,项下对胶囊剂要求：,外观：胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。,水分：硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出,9.0%,。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第31页,装量差异,每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于,2,粒，并不得有一粒超出程度一倍,(,平均装量为,0.3g,以下，装量差异程度为,10.0%,；,0.3g,或,0.3g,以上，装量差异程度为,7.5%),。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第32页,崩解度与溶出度,胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，除另有要求外，应符合要求。,凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第33页,(,二,),包装贮存,由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响。,普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小,塑料容器,和,泡罩式包装,，在小于,25,、相对湿度不超出,45%,干燥阴凉处，密闭贮藏。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第34页,例：速效感冒胶囊,处方,对乙酰氨基酚,300g,维生素,C 100g,胆汁粉,100g,咖啡因,3g,扑尔敏,3g,10%,淀粉浆 适量,食用色素 适量,共制成硬胶囊剂,1000,粒,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第35页,制法,取上述各药品，分别粉碎，过,80,目筛；,将,10%,淀粉浆分为,A,、,B,、,C,三份，,A,加入少许食用胭脂红制备红糊，,B,加入少许食用橘黄,(,最大用量为万分之一,),制备黄糊，,C,不加色素为白糊；,将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素,C,混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过,14,目尼龙筛制粒，于,70,干燥至水分,3%,以下；,将上述三种颜色颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第36页,例：维生素,AD,胶丸（软胶囊）,处方,维生素,A 3000,单位,维生素,D 300,单位,明胶,100,份,甘油,5566,份,水,120,份,鱼肝油或精炼食用植物油,适量,制法,取维生素,A,与维生素,D,，加鱼肝油或精炼食用植物油（在,0,c,左右脱去固体脂肪）,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第37页,滴丸,滴丸：,系用滴制法制备丸剂。即用适宜基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一个不相混溶液体冷却剂中，液滴因为表面张力作用，凝固成球形、扁球形或圆片形丸剂。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第38页,主要供口服，亦可供外用,(,如度米芬滴丸,),和局部使用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。,与其它剂型相比，质量易控制；发挥药效快速、生物利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，便于携带和服用；生产设备简单、易行；可制成高效、速效滴丸，是一个比较理想新型中成药剂型。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第39页,滴丸剂制备原理,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第40页,滴丸剂制备原理,基质,水溶性基质,非水溶性基质,聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯,(S-40),、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆,(poloxamer),等,硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇,(,硬脂醇,),、十六醇,(,鲸蜡醇,),等。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第41页,42,冷凝液要求：,1.,安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，,2.,适宜相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，确保成型完好。,3.,另外，还要有适宜表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。,冷凝液,冷凝液,水性冷凝液,油性冷凝液,水、不一样浓度乙醇等，适合用于非水溶性基质滴丸,液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们混合物等，适合用于水溶性基质滴丸。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第42页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第43页,举例,我国当前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等十多个品种。,1,、芸香油滴丸,处方,芸香油,200ml,硬脂酸钠,21g,虫蜡,8.4g,蒸馏水,8.4ml,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第44页,膜剂,膜剂（,films),：系指药品溶解或均匀分散在成膜材料中加工制成薄膜制剂。可供口服、口含、舌下、腔道给药。,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第45页,天然高分子化合物,合成高分子化合物,聚乙烯醇,乙烯,-,醋酸乙烯共聚物（,EVA,）,成膜材料,PVA05-88,PVA17-88,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第46页,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第47页,匀浆制膜法,热塑制膜法,复合制膜法,膜剂制备方法,固体制剂（胶囊剂滴丸剂和膜剂）专家讲座,第48页,