单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,川崎病,Kawasaki disease,KD,川崎病Kawasaki disease,KD,川崎病,（,Kawasaki disease),皮肤黏膜淋巴结综合征,（,Mucocutaneous lymph node syndrome,，,MCLS),川崎病（Kawasaki disease)皮肤黏膜淋巴结综合,概述,川崎病（,Kawasaki disease,KD,），是一种以,全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾,病。于,1967,年由日本川崎富作首先报告，曾称,为粘膜皮肤淋巴结综合症（,mucocutaneous,lymphnode syndrome,MCLS,）,约,15%20%,未经治疗的患儿发生冠状动脉损害。,1967,年以前称婴儿结节性多动脉炎,全世界均有发病，以亚裔儿童为多见,5,岁以下占,80%,，,平均年龄,1.5,岁,;,男,:,女,=1.5:1,概述川崎病（Kawasaki disease,KD），是一种,病因,:,不明,感染：细菌、病毒、尼克次体等。,遗传背景,:,家族发病、双胎发病。,病因:不明感染：细菌、病毒、尼克次体等。遗传背景:家族发,感染,易感人群,（遗传学背景）,异常免疫反应,全身性血管炎，,冠状动脉损害,微生物超抗原,(,包括葡萄球菌肠毒素,链球菌红斑毒,素，中毒性休克综合征毒素,-1,等,),激活具有遗传易感性,患儿的,T,细胞，引发异常免疫反应，导致免疫性损伤,发病机制,感染易感人群（遗传学背景）异常免疫反应全身性血管炎，冠状动脉,APCs,T cells,T cells,MHC TCR,B7 CD28,CD40 CD40L,Ag,超抗原学说,TCR V,2,chain,Ag mimic MHC,Superantigen,Ag:,抗原，,Super-antigen:,超抗原，,MHC:,主要组织相容性抗原,TCR:T,细胞受体,TCR V,chain:T,细胞受体可变区,链,发病机制,APCsT cellsT cellsMHC TCRB,超抗原,T,淋巴细胞,（凋亡,）,IL-1,，,IL-6,，,TNF-,（,P53,）,B,淋巴细胞多克隆活化（凋亡,）,自身抗体,血管内皮细胞,炎症因子,粘附分子,(ICAM-1,ELAM-1,MHCII),血管壁损害,发病机制,超抗原T 淋巴细胞（凋亡）IL-1，IL-6，TN,病理：,血管炎,累及小、中、大动脉,易累及冠状动脉,期,:7,周,数年,血管内膜增厚,出现瘢痕,阻,塞的动脉可再通。,期,:47,周,中动脉发生肉芽肿，冠脉部分或完,全阻塞。,期,:24,周,主要影响中动脉,弹力纤维及肌层,断裂和坏死,血栓形成,发生动脉瘤。,I,期,:12,周,大,中,小血管炎和血管周围炎,白,细胞浸润和水肿,;,以,T,淋巴细胞为主。,病理：血管炎,累及小、中、大动脉,易累及冠状动脉期:7周,发热,:,持续,12,周或更长,抗生素治疗无效；,球结合膜充血,无脓性分泌物；,唇及口腔表现：,口唇及口腔粘膜充血,草莓舌,唇皲裂；,手足表现：,掌跖红斑,肢端硬性水肿,恢复期指,趾端膜状脱皮,重者指趾甲可脱落；,皮肤表现：,多形性皮疹,弥漫性红斑,肛周红斑,和脱皮；,颈淋巴结肿大,典型表现,发热:持续12周或更长,抗生素治疗无效；球结合膜充血,结合膜炎,草莓舌,结合膜炎草莓舌,口唇皲裂,肢端硬性肿胀,口唇皲裂肢端硬性肿胀,肢端膜状脱屑,颈淋巴结肿大,肢端膜状脱屑颈淋巴结肿大,皮肤多型红斑,卡介苗接种处红斑,皮肤多型红斑卡介苗接种处红斑,心包炎、心肌炎、心内膜炎、心律失常，,冠状动脉损害（冠脉狭窄或冠脉瘤），少数,可有心肌梗死。,心脏表现,心包炎、心肌炎、心内膜炎、心律失常，冠状动脉损害（冠脉狭窄或,间质性肺炎,无菌性脑膜炎,消化道症状,关节炎等,其他表现,间质性肺炎无菌性脑膜炎消化道症状关节炎等其他表现,血液学检查：,WBC,中性粒细胞,核左移；,轻度贫血；,2,3,周时血小板,；,急性炎症反应指标升高。,免疫学检查：血清,IgG,IgA,IgM,IgE,;,总补体和,C3,正常或升高；,TH2,类,细胞因子,IL-6,明显升高。,心电图：,ST-T,改变。,胸片：可呈间质性改变。,无特异性实验室检查,血液学检查：WBC,中性粒细胞,核左移；轻度贫血；2,急性期,:,可见心包积液，左室扩大，二间瓣,、,主动脉瓣或三间瓣返流,冠状动脉病变,(CAL):,冠状动脉扩张,、,冠状动脉瘤及冠状动脉狭窄,超声心动图,急性期:可见心包积液，左室扩大，二间瓣、主动脉瓣或三间瓣返流,正常心脏超声,:,显示左冠状动脉和主动脉,正常心脏超声:显示左冠状动脉和主动脉,右侧冠状动脉扩张,左侧冠状动脉扩张,右侧冠状动脉扩张左侧冠状动脉扩张,动态超声心动图,箭头所指显示冠状动脉瘤,动态超声心动图箭头所指显示冠状动脉瘤,冠状动脉造影：,超声检查显示冠脉瘤或,ECG,有心肌缺血,表现时可选择使用,冠状动脉造影：超声检查显示冠脉瘤或ECG有心肌缺血表现时可选,四肢变化：掌跖红斑，肢端硬肿，指趾,端脱皮,多形性红斑,眼结合膜充血，非化脓性,口腔黏膜充血，唇充血皲裂、草梅舌,颈淋巴结肿大,诊断标准,发热,5,天以上,+,以下,5,项中的,4,项即可确诊,不足,4,项，而有冠状动脉损害者也可确诊,四肢变化：掌跖红斑，肢端硬肿，指趾端脱皮多形性红斑眼结,KD,患儿在发病,10,天内接受,IVIG2g/kg,治疗，无论一次或分次输注,48,小时后体温仍,高于,38,，或给药,27,天（甚至,2,周）后再次,发热，并符合至少一项,KD,诊断标准者。,IVIG,非敏感型,KD,KD患儿在发病10天内接受IVIG2g/kg治疗，无论一次或,败血症,渗出性多型红斑,幼年类风湿性关节炎（全身型）,猩红热,化脓性淋巴结炎,鉴别诊断,败血症渗出性多型红斑幼年类风湿性关节炎（全身型）猩红,大剂量丙种球蛋白静脉滴注（,IVIG,）,1,2g/kg,8,12hr,注完，发病,10,天内使用,控制血管炎症,糖皮质激素,不宜单独使用，对,IVIG,无效者可考虑加用,肠溶阿司匹林,30,50mg/,（,kg,d,）,热退后,3,天渐减为,3,5mg/,（,kg,d,），持续,6,8,周,冠状动脉损害者应延长治疗,大剂量丙种球蛋白静脉滴注（IVIG）12g/kg,8,抗血小板聚集,双嘧哒莫（潘生丁）,3,5mg/,（,kg,d,）,对症治疗和手术治疗,补液、,护肝、,护心及支持治疗，,必要时行冠状动脉搭桥术,抗血小板聚集双嘧哒莫（潘生丁）35mg/（kgd）对症治,IVIG,非敏感型,KD,的治疗,继续,IVIG,治疗：,2g/kg,一次性输注,糖皮质激素联用阿司匹林治疗,IVIG非敏感型KD的治疗继续IVIG治疗：2g/kg一次性,为自限性疾病，多数预后良好,未经有效治疗者冠状动脉瘤发生率为,15%,25%,多数冠状动脉瘤于,1,2,年内消失，,但可留有管壁增厚和功能异常,复发率为,1%,2%,为自限性疾病，多数预后良好未经有效治疗者冠状动脉瘤发生率,无冠状动脉瘤者：出院后,1,、,3,、,6,、,12,、,24,月作全面检查，,（体格检查、,EKG,、,UKG,）,有冠状动脉瘤者：病变明显时密切动态,随访,恢复期应,6,12,月一次长期随访,无冠状动脉瘤者：出院后1、3、6、12、24月作全面检查，,