单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高尿酸血症的预防和治疗,高尿酸血症的预防和治疗,1,一、HUA的流行病学,据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。,80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍，并呈逐年升高的趋势。,5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。,一、HUA的流行病学据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（,2,高尿酸血症患病率变化趋势,（患病率,%,）,高尿酸血症患病率变化趋势（患病率%）,3,二、HUA的诱发因素,人群因素：,随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生HUA。,饮食因素：,进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。,疾病因素：,HUA多与,高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发,药物因素：,某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。,二、HUA的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲,4,与高尿酸相关的疾病,美国worksite研究入选7978例轻中度高血压患者，随访6.6年，显示尿酸升高有很大危害性,Hypertension,1999,34:144-150,与高尿酸相关的疾病美国worksite研究入选7978例轻中,5,三、HUA与代谢性疾病,HUA与胰岛素抵抗,HUA与糖尿病前期,HUA与糖尿病,HUA与代谢综合征,HUA与肥胖,HUA与脂代谢紊乱,三、HUA与代谢性疾病HUA与胰岛素抵抗,6,HUA患病率与代谢异常,国内一项城市2032人的体检结果显示：,甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与HUA患病率关系：,任何一种代谢异常者，HUA现患率 10.02%,任何,二种代谢异常者，HUA现患率 22.13%,任何,三种代谢异常者，HUA现患率 30.23%,任何,三种以上异常者，HUA现患率 38.12%,China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115,HUA患病率与代谢异常国内一项城市2032人的体检结果显示：,7,HUA与胰岛素抵抗,H,elena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示,，,血尿酸浓度(182-568mol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关。,高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994,25-29),HUA与胰岛素抵抗 Helena Vuorinen-Mar,8,老年HUA与糖尿病前期PDM,国内HUA合并PDM的老年患者与正常血尿酸的老年PDM患者，对照性研究显示：,血尿酸水平与空腹血糖FPG、空腹胰岛素FNS、HOMA-IR正相关，,血尿酸水平与胰岛素敏感指数ISI呈负相关,。,中国全科医学,，,2009,，,1,，,20-21,老年HUA与糖尿病前期PDM国内HUA合并PDM的老年患者与,9,HUA与糖尿病,2,型糖尿病合并HUA，发生率约占25%。,国内外研究显示：,HUA可损伤胰腺细胞功能,加重胰岛素抵抗状态,导致糖耐量异常和糖尿病发病,韩国和日本前瞻性临床研究证实：,HUA对糖代谢的影响，,入选2951例中年HUA患者,随访6-7年,基线血尿酸水平398umo/l者,远期糖耐量异常和II型糖尿病的发病危险,比280umo/l者，增加78%,Euor J Epidem 2003,18:523-530;,临床内科杂志，,2005,，,22,：,797-799,HUA与糖尿病 2型糖尿病合并HUA，发生率约占25%。,10,HUA与妊娠糖尿病,国内妊娠糖尿病GDM患者与正常孕妇的对照性研究显示：,GDM患者,空腹胰岛素FNS、HOMA-IR和血尿酸明,显高于正常妊娠组。,GDM患者血尿酸与,FNS、HOMA-IR正相关,。,组别,例数,TG,（c/mmol.L,-1,）,HDL-C,（c/mmol.L,-1,）,FPG,（c/mmol.L,-1,）,孕前BMI,（kg/m,2,）,FNS,(mU/L),HOMA-IR,正常尿酸组,47,3.25,0.59,1.66,0.28,7.64,0.46,23.70,2.44,14.16,3.42,2.04,0.24,HUA组,21,3.62,0.27,1.45,0.31,8.38,0.46,26.42,1.41,17.32,6.74,2.47,0.10,p值,0.05,0.05,0.05,0.05,0.05,8.5mg/dl(510umol/l),肾衰竭风险,较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l),增加8倍。,J Epidemiol,2000,10:404-409,HUA与肾脏损害前瞻性研究HUA与肾脏病的发生与发展相关：J,16,Am J Kidney Dis,2004,44:642-650,Am J Kidney Dis,2004,44:642-65,17,四高尿酸血症的预防和治疗建议,四高尿酸血症的预防和治疗建议,18,尿酸的代谢,外源性尿酸,肾脏排泄,600mg/,日,内源性尿酸,80%,20%,每天产生,750mg,尿酸池,(1200mg),肠内分解,200mg/,日,进入尿酸,池,60%,参与代谢,（,每天排泄约,5001000mg,),2/3,1/3,凡是影响血尿酸生成和（或）,排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加,尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%2,19,分泌,50%,重吸收,98100%,612%,4044%,重吸收,少量重吸收,少量重吸收,堆积后可致肾结石,尿酸滤过及重吸收过程,尿酸经小球滤过后，,98%,在近端肾小管,S1,段主动重吸收，,50%,在,S2,段分泌，,40%-44%,在,S3,段分泌后重吸收。,分泌50%重吸收98100%612%4044%重吸收少,20,高尿酸血症的诊断标准,正常血尿酸浓度,男,性 150-350,umolL,女,性 100-300,umolL,高尿酸血症,男性血尿酸浓度420 umolL,(7.0mg/dl),女性血尿酸浓度357 umolL,(6.0mg/dl)。,这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,高尿酸血症的诊断标准 正常血尿酸浓度,21,改善生活方式,积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素,避免长期应用使血尿酸升高的药物,应用降低血尿酸的药物,治 疗 原 则,改善生活方式治 疗 原 则,22,饮 食 控 制,饮食控制：,低嘌呤饮食（避免动物内脏，海鲜！）,控制蛋白质入量（,20ml/min,或Ccr25ml/min）,苯溴马隆（立加利仙）适应症各种原因引起高尿酸血症患者,29,苯溴马隆（立加利仙）,用法与用量,常用剂量:50mg,qd,应当指出，高尿酸血症的治疗没有疗程。,国外（包括2008年欧洲抗风湿病联盟和2008年10月第72届美国风湿病学年会ACR）均主张降尿酸治疗是连续、长期的,甚至需终生接受治疗，使血尿酸维持在稳定状态！,国内一些专家意见：,一般为50mg,qd,连服3个月,血尿酸稳定后(5-6mg/dl)维持25mg,qd，维持3个月以上,苯溴马隆（立加利仙）用法与用量常用剂量:50mg,qd,30,立加利仙安全性研究,UA,升高与肾功密切相关：,UA,大量急性沉积肾脏组织内，致急性或慢性肾功能不全,UA,每升高,60umol/(1mg/dl),肾脏风险增加,71%,，肾脏恶化风险增加,14%,，,UA540umol(9mg/L),新发肾病风险增加,3,倍,尿酸引起肾病病因：,1.,急性尿酸性肾病：尿酸性肾结石，大量尿酸结晶堆积肾集合管，肾盂，输尿管常致急性肾功衰竭,2.,尿酸性肾结石：镜下尿酸结晶沉积肾乳头，集合管，小结石随尿排出，致肾结石，肾绞痛血尿，感染,3.,慢性尿酸性肾病：称痛风性肾病，潜在肾功损害,Cr,下降,立加利仙安全性研究UA升高与肾功密切相关：,31,华西医大苯溴马隆对肾功影响研究：,6403,例,UA,高者，苯溴马隆治疗前后肾功变化比较,对照组 治疗组,治前 治后,2,月 治前 治后,2,月,BUN 12.2 19.3 12.9 14.7,Cr 313+-78 480+-97 309+-75 337+-77,UA 626+-28 638+-24 622+-26 296+-22,对照组 肾功恶化,7,例：,Cr,双倍升,4,例，终末肾病,3,例,苯溴马隆组,3,例：,2 1,华西医大苯溴马隆对肾功影响研究：6403例UA高者，苯溴马隆,32,苯溴马隆（立加利仙）,常见副作用,F.Matzkies德国纽伦堡厄尔兰根综合门诊,n=3899,孟昭亨，,痛风,，北医出版社,1997,苯溴马隆（立加利仙）常见副作用F.Matzkies德国纽伦堡,33,抑制尿酸合成的药物,代表药物为别嘌呤醇,成人常用剂量每日200300mg，分23次服,副作用较多见：,过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎,肝功能损害，急性肝细胞坏死,上消化道出血,骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生,服用期间定期查肝功能、血常规，如有变化应立即停药。,抑制尿酸合成的药物代表药物为别嘌呤醇,34,降尿酸药物临床疗效对比,平均血尿酸水平,mg/dl,治 疗 天 数,（苯溴马隆,80mg,qd;,别嘌呤醇,100mg,tid,）,孟昭亨，,痛风,，北医出版社,1997,降尿酸药物临床疗效对比平均血尿酸水平mg/dl治 疗 天,35,治疗目标,06年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的12项建议中指出,：,降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平,长期低于尿酸单钠的饱和点,血尿酸357umol/l(6mg/dl),AnnalsoftheRheumaticDiseases,2006;65:1301-1311,治疗目标 06年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的12项,36,HUA患者治疗建议,合并症包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，,心力衰竭，肾功能异常,无症状,HUA,无痛风发作但合并心血管危险因素或心血管疾病,无痛风发作无心血管危险因素或心血管疾病,血清尿酸值,420-480mg/dl,血清尿酸值,480mg/dl,以上,血清尿酸值,420-540mg/dl,血清尿酸值,540mg/dl,以上,短期生活指导,无效，,药物治疗,生活指导,联合,药物治疗,短期生活指导,无效，,药物治疗,生活指导,联合,药物治疗,引自,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议,中国,专家共识,HUA患者治疗建议 合并症包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，,37,检测血尿酸,尽早发现高尿酸人群,心血管其它相关危险因素,亚临床靶器官损害(OD),代谢性疾病、心血管疾病、肾病,尽早检测血尿酸,检测血尿酸尽早发现高尿酸人群心血管其它相关危险因素尽早检测,38,谢谢！,39,