单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Footer Text,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Footer Text,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,结外,NK/T,细胞淋巴瘤、鼻型,结外NK/T细胞淋巴瘤、鼻型,概念,结外原发,NK/T,淋巴瘤，病理形态多样性,血管中心性、大量坏死和血管浸润,大部分为,NK,细胞来源（,EBV+CD56+,），极少部分为细胞毒,T,细胞（,EBV+CD56-,）,鼻型,NK/T,细胞（而不是,NK,细胞）淋巴瘤,鼻腔,NK/T,细胞淋巴瘤,：原发鼻腔为原型,鼻型,NK/T,细胞淋巴瘤,：发生于其他结外器官，但具有相同的病理特征,概念结外原发NK/T淋巴瘤，病理形态多样性,流行病学特点,有一定的区域性和种族易感性：,亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；中美洲、南美洲较为多见；,西方罕见,。,男性多于女性，男女比例约,2-4,：,1,，中位年龄约,44,岁。,流行病学特点有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中,T,细胞淋巴瘤病理类型的地区分布,JCO,26:4124-30;2008,T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布JCO,26:4124-30,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,2008,年,5,月至,2009,年,7,月,NHL-T,亚型分类数量比例图,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,09,年,8,月,-11,年,2,月份,NHL-T,亚型分类数量比例图,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月-11年2月份NHL,病因及发病机制,鼻型,N K/T,细胞淋巴瘤,与,EB,病毒感染关,系密切,尤其是鼻腔病例,80%,100%,都,存在,EB,病毒感染,而鼻外部位,NK/T,细胞,淋巴瘤,EB,病毒的检出率则相对较低,(15%,50%),。,Barrionuevo C et al.MolMorphol,2007,15(1):38244.,病因及发病机制鼻型N K/T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关,临床特征,侵犯部位,多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；,10%ENKL,易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。骨髓和中枢神经系统受侵罕见。,Kohrt H,Advani R,.,Extranodal natural killer/T-cell lymphoma:current concepts in biology,and treatment Leukemia 50(11):1773,1784,临床特征侵犯部位 Kohrt H,Advan,临床特征,肉眼可见特征,:,面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变,Yasuaki Harabuchi,et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181,190,临床特征肉眼可见特征:面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性,影像学表现,鼻腔,NK/T,细胞淋巴瘤在普通,X,线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。,CT,主要表现,:,（,1,）原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主,;,（,2,）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化,;,（,3,）病变进展则侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁,;,（,4,）多无颈淋巴结肿大。,CT,检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围,有助于放射治疗计划的制定,。,右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影,浸润性生长,近鼻腔内表现凹凸不平。,影像学表现 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片,临床特征,鼻塞和,/,或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和,/,或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。,全身症状如发热和体重下降常见。,易发展为嗜血细胞综合症,(HPS),。,结外部位病变：,如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等,;,胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等,;,肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；,多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。,Yasuaki Harabuchi,et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181,190,临床特征鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊,临床特征,分型,依据明显不同的生存和预后,（,Lee J,Eur J Cancer 41:1402-1408,2005,；,Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230,2005,上呼吸消化道,NK/T,细胞淋巴瘤,(UNKTL),：,指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有无播散。,非上呼吸消化道,NK/T,细胞淋巴瘤,(EUNKTL),：,指原发肿瘤在,UAT,外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。,Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:New,staging system and treatment strategies,。,Cancer Sci 2009;100:22422248,临床特征分型依据明显不同的生存和预后（Lee J,Eur,UAT,和,NUAT,不同的生存曲线,（,Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006,）,OS,PFS,UAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J,新分期系统：,Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:New,staging system and treatment strategies(Cancer Sci 2009;100:22422248,新分期系统：Tae Min Kim1 et.al Extra,新分期系统（依据治疗结果,Kim TM,.Blood 2005;Kim TM,Ann Oncol 2008,;,）,Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:New,staging system and treatment strategies(Cancer Sci 2009;100:22422248,新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.Blood 200,Ann Arbor,分期与改良分期比较,T Lin,等,ASCO 2008,病变局限于鼻腔内,I,期,病变超出鼻腔,(,皮肤,骨,鼻窦,韦氏环,),期,膈上淋巴结受累,(,颈淋巴结,)III,期,膈肌上下及远处或骨髓侵犯,期,Stage,Ann Arbor system,New system,I,76,（,55%,）,40,（,29%,）,II,43,（,31%,）,36,（,26%,）,III,4,（,3%,）,43,（,32%,）,IV,14,（,11%,）,18,（,13%,）,中山肿瘤医院,137,例两个分期系统比较,Ann Arbor分期与改良分期比较T Lin等 ASCO,New staging system,Stage I,94,25%,Stage II,127,34%,Stage III,96,25%,Stage IV,60,16%,Ann Arbor staging system,Stage I,214,57%,Stage II,109,29%,Stage III,8,2%,Stage IV,46,12%,377,例患者两个分期系统比较,中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院,Stage I9425%Stage II12734%S,两个分期系统的,OS,有差异,Ann Arbor staging system,new staging system,两个分期系统的OS有差异Ann Arbor staging,病理组织学形态,病理特点：,血管中心性病变,，肿瘤细胞围绕或在血管壁内集中、浸润、并破坏血管壁，导致炎症和坏死,细胞形态：,多形性,大小不等，细胞核复杂或多态，可为中小细胞、大细胞或间变细胞。大部分为中等细胞或大小混合，少见大细胞、免疫母细胞或大小间变细胞,背景：,肿瘤细胞少，表现为较多的反应性急性或慢性炎症,Yasuaki Harabuchi,et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181,190,病理组织学形态病理特点：血管中心性病变，肿瘤细胞围绕或在血管,2012,年,NCCN,推荐的诊断基本项目,对所有切片进行血液病理学检查（至少,1,个为含肿瘤组织的石蜡块）。如果认为所获标本不足以确诊、则需重新活检。,单独细针穿刺（,FNA,）或空芯针活检不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。,但是在某些情况下、当淋巴结难以切除或切取活检时、联合,FNA,和空芯针活检并结合辅助检查（免疫组化、流式细胞术、,PCR,检测,IgH,和,TCR,基因重排、,FISH,检测主要的染色体易位）可以为诊断提供充分的信息。不能依据,FNA,进行组织学分级。,2012年NCCN推荐的诊断基本项目,典型,NK/T,细胞的免疫表型：,CD20-,、,CD2+,、,cCD3,+,（,表面,CD3-,）、,CD7+,、,CD8+,、,CD45RO+,、,CD43+,、,CD56+,、,T,细胞受体,(TCR),-,、,TCR-,、,TCR,、,TCR,和,Ig,基因通常是生殖细胞系（,NK,细胞谱系）,EBV-EBER+,。,不再把,T,细胞抗原受体基因重排分子分析检测作为必要标准。,典型NK/T细胞的免疫表型：,治疗,放射治疗,是早期鼻型,NK/T,细胞淋巴瘤的,根治性,手段,治疗放射治疗,结外NKT细胞淋巴瘤、鼻型课件,结外NKT细胞淋巴瘤、鼻型课件,鼻腔,NK/T,细胞淋巴瘤放疗的证据,肿瘤对化疗抗拒（,CR,率低，缓解期短，单纯化疗效果差），对放疗敏感,放疗为主的治疗优于化疗,化疗加入放疗未改善生存率,化疗失败后仍可被放疗挽救,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗的证据肿瘤对化疗抗拒（CR率低，缓,CHOP,或,CHOP,类化疗的近期疗效,CR:,大部分,40%,SD+PD:33-49%,CHOP或CHOP类化疗的近期疗效CR:大部分40%,CHOP,化疗或化疗,+,挽救性放疗疗效,作者,时间,例数,原发鼻腔,例数,(%),分期,治疗,化疗方案,5,年,OS,(%),5,年局,控,(%),Li CC,(,台湾,),2004,56*,43(56),I-II,CT alone:18,CHOP,15,杨勇,2009,177,143(81)UADT,I-II,CT alone:37,CHOP,EPOCH,18.3,50,Huang(,华西,),2008,82,66(80),I-II,CT alone:8,CHOP,12.5(3),Au(,国际,),2009