单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,自身免疫性胰腺炎概述,自身免疫性胰腺炎概述,1,自身免疫性胰腺炎,根据病理学特征分为,I,型和,II,型自身免疫性胰腺炎,在两种类型的自身免疫性胰腺炎中，都显著缺失胰腺导管内蛋白栓子、胰管结石、钙化和假性囊肿等其他类型慢性胰腺炎的通常特征,自身免疫性胰腺炎根据病理学特征分为I型和II型自身免疫性胰腺,自身免疫性胰腺炎,I 型AIP,淋巴浆细胞硬化性胰腺炎,往往出现血清IgG4水平升高，并且常合并IgG4相关性自身免疫性疾病（IgG4related systemic disease,IgG4RD），如原发性硬化性胆管炎、自身免疫性唾液腺炎,自身免疫性胰腺炎I 型AIP,自身免疫性胰腺炎,II,型,AIP,粒细胞上皮损害（,granulocytic epithelial lesions,GEL,）性胰腺炎,患者无明显的血清,IgG4,水平升高，往往不并发,IgG4,相关性自身免疫性疾病,自身免疫性胰腺炎II型AIP,自身免疫性胰腺炎,发病机制,临床表现,诊断标准,治疗,自身免疫性胰腺炎发病机制,发病机制,免疫因素,基因因素,感染因素,发病机制免疫因素,免疫因素,血清免疫球蛋白,G,（,IgG,）,4,乳铁蛋白抗体,(antilactoferrin antibody,，,ALF),碳酸酐酶,II,抗体（,anti-carbonic anhydrase II,ACA II,）,碳酸酐酶,IV,抗体（,anti-carbonic anhydrase IV,ACA IV,）,抗核抗体,(antinuclear antibody,ANA),类风湿因子,(rheumatoid factor,RF),核周抗中性粒细胞胞浆抗体（,perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody,p-ANCA,）,抗线粒体抗体（,anti-mitochondrial antibody,AMA,）,抗平滑肌抗体（,anti-smooth muscle antibody,anti-SMA,）,抗甲状腺球蛋白（,anti-thyroglobulin antibodies,ATG,）,抗纤溶酶原结合蛋白（,plasminogen-binding protein,PBP,）多肽抗体,胰分泌性胰蛋白酶抑制剂（,pancreatic secretory trypsin inhibitor,PSTI,）抗体,抗淀粉酶,抗体（,anti-amylase-alpha antibody,）,热休克蛋白,10,抗体（,anti-HSP-10 antibody,）,免疫因素血清免疫球蛋白G（IgG）4,基因因素,HLA DRB1*0405-DQB1*0401,转化生子因子,-,（,TGF-,）,丝氨酸蛋白酶抑制剂,-1,（,SPINK1,）,囊性纤维化跨膜电导调节基因（,CFTR,）,细胞毒性,T,淋巴细胞抗原,4,（,CTLA4,）,K-ras,基因,Fc,受体样基因,3,（,FCRL3,）,核转录因子,B,（,NF-B,）,胰腺囊性纤维化基因,PRSS1,KCNA3,基因因素HLA DRB1*0405-DQB1*0401,少量或无IgG4阳性细胞浸润（0-10/HPF）,大量IgG4阳性细胞（10/HPF）,抗甲状腺球蛋白（anti-thyroglobulin antibodies,ATG）,I型AIP已被公认为IgG4相关性疾病在胰腺的表现,自身免疫性胰腺炎其他治疗药物,抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody,AMA）,大量IgG4阳性细胞（10/HPF）,临床上通常采用塑料支架,部分患者可见到胰腺局限性肿大，与胰腺癌表现类似,类固醇激素30-40mg/天持续使用1月已经成为自身免疫性胰腺炎诱导缓解治疗的标准方案,典型的影像学具备以下至少1项,部分患者可见到胰腺局限性肿大，与胰腺癌表现类似,这种与IgG4及多个胰腺外器官受累相关联的系统性疾病，已被称为IgG4相关性疾病,抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody,AMA）,碳酸酐酶IV抗体（anti-carbonic anhydrase IV,ACA IV）,胰管长段狭窄大于总胰管长度1/3,其诊断标准均包括5个方面：胰腺实质和胰管成像、血清学、其他器官受累、胰腺组织病理学和对类固醇激素治疗的反应,淋巴浆细胞硬化性胰腺炎表现（活检或手术）具备以下至少3条,感染因素,-HP,幽门螺旋杆菌可能通过诱导自身免疫和凋亡而引发自身免疫性胰腺炎,幽门螺旋杆菌通过宿主结构的分子模拟其成分，而与一些自身免疫性疾病相关，包括原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性唾液腺炎或丙型肝炎病毒相关性肝病,少量或无IgG4阳性细胞浸润（0-10/HPF）感染因素,临床表现,AIP,的分型,胰腺表现,胰腺外表现,影像学,血清学,临床表现AIP的分型,AIP,的分型,I,型,II,型,流行性,亚洲,美国、欧洲,欧洲,美国,亚洲,发病年龄,老年人,较年轻,性别,男性多见,男女无差别,症状,阻塞性黄疸,75%,阻塞性黄疸,50%,急性胰腺炎,15%,急性胰腺炎,33%,腹痛少见,可见类似于急性胰腺炎的腹痛,IgG4,相关,血清,IgG4,水平升高,与,IgG4,不相关,组织染色,IgG4,阳性,自身抗体,阳性,阴性,胰腺影像学,肿大（弥漫性,/,节段性,/,局灶性）,/,肿块,肿大（弥漫性,/,节段性,/,局灶性）,/,肿块,弥漫性肿胀,40%,局灶性病变,85%,局灶性病变,60%,AIP的分型I型II型流行性亚洲美国、欧洲欧洲美国亚,AIP,的分型,I,型,II,型,组织学类型,淋巴浆细胞硬化性胰腺炎,特发性导管中心性胰腺炎或粒细胞上皮损害,其他器官受累,多器官受累,无,与炎症性肠病相关性,2%-6%,16%,非侵入性诊断,通过诊断标准确诊率,70%,目前必须依靠组织学确诊,激素治疗,有反应,有反应,复发,高比例,罕见,AIP的分型I型II型组织学类型淋巴浆细胞硬化性胰腺炎特发,胰腺表现,常见的症状为腹痛、黄疸和体重减轻,I,型和,II,型自身免疫性胰腺炎最常见的表现均为无痛性阻塞性黄疸,可出现胰管结石,胰腺表现常见的症状为腹痛、黄疸和体重减轻,胰腺外表现,多器官受累是,I,型,AIP,的特异性表现,胰腺外器官受累：胆管、腹膜后、淋巴结、肾脏、泪腺、唾液腺,与其他自身免疫性疾病共存：类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎,胰腺外表现多器官受累是I型AIP的特异性表现,这种与,IgG4,及多个胰腺外器官受累相关联的系统性疾病，已被称为,IgG4,相关性疾病,I,型,AIP,已被公认为,IgG4,相关性疾病在胰腺的表现,II,型,AIP,不累及胰腺以外器官,胰腺外表现,这种与IgG4及多个胰腺外器官受累相关联的系统性疾病，已被称,这种与IgG4及多个胰腺外器官受累相关联的系统性疾病，已被称为IgG4相关性疾病,类固醇激素30-40mg/天持续使用1月已经成为自身免疫性胰腺炎诱导缓解治疗的标准方案,熊去氧胆酸有可能成为类固醇激素疗法的替代疗法,O（Other organ involvement）胰腺外表现,查体或影像学具备以下至少1项,部分患者可见到胰腺局限性肿大，与胰腺癌表现类似,抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody,AMA）,ERCP：是诊断自身免疫性胰腺炎的有效方法，并有助于自身免疫性胰腺炎与慢性胰腺炎、胰腺癌的鉴别,P（Parenchymal imaging）胰腺实质影像,粒细胞及淋巴浆细胞浸润,ERCP：是诊断自身免疫性胰腺炎的有效方法，并有助于自身免疫性胰腺炎与慢性胰腺炎、胰腺癌的鉴别,抗淀粉酶抗体（anti-amylase-alpha antibody）,疑诊：S2/O2/H2+Rt,O（Other organ involvement）胰腺外表现,抗纤溶酶原结合蛋白（plasminogen-binding protein,PBP）多肽抗体,导管周围淋巴浆细胞浸润伴纤维化，无粒细胞浸润,淋巴浆细胞硬化性胰腺炎,淋巴浆细胞硬化性胰腺炎,大量IgG4阳性细胞（10/HPF）,弥漫性（1/3主胰管长度）或多发主胰管狭窄，无上游胰管明显扩张,CT,、超声和磁共振成像显示胰腺弥漫性肿大,-“,腊肠样”表现,一旦炎症和纤维化累及了胰腺周围脂肪组织，胰腺周围会出现胶囊样边缘,部分患者可见到胰腺局限性肿大，与胰腺癌表现类似,影像学,这种与IgG4及多个胰腺外器官受累相关联的系统性疾病，已被称,ERCP,显示,AIP,的主要特征为：,胰管长段狭窄大于总胰管长度,1/3,狭窄上游胰管无扩张,胰管狭窄段侧枝出现,胰管多段狭窄,影像学,ERCP显示AIP的主要特征为：影像学,IgG4,：,I,型,AIP,中约有,80%,出现血清,IgG4,水平升高,自身抗体：,乳铁蛋白抗体,(antilactoferrin antibody,，,ALF),、碳酸酐酶,II,抗体（,anti-carbonic anhydrase II,ACA II,）、碳酸酐酶,IV,抗体（,anti-carbonic anhydrase IV,ACA IV,）、抗核抗体,(antinuclear antibody,ANA),、类风湿因子,(rheumatoid factor,RF),、核周抗中性粒细胞胞浆抗体（,perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody,p-ANCA,）、抗线粒体抗体（,anti-mitochondrial antibody,AMA,）、抗平滑肌抗体（,anti-smooth muscle antibody,anti-SMA,）、抗甲状腺球蛋白（,anti-thyroglobulin antibodies,ATG,）,血清学,IgG4：I型AIP中约有80%出现血清IgG4水平升高,诊断标准,诊断措施,诊断标准,诊断标准诊断措施,非侵入性诊断,：,强烈支持的胰腺实质影像学,侵入性诊断：,病理学,ERCP,：,是诊断自身免疫性胰腺炎的有效方法，并有助于自身免疫性胰腺炎与慢性胰腺炎、胰腺癌的鉴别,对于特定患者的试验性类固醇激素诊断,诊断措施,非侵入性诊断：强烈支持的胰腺实质影像学 诊断措施,自身免疫性胰腺炎的诊断在临床上是一个挑战,自身免疫性胰腺炎是一个近来才逐渐被认识的疾病，其发病率低，而最需要与其鉴别的胰腺癌，其发病更为常见,尽管自身免疫性胰腺炎可以类似于所有已知的胰腺疾病，但在实践中，主要需要鉴别的是胰腺癌,诊断标准,自身免疫性胰腺炎的诊断在临床上是一个挑战诊断标准,日本胰腺协会协会标准（,2002,）,韩国,Kim,标准（,2006,）,美国,Mayo,医学中心,HISORt,标准（,2006,）,意大利,Verona,标准,亚洲共识诊断标（,2008,）,国际共识诊断标准（,2011,）,诊断标准,日本胰腺协会协会标准（2002）诊断标准,I,型,AIP,诊断标准,1,级,2,级,P,（,Parenchymal imaging,）胰腺实质影像,胰腺弥漫性肿大伴增强延迟,胰腺局部或局灶肿大伴增强延迟,D,（,Ductal imaging,）胰腺导管影像,弥漫性（,1/3,主胰管长度）或多发主胰管狭窄，无上游胰管明显扩张,胰腺局部或局灶主胰管扩张，无上游胰管明显扩张（内径,10/HPF,）,闭塞性静脉炎,B.,查体或影像学具备以下至少,1,项,大量,IgG4,阳性细胞（,10/HPF,）,对称性唾液腺或泪腺肿大,