单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肝衰竭诊治指南,一、肝衰竭的定义及病因,肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的,一组临床症候群,。,（一）、定义,(二)病因,肝炎病毒,:,甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒,其他病毒,:,巨细胞病毒（,CMV),、,EB,病毒（,EBV),、肠道病毒、疱疹病毒等,细菌及寄生虫等病原体感染严重或持续感染（如败血症、血吸虫 病等）,缺血缺氧,:,休克、充血性心力衰竭,代谢异常,:,肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍等,药物及肝毒性物质,对乙酰氨基酚、抗结核病药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等）、抗代谢药、抗肿瘤化疗药物、部分中草药（如土三七）、抗风湿病药物、乙醇、毒蕈等,妊娠急性脂肪肝,自身免疫性肝病,肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤,先天胆道闭锁,胆汁淤积性肝病、创伤、辐射等,(三）发病机制,1.,宿主因素,:,宿主遗传背景,宿主免疫在肝衰竭发病中的作用已被 广泛认可。,2.,病毒因素,:,病毒对肝脏的直接作用。,细胞内过度表达的,HBsAg,可导致肝细胞损伤及功能衰竭；,X,蛋白使,肝细胞对,TNF-a,等,炎性介质更敏感而诱导细胞凋亡。,HBV,基因变异可引起细胞坏死。,3.,毒素因素,:,严重肝病患者,由于库普弗细胞功能严重受损,来自门静脉的大量内毒素未经解毒而,溢入体循环,内毒素可直接或通过激活库普弗细胞释放的化学介质引起肝坏死,.,4.,代谢因素,:,各类慢性肝病患者皆存在不同程度的肝脏微循环障碍，血液难以进出肝脏，营养成,分难以进人肝脏导致消化不良，药物难 以进人肝脏与肝细胞接触，无法有效发挥药物,疗效,;,代谢废物难以排 出肝脏成为毒素，导致肝细胞损伤。,(四）流行病学,我国肝衰竭的病因主要是,HBV,感染,，,这也是我国最常见的肝脏疾病死亡原因,.,其次是,药物及肝毒性物质,（如乙醇、化学制剂等）。,发病人群以男性居多，女性较少，年龄则以青壮年为主,.,急性肝衰竭和亚急性肝衰竭呈减少趋势（因抗病毒治疗有效阻断了,CHB,的重症化过程）；慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈增加趋势（因现有的慢性肝病患者常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿）。,二、肝衰竭的分类及诊断,根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可分为四类,:,急性肝衰竭,(acute liver failure,，,ALF),亚急性肝衰竭,(subacute liver failure,，,SALF),慢加急性（亚急性）肝衰竭,(acute-on-chronic liver failure,，,ACLF),慢性肝衰竭,（,chronic liver failure,，,CLF),肝衰竭的分类,急性肝衰竭,急性起病,无基础肝病史,2,周以内出现以,度以上肝性脑病为特征的肝衰竭临床表现。,亚急性肝衰竭,起病较急,无基础肝病史,2,26,周出现肝功能衰竭的临床表现。,慢加急性,(,亚急性,),肝衰竭,在慢性肝病基础上，出现急性,(,通常在,4,周内,),肝功能失代偿的临床表现。,慢性肝衰竭,在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现。,凝血酶原活动度（,PTA,）,PT,（凝血酶原）正常值,12-14,秒；,PTA,计算公式：,PTA=,对照,PT-,（对照,PT,0.6,）,/,患者,PT-,（对照,PT,0.6,）,100%,正常值,75-100%,；,PTA40%,或,INR1.6),。,慢加急性、慢性肝衰竭以临床好转率作为判断,标准。,（六）预后评估,肝衰竭尚缺乏敏感、可靠的临床评估指标或体系。多因 素预后评价模型如皇家医学院医院（,Kings College Hospital,，,KCH),标准、,终末期肝病模型（,MELD),、序贯器官衰 竭评估,(sequential organ failure assessment,，,SOFA),、,Child pugh-Turcotte,评分（,CTP),等,，以及单因素指标如,TBil,、凝血酶 原时间（,PT),、血肌酐、胆碱酷酶、血脂、血清钠等对肝衰竭预 后评估有一定价值，可在临床参考应用。,三、肝衰竭的治疗,(一）内科综合治疗,(1),卧床休息,，减少体力消耗，减轻肝脏负担。,(2),加强病情监测处理,;,建议完善,PTA/INR,，血氨及血液生化的监测，动脉血乳酸，内毒素，嗜肝病毒标志物，铜蓝蛋白，自身免疫性肝病相关抗体检测，以及腹部,B,超,(,肝胆脾胰、腹水），胸部,X,线检查，心电图等相关检查。,(3),推荐肠道内营养,，包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食，提供每公斤体质量,35 40 kcal,总热量，,肝性脑病患者需限制经肠道蛋白摄人,，进食不足者，每日静脉补给足够的热量、液体和维生素,;,(4),积极纠正低蛋白血症,，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子,;,(5),进行血气监观测，注意,纠正水电解质及酸碱平衡紊乱,，特别要注意纠正低钠、低氯、低镁、低钾血症；,(6),注意消毒隔离，加强口腔护理及肠道管理，,预防医院感染,发生,。,1.,一般支持治疗,2.,病因治疗,对,HBV DNA,阳性的肝衰竭患者，不论其检测出的,HBV DNA,滴度高低，建议立即使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗。,考虑 到慢性,HBV,相关肝衰竭常为终生用药，应坚持足够的疗程，避免病情好转后过早停药导致复发。应注意后续治疗中病毒 耐药变异，并作出及时处理对免疫抑制剂所致,HBV,再激活者应以预防为主，放宽核苷（酸）类药物的适应证,(HBV,血清学标志物阳性即可）。,甲型、戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭，目前尚未证 明病毒特异性治疗有效。对确定或疑似,疱疹病毒或水痘,-,带状疱疹病毒,感染引发的急性肝衰竭患者，可使用阿昔洛韦（,5 10 mg/kg,，每,8,小时静滴）治疗，并应考虑进行肝移植。,药物性肝损伤所致急性肝衰竭,应停用所有可疑的药物，追溯过去,6,个月服用的处方药、中草药、非处方药、膳食补充剂的详细信息（包括服用、数量和最后一次服用的时间）。已有研究证明，,N-,乙酰半胱氨酸（,NAC),对 药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益。,其中，确诊或疑似对乙酰氨基酚（,APAP),过量引起的急性肝衰竭患者，如,摄入,APAP,在,4 h,之内，在给予,NAC,之前应先口服,活性 肽,。摄人大量,APAP,的患者，血清药物浓度或转氨 酶升高提示即将或已经发生了肝损伤，应立即给予,NAC,。怀疑,APAP,中毒的急性肝衰竭患者也可应用,NAC,。必要时给予,人工肝吸附,治疗。对于非,APAP,引起的急性肝衰竭患者，应用,NAC,亦可改善结局。,(3),确诊或,疑似毒蕈中毒,的急性肝衰竭患者，可考虑应用,青霉素,G,和水飞蓟素。,妊娠急性脂肪肝,/HELLP,综合征（以溶血、肝酶升高和血小板减少为特点，是妊娠高血压疾病的严重并发症）所导致的肝衰竭建议,立即终止妊娠,，如果终止妊娠后病情仍继续进展，须考虑人工肝和肝移植治疗。,3.,其他治疗,(1),肾上腺皮质激素,在肝衰竭中的使用,非病毒感染性肝衰竭，如,自身免疫性肝炎,是其适应证,其他原因所致肝衰竭前期或早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，也可酌情使用。,(2),促肝细胞生长治疗,促进肝细胞再生，可酌情使用促肝细胞生,长素和前列腺素,E1(PEG1),脂质体等药物。,(3),微生态调节治疗,肝衰竭患者存在肠道微生态失衡，肠,道益生菌减少，肠道有害菌增加，而应用,肠道微生态制剂可改善肝衰竭患者预后。,根据这一原理，可应用肠道微生态调节剂,、,乳果糖,或拉克替醇，以减少肠道细菌易,位或降低内毒素血症及肝性脑病的发生。,4.,防治并发症,(1),脑水肿,有颅内压增高者，给予甘露醇,0.5 1.0 Hkg,；,襻利尿剂，一般选用呋塞米，可与渗透性脱水剂交替使用；,人工肝支持治疗；,不推荐肾上腺皮质 激素用于控制颅内高压；,急性肝衰竭患者使用低温疗法可防止脑水肿，降低颅内压。,(2),肝性脑病,去除诱因,，如严重感染、出血及电解质紊乱等,;,限制蛋白饮食,;,应用乳果糖或拉克替醇，口服或高位灌肠，可酸化肠道，促进氨的排出，,调节微生态，减少肠源性毒素吸收,;,视患者的电解质和酸碱平衡情况酌情选用精氨酸、鸟氨酸,-,门冬氨酸等,降氨药物,；,对慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭患者可酌情使用支链氨基酸或支链 氨基酸与精氨酸混合制剂以,纠正氨基酸失衡,;,对皿度以上的肝性脑病建议气管插管,;,抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓类,镇静药物,，但不推荐预防用药；,人工肝,支持治疗。,(3),合并细菌或真菌感染,推荐常规进行血液和其他体液的病原学检测,除了慢性肝衰竭时可酌情口服喹诺酮类作为肠道感染的 预防以外，一般不推荐常规预防性使用抗菌药物,一 旦出现感染，应首先根据经验选择抗菌药物，并及时根据培 养及药敏试验结果调整用药。使用强效或联合抗菌药物、激素等治疗时，应同时注意防治真菌二重感染。,(4),低钠血症及顽固性腹水,低钠血症,是失代偿肝硬化的常见并发症，而,低钠血症、顽固性腹水与急性肾损伤等并发症常见相互关联及连续发展,。从源头上处理低钠血症是预防后续并发症的关键措施。水钠潴留所致稀释性低钠血症是其常见原因，而,现有的利尿剂均导致血钠排出，且临床上传统的补钠方法不仅疗效不佳，反而易导致脑桥髓鞘溶解症。,托伐普坦,（,tolvaptan),作为精氨酸加压素,V2,受体阻滞剂,，可通过选择性阻断集合管主细胞,V2,受体，促进自由水的排泄，已成为治疗低钠血症及顽固性腹水的新途径。,(5),急性肾损伤及肝肾综合征,保持有效循环血容量,，低血压初始治疗建议静脉输注生理盐水；,顽固性低血容量性低血压患者可使用,系 统性血管活性药物,，如特利加压素或,去甲肾上腺素加白蛋白 静脉输注,，但在有颅内高压的严重脑病患者中应谨慎使用，以免因脑血流量增加而加重脑水肿。,保持平均动脉压,7 5 mmHg,；,限制液体入量,，,24h,总入量不超过尿量加,500-700 ml,；,人工肝,支持治疗,。,(6),出血,推荐常规预防性使用,H2,受体阻滞剂或,质子泵制剂,。,对门静脉高压性出血患者，为降低门静脉压力，首选,生长抑素,类似物，也可使用垂体后叶素（或联合应用硝酸酷类药物）,;,食管胃底静脉曲张所致出血者可用,三腔二囊管压迫止血或行内镜下硬化剂注射或套扎治疗止血,;,可行,介入治疗,，如,TIPS,。,对显著凝血障碍患者，可给予新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等,补充凝血因子,，血小板显著减少者可,输注血小板,;,对弥漫性血管内凝血（,DIC),者可酌情给予小剂量,低分子肝素,或普通肝素，对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或止血芳酸等抗 纤溶药物,(),。,肝衰竭患者常合并维生素,K,缺乏，故推 荐常规使用,维生素,K,(5-10 mg),。,(7),肝肺综合征,PaO 2 50109/L,的患者为宜,;,晚期肝衰竭患者亦可进行治疗，但并发症多见，治疗风险大，临床医生应评估风险及利益后作出治疗决定,;,未达到肝衰竭诊断标准，但有肝衰竭倾向者，亦可考虑早期干预。,(2),晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。,3.,相对禁忌证,(1),严重活动性出血或并发,DIC,者。,(2),对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者。,(3),循环功能衰竭者。,(4),心脑梗死非稳定期者。,(5),妊娠晚期。,4.,并发症,人工肝支持系统治疗的并发症有出血、凝血、低血压、继发感染、过敏反应、低血钙、失衡综合征等,，需要在人工肝支持系统治疗前充分评估并预防并发症的发生，在人工肝支持系统治疗中和治疗后要严密观察并发症，随着人工肝技术的发展，并发症发生率将进一步下降。,(三）肝移植,肝移植是治