,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤过继细胞免疫治疗,肿瘤过继细胞免疫治疗,定义,肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤活性的,免疫细胞,(,特异性和非特异性的,),，直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。,是一种二十世纪八十年代才开始研究的新兴肿瘤治疗技术。,定义肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤,传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤和减轻肿瘤负荷的目的，存在着肿瘤转移与复发的危险性，具有损伤正常组织,与使免疫功能低下等,严重副作用。,传统的肿瘤治疗缺点,传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤,过继性细胞免疫治疗优点,(1),免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制，从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。,(2),免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而目前基因工程可大量克隆不同的细胞因子，也可大量克隆肿瘤抗原或多肽，这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。,过继性细胞免疫治疗优点(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿,(3),免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用。,(4),目前已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞，其数量大于,肿瘤疫苗,在体内激活的效应细胞数，一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗试验。,(5),适用范围广,(6),安全性强，无痛苦,优点,(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的,根据效应免疫细胞的类型可分为,非特异性细胞免疫,和,特异性细胞免疫,。,过继性细胞免疫治疗分类,根据效应免疫细胞的类型可分为非特异性细胞免疫和特异性细胞免疫,非特异性过继性细胞免疫治疗,非特异性激活的效应细胞是采用,非特异性刺激,因子,(,干扰素,),刺激效应细胞前体，使其诱生活化为具有抗肿瘤活性的效应细胞。,非,特,异,性,非特异性过继性细胞免疫治疗非特异性激活的效应细胞是采用非特异,常见细胞为：,淋巴因子激活的杀伤细胞（,lymphokine activated killer cells,LAK,）,肿瘤浸润淋巴细胞（,tumor infiltrating lymphocyte,TIL,）,单核一巨噬细胞等。,返回,常见细胞为：淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine a,特异性过继性细胞免疫治疗,特异性激活的肿瘤反应性效应细胞是指采用,肿瘤抗原,作刺激物所诱生的抗肿瘤效应细胞,特,异,性,特异性过继性细胞免疫治疗特异性激活的肿瘤反应性效应细胞是指采,常见细胞为：,细胞因子诱导的杀伤细胞（,CIK,）,树突状细胞（,DC,）,自然杀伤细胞（,NK,）,EAAL(Expanded Autologous Activated Lymphocytes,，扩增活化的自体淋巴细胞,),常见细胞为：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）,LAK,最早研究的此疗法细胞,LAK,称为淋巴因子激活的杀伤细胞（,lymphokine activated killer cells,LAK,），是,NK,细胞或,T,细胞体外培养时，在高剂量,IL-2,等细胞因子诱导下成为能够杀伤,NK,不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。,科学家们从,1 9 8 0,年代初期以来就对,LAK,细胞的特征进行了广泛的研究。并由此开创了过继性细胞疗法。,Earliest,LAK最早研究的此疗法细胞LAK称为淋巴因子激活的杀伤细,LAK,细胞疗法,LAK,细胞是外周血淋巴细胞，,是在患者开始,IL-2,（细胞因子的一种）治疗几天后反跳性增殖时收集的。在体外与,IL-2,一起培养数天后发展为具高度非特异性细胞毒性细胞后再返输给患者。迄今，,没有,令人信服的,证据,说明加用,LAK,细胞后，,疗效比单独使用,I L-2,要好,。再加上治疗的费用和繁琐性，这一疗法基本已被放弃。只有在移植后淋巴细胞增殖性疾病中最近重新试用了,LAK,细胞并取得一定疗效，但要注意不能同时输注,I L-2,，以免刺激淋巴性肿瘤生长。,LAK细胞疗法LAK细胞是外周血淋巴细胞，是在患者开始IL-,CIK,最常用的治疗细胞,CIK(cytokine-inducedkiller),细胞最早是,1991,年由美国斯坦福大学,Schmidt Wolf,等首次报道是经细胞因子诱导的杀伤细胞，它们是一类有效杀伤肿瘤细胞的免疫活性细胞。在体外条件下，人体外周血,某些单个核细胞,经过,多种细胞因子,（如,IFN-,、,IL-1,、,IL-2,、,anti-CD3mAb,）等的共同刺激后诱导成,CIK,细胞。细胞表面既有,T,细胞的表面标志，也有,NK,细胞（自然杀伤细胞）的表面标志。,CIK最常用的治疗细胞 CIK(cytokine-,CIK,细胞的不同来源：,常用的,CIK,细胞主要来自异体正常供者。,自体,CIK,细胞,脐血,CIK,细胞：,骨髓,CIK,细胞：,CIK细胞的不同来源：常用的CIK细胞主要来自异体正常供者,CIK,细胞的制备：,CIK细胞的制备：,CIK,细胞免疫疗法,CIK细胞免疫疗法,CIK,的优点（过继性细胞免疫治疗前景）,1.,细胞来源丰富,2.,细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞。,3.CIK,具有广谱的肿瘤杀伤作用。,4.CIK,细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。,5.CIK,细胞可以调整人体的免疫状态，纠正患者的免疫功能，提高肿瘤患者对手术、放疗和化疗治疗的耐受性。,6.,刺激骨髓造血。,所以是肿瘤过继免疫治疗中极为有效的热点杀瘤效应细胞。,优,点,CIK的优点（过继性细胞免疫治疗前景）1.细胞来源丰富,该技术经历了,LAK,细胞治疗,TIL,细胞治疗,CIK,细胞治疗,DC-CIK,细胞治疗,最新的,EAAL,细胞,(,扩增活化的自体淋巴细胞,),治疗,等阶段，使其临床疗效和特异性逐步提高，已经成为肿瘤治疗的支柱方法之一，必将在肿瘤治疗上发挥越来越重要的作用。,组合细胞治疗,该技术经历了组合细胞治疗,谢谢！,谢谢！,