Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十七章,解热,(ji r),镇痛抗炎药与抗风湿药,定义 是一类具有解热、镇痛作用的药物,(yow),，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为,NSAID,S,(,非甾体类抗炎药,)。,第一节,解热,(ji r),镇痛抗炎药,第一页，共三十九页。,（一）解热,(ji r),作用,【特点,(tdin),】,1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。,与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。,2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热,(),。,一、共同的药理作用,解热作用,(zuyng),、镇痛作用,(zuyng),和抗炎作用,(zuyng),。,第二页，共三十九页。,解热,(ji r),镇痛药的解热,(ji r),机制,PG,白介素1,第三页，共三十九页。,发热,(f r),当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后,刺激中性粒细胞产生和释放内热原,（白介素1）,作用于下丘脑前部,PG,合成与释放,刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.机理：,抑制中枢环加氧酶(,COX),使,PG,合成减少从而发挥解热,(ji r),作用。,其解热作用的强弱与抑制,COX,活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断,(zhndun),疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。但由于,T,过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,第四页，共三十九页。,(二）镇痛,(zhn tn),作用,【特点】,1.对轻、中度疼痛,(tngtng),，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。,2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。,3.作用机理：抑制炎症部位,PG,合成，作用部位在外周。,第五页，共三十九页。,疼痛,(tngtng),痛的产生：,组织损伤炎症刺激,致炎致痛物质释放增多,提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性,刺激感觉神经末梢,第六页，共三十九页。,（三,）,抗炎、抗风湿作用,(zuyng),除苯胺类外，都可以控制风湿,(fn sh),、类风湿,(fn sh),病的症状，但不能根治，也不能控制并发症。,机理,抑制,(yzh),环加氧酶（,COX）PG,合成减少，产生,抗炎、抗,风湿作用。,PG,是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,第七页，共三十九页。,近年来发现,COX,有两种同工酶，简称,COX,1,与,COX,2,，,两者为同分异构体。,COX,1,存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。,COX,2,则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导,(yudo),产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制,COX,2,，使,PG,合成,(hchng),减少有关,。,第八页，共三十九页。,二、分类：,按其结构,(jigu),不同分,1.水杨酸类，如阿司匹林,(s p ln),；,2.苯胺类，如扑热息痛；,3.吡唑酮类，如保泰松；,4.其他有机酸类，如吲哚美辛。,第九页，共三十九页。,一、水杨酸类,乙酰水杨酸（阿斯匹林，,Aspirin）,【,体内,(t ni),过程,】,1.,PO,易吸收，,其吸收度和溶解度与胃肠,pH,有关。与血浆蛋白结合率高达,80%,90%,。,2.,主要,(zhyo),经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸、或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由,肾排泄；,第十页，共三十九页。,在,碱性,尿中药物易,排,排出。故同,服,服碳酸氢钠,(tnsunqnn),可促其排泄,。,。尿呈酸性,时,时药物排出,减,减少。,3.可通过,血,血脑屏障及,胎,胎盘屏障；,4.尿液的,pH,变化对其排,泄,泄,(pixi),影响大。,第十一页，,共,共三十九页,。,。,【,药理作用,】,1.解热,(jir),、镇痛,有较强的解,热,热,(jir),镇痛作用，,常,常与其他解,热,热,(jir),药配成复方,（,（,APC），,用于头痛、,牙,牙痛、肌肉,痛,痛、,N,痛、痛经及,感,感冒发热等,。,。,第十二页，,共,共三十九页,。,。,抗炎、抗风,湿,湿作用也较,强,强，且随剂,量,量增加,(zngji),而增强。用,于,于风湿性及,类,类风湿性关,节,节炎。应根,据,据患者用药,后,后的反应，,及,及监测患者,血,血药浓度确,定,定给药剂量,及,及给药间隔,时,时间。血药,浓,浓度比一般,解,解热镇痛用,量,量大12,倍,倍。,2,抗炎抗风湿,第十三页，,共,共三十九页,。,。,3,抗血栓形成,(xngchng),（小剂量）,机理,抑制环加氧,酶,酶，使血栓,素,素,A,2,（TXA,2,）,形成减少，,从,从而,(cng,r),抗血小板聚,集,集及抗血栓,形,形成。,主要用于防,止,止冠脉血栓,和,和脑血栓的,形,形成、,急性心肌梗,死,死,等。,第十四页，,共,共三十九页,。,。,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,第十五页，,共,共三十九页,。,。,阿斯匹林,高浓度时,能抑制血管,壁,壁中,PG(,前列腺素,),合成酶，使,PGI,2,（前列环素,）,）合成减少,(P174),，促进血栓,形,形成。这是,因,因为,PGI,2,是,TXA,2,(,血栓素,A,2,),的对抗,(duk,ng),剂，它的合,成,成减少可促,进,进血栓形成,。,。,故防止血栓,形,形成宜采用,小,小剂量（,75-150mg/,日）：治疗,缺,缺血性心脏,病,病（心梗）,及,及,和冠心病,。,第十六页，,共,共三十九页,。,。,【,不良反应,】,1.胃肠,道,道反应：最,常,常见。表现,(bioxin),为,上腹不适、,胃出血,（无痛性出,血,血）及加重,胃,溃,疡,疡,。,。,胃,胃,溃,溃,疡,疡,患,患,者,者,禁,禁,用,用,。,。,原,因,因,：,：,口,服,服,可,可,直,直,接,接,(zh,ji,),刺,激,激,胃,胃,粘,粘,膜,膜,；,；,血,浓,浓,度,度,高,高,则,则,兴,奋,奋,CTZ,（,延,延,脑,脑,呕,呕,吐,吐,中,中,枢,枢,）,）,；,抑,制,制,胃,胃,粘,粘,膜,膜,PG,合,成,成,，,，,增,增,加,加,胃,胃,酸,酸,分,分,泌,泌,，,，,削,削,弱,弱,了,了,屏,屏,障,障,作,作,用,用,。,。,第,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,九,九,页,页,。,。,2.,凝,凝,血,血,障,障,碍,碍,：,：,出,出,血,血,时,时,间,间,延,延,长,长,，,，,用,用,VK,防,治,治,。,。,与,与,抑,制,制,血,血,小,小,板,板,聚,聚,集,集,(j,j,),和,抑,抑,制,制,凝,凝,血,血,酶,酶,原,原,形,形,成,成,有,有,关,关,。,。,措,施,施,(cu,sh,),：,饭,饭,后,后,服,服,药,，,同,同,服,服,抗,抗,酸,酸,药,药,或,服,服,用,用,肠,肠,溶,溶,片,片,可,可,减,减,轻,轻,。,。,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,九,九,页,页,。,。,3.,过,过,敏,敏,反,反,应,应,：,：,偶,偶,见,见,荨,荨,蔴,蔴,疹,疹,、,、,血,血,管,管,神,神,经,经,性,性,水,水,肿,肿,、,、,过,过,敏,敏,性,性,休,休,克,克,。,。,某,某,些,些,可,可,诱,诱,发,发,哮,哮,喘,喘-,阿,斯,斯,匹,匹,林,林,哮,哮,喘,喘,。,。,因,PG,合,成,成,(h,ch,ng),抑,制,制,，,，,由,由,花,花,生,生,四,四,烯,烯,酸,酸,生,生,成,成,的,的,LT(,白,三,三,烯,烯,),及,其,其,脂,脂,氧,氧,酶,酶,代,代,谢,谢,产,产,物,物,增,增,多,多,导,导,致,致,支,支,气,气,管,管,痉,痉,挛,挛,，,，,诱,诱,发,发,哮,哮,喘,喘,。,。,故,故,AD,（,肾,肾,上,上,腺,腺,素,素,）,）,治,治,疗,疗,无,无,效,效,。,。,4,瑞,夷,夷,综,综,合,合,征,征,：,：,多,见,见,于,于,极,极,少,少,数,数,患,患,病,病,(hu,nb,n,),毒,性,性,感,感,染,染,伴,有,有,发,发,热,热,的,的,青,青,少,少,年,年,，,，,虽,虽,少,少,见,见,，,，,但,但,可,可,以,以,致,致,死,死,。,。,其,其,表,表,现,现,为,为,开,开,始,始,有,有,短,短,期,期,发,发,热,热,等,等,类,类,似,似,急,急,性,性,感,感,染,染,症,症,状,状,。,。,第,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,九,九,页,页,。,。,5.,水,水,杨,杨,酸,酸,反,反,应,应,（,（,5g/d,）,）,：,：,表,现,现,(bi,oxi,n),有,头,头,痛,痛,、,、,头,头,晕,晕,、,、,耳,耳,鸣,鸣,、,、,视,视,、,、,听,听,力,力,减,减,退,退,，,，,重,重,者,者,精,精,神,神,紊,紊,乱,乱,、,、,呼,呼,吸,吸,加,加,快,快,，,，,酸,酸,碱,碱,平,平,衡,衡,障,障,碍,碍,。,。,停,药,药,，,，,静,静,第,二,二,十,十,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,九,九,页,页,。,。,1.,本,本,药,药,与,与,双,双,香,香,2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发,(yuf),和加重溃疡；,【,药,药,3.本,药,药与口,服,服降糖,药,药（甲,磺,磺丁脲,）,）合用,，,，可增,强,强,(zngqing),其降血,糖,糖作用,4.与呋噻米,(,利尿药,),合用，使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。,均为增,加,加作用,第二十,一,一页，,共,共三十,九,九页。,第二十,二,二页，,共,共三十,九,九页。,二、其,他,他解热,(ji,r,),镇痛抗,炎,炎药,苯胺类,、,、吡唑,酮,酮类、,吲,吲哚乙,酸,酸类、,灭,灭酸类,、,、丙酸,类,类及昔,康,康类等,。,。,虽然结,构,构各异,，,，但作,用,用机制,均,均与抑,制,制,PG,合成有,关,关。均,具,具有解,热,热镇痛,(zh,ntn,),作用，,而,而抗炎,作,作用以,吲,吲哚美,辛,辛较强,，,，一些,有,有机酸,的,的抗炎,作,作用中,等,等，苯,胺,胺类无,抗,抗炎作,用,用。,可用于,解,解热，,消,消除各,种,种慢性,钝,钝痛，,治,治疗风,湿,湿性关,节,节炎和,类,类风湿,第二十,三,三页，,共,共三十,九,九页。,对乙酰,氨,氨基酚,（,（,acetaminophen,，,扑热息,痛,痛、醋,氨,氨酚）,对乙酰,氨,氨基酚,为,为非那,西,西丁的,体,体内代,谢,谢,(dixi,),产物，,非,非那西,丁,丁毒性,大,大（肾,脏,脏及血,红,红蛋白,）,），已,不,不单用,。,。,（一）,苯,苯胺,(bn n),类,第二十,四,四页，,共,共三十,九,九页。,特点,1.,无抗炎,、,、抗风,湿,2.,解热作用和阿斯匹林相当,(xingdng),，镇痛较弱，,常用于感冒发热、头痛等；,3.,胃肠反,应,应较轻,，,，凝血,系,系统障,碍,碍影响,很,很小；,4.过,量,量,（成人,1,次,10,15,g,）,急性中,毒,毒可致,肝,肝损伤,(snsh,ng,),甚至,肝坏死,；,第二十,五,五页，,共,共三十,九,九页。,（二）,吲,吲哚,(y