单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,45,章,抗结核病药,(,antituberculous,drug,),抗麻风病药,(,antileprotic,),Antituberculosis,drugs,第一节 抗结核药,结核病由结核杆菌引起，可累计各器官，但以肺结核最常见。,一线药物：,初治首选，疗效好、毒性低，价廉。,如,异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素,。,二线药物：,一线药无效的复治、,疗效差、毒性大,如,对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸,等。,Antituberculosis,drugs,异烟肼（,isoniazid,）,雷米封,药动学,1.,口服吸收快而完全，严重病人可,i.m,或,i.v,；,2.,分布：广泛、,穿透力强,，能渗入脑脊液、胸水、腹,水、关节腔、干酪化、纤维化病灶，并能渗,入细胞内作用于其中的结核杆菌。,3.,肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；,快乙酰化型：,肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占,50%,。,Antituberculosis,drugs,慢乙酰化型：,缺少乙酰化酶、,t,1/2,延长、显效慢，中国人占,26%,，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。,抗菌作用,1.,对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治,疗,活动性结核的首选药,。,2.,对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。,3.,低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。,Antituberculosis,drugs,机制,抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。,应用,高效、低毒、治疗,结核病首选,。对早期轻结,核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必,须联合用药。,缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性,疗效,不良反应,）。,Antituberculosis,drugs,Antituberculosis,drugs,不良反应,神经系统,周围,N,炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛,（,促,VB,6,排泄，,用维生素,B,6,防治）。,CNS,兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常（癫痫、嗜,酒、精神病者慎用）。,肝毒性：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢,物乙酰化异烟肼的肝毒性所致），转氨酶。,3,过敏：皮疹、药热。,Antituberculosis,drugs,药物间相互作用,1,、抑制肝药酶；,2,、饮酒或与利福平合用,肝毒性增加；,3,、与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低；,与肼屈嗪合用,血药浓度增加。,Antituberculosis,drugs,利福平（,rifampicin,）,是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。,抗菌作用,：,（,1,）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀,细胞内外结核菌，治疗各种结核病，单用易耐药，,常合用乙胺丁醇、异烟肼。,（,2,）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合,用，作用协同。,Antituberculosis,drugs,（,3,）广谱抗菌,球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌,杆菌：大肠、变形、流感杆菌等,衣原体：沙眼衣原体,机制,抑制,DNA,依赖性的,RNA,聚合酶，影响,mRNA,合成,药动学,口服吸收好，食物、对氨基水扬酸影响吸收,分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞内,（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。,Antituberculosis,drugs,肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗胆道,感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、尿、,泪、痰呈橘红色等。,应用,（,1,）治疗各种结核病,（,2,）治疗麻风病,（,3,）用于耐药金葡菌感染,（,4,）滴眼，眼部感染,Antituberculosis,drugs,不良反应,1.,胃肠道反应。,2.,肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）：,出现黄疸等。,3.“,流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。,4.,其他：,肝药酶诱导剂,：加速皮质激素、雌激素、双,香豆素的代谢。,动物,致畸作用,：孕妇禁用。,Antituberculosis,drugs,乙氨丁醇（,ethambutol,）,:,人工合成的乙二胺衍生物，,右旋体有效,作用：抗结核强（抑制,RNA,合成），相当链霉素 重要辅助药,特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢，常与,异烟肼、利福平合用。毒性：大剂量、长期服用可产生视,N,炎（视力模糊、,视野缩小、红绿色盲）。,Antituberculosis,drugs,链霉素（,streptomycin,）,特点：,1,、抗结核作用,异烟肼、利福平，但对浸润性肺结,核、粟粒性肺结核等活动性肺结核疗效好。,2,、穿透力弱，常与其它药合用，长期用毒性大。,吡嗪酰胺,(,pyrazinamide,PZA),（,1,）,抑制结核菌叶酸代谢，抗菌不如链霉素。,（,2,）细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。,（,3,）与其他药无交叉耐药，联合用药用于复治。,不良反应：肝毒性，诱发痛风。,Antituberculosis,drugs,对氨基水杨酸（,PAS,）,（,1,）,抗结核弱，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抑,制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效。,（,2,）耐药缓慢，提高异烟肼血药浓度，合用协同作用。,（,3,）毒性较小。,（,4,）不宜与利福平合用，影响利福平吸收。,（,5,）对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，见光可分解变色。,Antituberculosis,drugs,抗结核用药原则,1.,早期,用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感；,病灶血供好药物浓度高,2.,联合,用药：疗效、毒性、延缓耐药性。,3.,适量,用药；,4.,坚持,规律,用药：彻底治疗，以防复发。,二药联合：异烟肼,+,利福平,三药联合：异烟肼,+,利福平,+,吡嗪酰胺（乙氨丁醇）,强化治疗：先三药，后四药，联合治疗,6,个月,第二节 抗麻风病药,麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组织，早期治疗效果好，最重要药物是砜类。,氨苯砜,(,dapsone,DDS,),（,1,）抗菌谱、机制与磺胺相同，抗麻风强。,（,2,）治疗麻风：首选用于各型麻风病,改善粘膜病变：快，,3-6,月,改善皮肤病变：需,1-3,年,改善神经病变：缓慢，瘤性需,5-10,年,Pharmacology,Pharmacology,毒性大：宜从小剂量开始，坚持用药。,不良反应：,溶血性贫血、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂，,催化,RBC,死亡而贫血；氧化,Fe,+,为,Fe,+,而发绀。,剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状,“砜综合征”见于治疗早期增量过快，症状加重,（各种红斑、神经炎）。,处理：减量、皮质激素、反应停（为镇静催眠药，,首选防治麻风样反应）。,其它药物：,利福平、氯法齐明、苯丙砜。,药 理 学,