单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析,1,PPT课件,第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 1PPT课件,基本结构与主要性质,基本结构硫氮杂蒽母核,2,PPT课件,基本结构与主要性质 基本结构硫氮杂蒽母核 2PPT课件,一、结构与性质,（一）结构分析,1.,硫氮杂蒽母核,（,1,）含,S,、,N,的三环共轭的大,体系，,S,、,N,与苯环形成,p-,共轭,具有紫外吸收光谱特征,（,2,）硫氮杂蒽环上硫原子为,-2,价，具有还原性，易氧化呈色,3,PPT课件,一、结构与性质（一）结构分析 1.硫氮杂蒽母核（2）硫氮杂,（,3,）结构上的差异主要表现在母核,2,位上 取代基和,10,位上,R,取代基的不同。通常为,H,、,Cl,、,CF,3,、,COCH,3,、,SCH,3,等。,R,基团为,2-3,个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物,4,PPT课件,（3）结构上的差异主要表现在母核2位上 取,5,PPT课件,5PPT课件,6,PPT课件,6PPT课件,奋乃静,7,PPT课件,奋乃静7PPT课件,癸氟奋乃静,8,PPT课件,癸氟奋乃静8PPT课件,盐酸氟奋乃静,9,PPT课件,盐酸氟奋乃静9PPT课件,盐酸三氟拉嗪,10,PPT课件,盐酸三氟拉嗪10PPT课件,盐酸二氧丙嗪,11,PPT课件,盐酸二氧丙嗪11PPT课件,（二）性质,1.,紫外与红外吸收光谱,本类药物的紫外特征吸收，主要由,母核三环的,系统,所产生，一般具有,三个峰值,。,205nm,、,254nm,、,300nm,。,最强峰多在,254nm,。,12,PPT课件,（二）性质12PPT课件,2,位上的取代基（,R,）不同，会引起吸收峰发生位移。,其结构中,-2,价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰,。,吩噻嗪类药物,随取代基,R,和,R,的不同，产生不同的红外吸收光谱,。,13,PPT课件,2位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位,易被氧化呈色,硫氮杂蒽环上,二价硫原子易氧化,，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核,易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。,14,PPT课件,易被氧化呈色14PPT课件,3,易与金属离子络合呈色,未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，,氧化产物无此反应,。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。,15,PPT课件,3 易与金属离子络合呈色15PPT课件,弱碱性,含有氮原子，显弱碱性。,16,PPT课件,弱碱性16PPT课件,二、鉴别试验,（一）化学法,与生物碱沉淀剂反应,。,氧化显色反应,氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢,盐酸氟奋乃静 ChP,鉴别 取本品 5mg，加硫酸5ml溶解，即显淡红色，温热后变成红褐色,17,PPT课件,二、鉴别试验（一）化学法17PPT课件,（一）化学法,与钯离子配合呈色反应,吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。,18,PPT课件,（一）化学法18PPT课件,癸氟奋乃静,ChP,鉴别,（,2,）取本品约,5mg,，加甲醇,2ml,溶解后，加,0.1%,氯化钯溶液,3ml,，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,19,PPT课件,癸氟奋乃静 ChP 19PPT课件,（一）化学法,含卤素取代基的反应,氯化物的鉴别反应,20,PPT课件,（一）化学法20PPT课件,二、鉴别试验,（二）,UV,和,IR,奋乃静,ChP,鉴别,取本品，加无水乙醇制成每,1ml,中含,7,g,的,溶液，照分光光度法（附录,A,）测定，在,258nm,的波长处有最大吸收，吸收度约为,0.65,。,21,PPT课件,二、鉴别试验（二）UV和IR21PPT课件,二、鉴别试验,（一）,UV,和,IR,奋乃静,ChP,鉴别,取本品，加无水乙醇制成每,1ml,中含,7,g,的,溶液，照分光光度法（附录,A,）测定，在,258nm,的波长处有最大吸收，吸收度约为,0.65,。,22,PPT课件,二、鉴别试验（一）UV和IR22PPT课件,本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集,243,图）一致,23,PPT课件,本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致2,（三）,色谱法,1.薄层色谱法。,高效液相色谱法,24,PPT课件,（三）色谱法24PPT课件,三、有关物质检查,1.,盐酸异丙嗪有关物质检查,课下阅读自学,25,PPT课件,三、有关物质检查25PPT课件,一、非水碱量法,在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。,在酸性非水介质中（如,HAc,中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。,四含量测定,26,PPT课件,一、非水碱量法四含量测定 26PPT课件,1,测定方法,供试品：以消耗滴定液,8ml,计算。,溶剂：,HAc,，一般用量,1030ml,，,滴定液：,0.1mol/L HClO,4,/,无水,HAc,溶液,指示剂：结晶紫等,做空白试验,27,PPT课件,1测定方法27PPT课件,2,问题讨论,适用范围,K,b,10,-8,的有机碱盐。,K,b,为,10,-8,10,-10,选冰醋酸作溶剂,K,b,为,10,-10,10,-12,选冰醋酸和醋酐作溶剂,K,b,10,-12,选醋酐作溶剂,28,PPT课件,2问题讨论Kb为10-810-10 选冰醋酸作溶剂,有机弱碱盐的酸根影响,置换滴定，即用强酸（,HClO,4,）,置换出与生物碱结合的较弱的酸（,HA,）,.,29,PPT课件,有机弱碱盐的酸根影响置换滴定，即用强酸（HClO4）,二 分光光度法,（一）直接分光度法,（二）萃取后分光光度法,（三）萃取,-,双波长分光光度法,30,PPT课件,二 分光光度法30PPT课件,（一）直接分光光度法：,操作：,取,10,片，除去糖衣后，精称，研细,称取粉末适量,加水、盐酸溶解,过滤，取滤液于,254nm,处测定。,已知：盐酸氯丙嗪,E=915,，即可计算,优点：不需标准品,缺点：仪器精密度要求高,测定中注意问题：避光、防止氧化。,31,PPT课件,（一）直接分光光度法：31PPT课件,（二）萃取后分光光度法：,某些制剂由于有干扰不能采用直,接分光光度法，对此，可以进行萃取,后的分光光度法。,32,PPT课件,（二）萃取后分光光度法：32PPT课件,盐酸氯丙嗪注射液,33,PPT课件,盐酸氯丙嗪注射液33PPT课件,（三）萃取,双波长分光光度法,（,1,）原理,在待测组分（,a,）的最大吸收波长（测定波长，,1,）处测定待测组分和干扰组分（,b,）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，,2,）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。,34,PPT课件,（三）萃取双波长分光光度法34PPT课件,（,2,）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（,A,）：,即，吸收度差值（,A,）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。,35,PPT课件,（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（A）：即，吸,（,3,）必要条件,干扰组分在两个波长处吸收度相等,待测组分在两个波长处吸收度相差足够大,36,PPT课件,（3）必要条件36PPT课件,三,HPLC,法,注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。,解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂,扫尾剂以抑制拖尾现象，,常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、,乙腈,37,PPT课件,三 HPLC法37PPT课件,