,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,先天性甲状腺功能减低症,cogenital hypothyroidism,目的要求,掌握,诊断,和,鉴别诊断,、,治疗原则,熟悉,病因及各年龄阶段不同的临床表现,实验室检查方法及骨骼X线特点。,了解,甲状腺的胚胎发育；甲状腺激素合,成、释放及其生理功能，影响甲状腺激,素合成的因素。,定 义,甲低是由于甲状腺激素的合成及分泌不足或,靶细胞受体缺陷，引起的代谢水平低下、体,格和智能发育障碍。（国内发病率1/7000）,分 类,原发性甲低：甲状腺本身疾病所致,继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑,先天性甲低,：甲状腺激素合成不足,获得性甲低：桥本甲状腺炎,散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素,合成途径中酶缺陷所造成,地方性：水、土和食物中碘缺乏所致,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶,成人甲状腺的体积为10,30ml,为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,甲状腺肿大的分度,正常：望诊和触诊时甲状腺均不大,轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触,诊可以摸到甲状腺,中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且 触,诊可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有,超过胸锁乳突肌的后缘,重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲,状腺超出了胸锁乳突肌的后缘,甲状腺的胚胎发育,第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状,第 7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成,第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸,第12周：能偶联成T,3,、T,4,，并能释放至血循环,妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用,甲状腺的胚胎发育,在妊娠过程中，TSH不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过胎盘，故胎儿血清中的TSH浓度反映了胎儿的TSH分泌和代谢,抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能,虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,甲状腺素的合成,碘在甲状腺内浓集,碘化物的氧化,酪氨酸的碘化,碘化酪氨酸缩合,甲状腺素的释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内,在酶的作用下，水解游离出T,3,、T,4,T,3,、T,4,再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,甲状腺素的调节,下丘脑 TRH,垂体 TSH,甲状腺 T,3,、T,4,甲状腺素的生理作用,1、产热,加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放,热量。这种反应通常以基础代谢率表示,即,BMR,2、促进细胞组织的生长发育和成熟,促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨,的生长,甲状腺素的生理作用,3、对代谢的影响,对蛋白质代谢的影响,促进蛋白质合成，增加酶的活力,对糖代谢的影响,促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用,对脂肪代谢的影响,促进脂肪分解和利用,甲状腺素的生理作用,6、对中枢神经系统影响,胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍,出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变,临床出现智力低下、发育迟钝等症状,甲状腺素的生理作用,5、对维生素代谢的作用,6、对消化系统影响,甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数,多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等,7、对肌肉的影响,甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤,8、对血液循环系统影响,甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，,故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等,病 因-,散发性,1、先天性甲状腺发育不全或不发育,2、甲状腺素合成途径中酶缺乏常染色体隐性遗传病,3、促甲状腺激素缺陷,垂体分泌促甲状腺激素TSH障碍,下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素TRH障碍,4、甲状腺或靶器官反应性低下,5、,新生儿暂时性甲状腺功能减低症,（,由于母体内的促甲状腺受体阻断抗体通过胎盘进入胎儿所致，此抗体通常3个月内消失）,甲状腺素缺乏,甲状腺不发育、发育不全或异位。,造成甲状腺发育异常的病理因素多为：,孕妇、乳母接受放射碘治疗,母亲患自身免疫性疾病,胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷,胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良,甲状腺素缺乏,甲状腺素合成障碍：,酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍,碘缺乏：,地方性甲状腺功能低下,甲状腺损害：,患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）,母亲服用药物：,碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等,终末器官无反应,甲状腺反应低下,甲状腺细胞质膜上的GS蛋白缺陷,靶器官反应性低下,末梢组织-甲状腺受体缺陷,病 因,-,地方性,目前少见。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲状,腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流,传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害。,母婴期的碘缺乏是造成儿童甲低的常见原因。,【临床表现】,三大特征：,1、智能落后,2、生长发育迟缓,3、生理功能低下,临床表现-,散发性,新生儿期症状,生理性黄疸延迟,腹胀、便秘，易误诊为巨结肠,代谢率低,表现为睡眠多,反应迟钝，哭声低、,声嘶、喂养困难、体温低、末稍循环差,临床表现-,散发性,典型症状（半年后）,1、特殊面容：眼距宽、鼻梁宽平；舌大而厚，,常伸出口外；面部粘液水肿，,眼睑浮肿；,2、头大颈短体态：身材矮小，四肢短小，,上部量/下部量1.5,3、智力低下,临床表现,-,散发性,典型症状（半年后）,三超：过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟,四少：少吃、少哭、少动、少汗；,五慢：呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢；,六低：体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、,心电压低,临床表现,-,散发性,TSH和TRH分泌不足,患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，临床症状较轻，但常其他垂体激素缺乏的症状如低血糖、小阴茎、尿崩症等。,临床表现,-,地方性,25%有甲状腺肿大,神经性综合征：,共济失调，痉挛性瘫痪，聋哑，智力 低下、身材正常。甲状腺功能正常或轻度减低。,粘液水肿性综合征：,显著生长发育和性发育落后，粘液水肿，智能低下，TSH T,4,。25有甲状腺肿大。,实验室检查,1、新生儿筛查：TSH为初筛,2、血清T,3,、T,4,、,TSH测定：,TSH,，,T,4,可,确诊,，,（T,3,可正常或。）,3、TRH刺激试验:若T,4,、TSH均低则疑,TRH、TSH分泌不足，未出现高峰，,考虑垂体病变；峰值出现时间延长,则提示下丘脑病变。,实验室检查,4、骨龄测定：手腕部线判断骨龄,5、99m-Tc甲状腺扫描：可见发育不良缺,如或异位。,6、血糖、CPK、LDH、胆固醇、甘油三,脂、基础代谢率。,诊 断,本病新生儿期不易确诊，故新生儿的筛查显得十分重要,在出现典型的临床症状时往往已造成不同程度的智能障碍，故早期诊断十分重要,实验室检查是本病确诊的依据，光凭临床不易确诊,鉴别诊断,骨软骨发育不良,Osteochondrodysplasia,鉴别诊断,粘多糖病,mucopolysacchridosis,特征性,特征性的肋骨飘带状改变,鉴别诊断,先天愚型,治疗原则,早期,终身,小剂量开始逐渐加至足量,定期复查,药 物,目前甲状腺制剂有两种:,1、L-甲状腺钠:含T4,半衰期为一周,血清浓度较稳定,每日服一片即可.,2、干甲状腺片：含T3,T4,若长期服用可使T3升高。,治疗,3,个月后,注 意 点,1、,早产儿及低体重儿暂时性甲低应治疗，以免影,响脑发育，可观察治疗至确诊为止。,2、应长期按需补充VitA、B、D、E 及Ca贫血者加,Fe。,3、药物反应：过量可致甲亢，出现腹泻、心悸、,多汗、烦躁不安，长期用药过量可致消瘦。,4、开始即摄足量甲状腺素易使粘液水肿迅速纠正，,发生心力衰竭、心脏猝死及甲状腺过量和中毒。,5、根据个人差异、年龄增长调整药量，应使TSH,浓度正常，血T4正常或偏高值。,疗效判定,治疗有效：临床症状好转，食欲增加，语言活动,增加，便秘改善，尿量增多。,用量不足：临床症状改善不明显，身高、骨骼发育落后,剂量过大：烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、心,率快等甲亢症状。,随 访,用T4替代治疗用药后1周数周出现症状改善，但TSH在T4恢复后数周至数月内仍可稍高。,故TSH不能作为判定疗效的指标。,T4替代治疗2w后复查，观察T4、TSH变化，根据检查结果调整用量，调整用量后2w复查。,T4、TSH正常后改3m复查，1-2年后改6m一次复查。,强调终生治疗。,预 后,如在出生后3个月内干预，则78 的患儿智商可达到85以上。,出生后3,6个月干预，则仅有19的患儿智商达到85。,若在出生7个月后干预，患儿的智商将不可能达到上述水平。,