,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,原發性血小板增多症,社區部 家醫科 周國燊,原發性血小板增多症 社區部 家醫科 周國燊,1,定義,眾多慢性骨髓增生性疾病之一種,。,定義 眾多慢性骨髓增生性疾病之一種。,2,Causes of thrombocytosis,1.Physiologic,(Exerciseparturition epinephrine),2.Disorder of the hematopoietic system,1).Myeloproliferative syndromes,2).Rapid blood regeneration,3).Rebound thrombocytosis,4).Miscellaneous(IDA MM hemophilia,platelet dysgenesis),Causes of thrombocytosis,3,3.Asplenic states,4.Infectious and inflammatory disease,5.Neoplasma:,various carcinoma,Hodgkins disease,other lymphoreticular disorder,6.Miscellaneous,:,trauma,surgical procedures,osteoporosis,nephrotic syndrome,chronic renal disease,3.Asplenic states,4,Thrombocytosis Thrombocythemia,(Reactive)(Autonomous),I.,Total megakaryocyte mass sli.Increased greatly Increased,Total megakaryocyte mumber Increased Increased,Total megakaryocyte volume decreased Increased,Platelet turnover or production rate Increased Increased,Total platelet mass Increased Increased,Platelet survival normal normal to sli.decreased,5,Thrombocytosis Thrombocythemia,(Reactive)(Autonomous),II,Thromboembolism and hemorrhage uncommon common,Duration after transitory usually persistent,Splenomegaly absent present(80%cases),Platelet count 1,000,000/mm3,Bleeding time normal prolonged,Platelet morphology and function normal abnormal,Leukocyte count normal increased(80%cases),6,主要死因,包括:,血管栓塞,。,出血,。,進展成骨髓纖維化,。,急性骨髓性白血病,。,主要死因 包括:,7,治療,治療的挑戰:,如何避免出血及血管栓塞,。,不增加骨髓纖維化,。,急性骨髓性白血病之轉化,。,治療,8,高危險因子,原發性血小板增多症發生血管栓塞的,高危險因子,:,年齡超過六十歲,。,先前曾發生過血管性疾病,。,出血性併發症卻反常地與極高的血小板數,有關,。,高危險因子 原發性血小板增多症發生血管栓塞的高危險因子,9,中危險因子,原發性血小板增多症發生血管栓塞的,中危險因子,:,合併有下列:,高血壓,。,糖尿病,。,血脂肪異常,。,吸煙,。,中危險因子,10,低危險因子,原發性血小板增多症發生血管栓塞的,低危險因子,:,年輕,。,無症狀,。,血小板數低於1,500,000/mm3,。,低危險因子 原發性血小板增多症發生血管栓塞的低危險因子:,11,應該接受細胞減少治療者:,年齡超過六十歲,。,曾發生過血管,栓塞或出血,。,血小板數超過1,500,000/mm3,。,應該接受細胞減少治療者:,12,Hydrea(Hydroxyurea),(Ribonucleotide reductase inhibitor),是高危險之原發性血小板增多症病人接受骨髓,抑制劑的選擇,。,能有效地減少血管栓塞的發生率,。,需使用的考量在於,是否有致,白血病的潛在,危險,。,骨髓抑制作用,。,持續療法:20-30/mg/Kg Qd,間歇療法:80 mg/Kg Q3d,WBC 3000/mm3 停藥,Platlet 100,000/mm3,噁心,厭食,頭痛,嘔吐,暈眩,口內炎,禿髮,皮疹,。,Hydrea(Hydroxyurea),13,Anagrelide,是一種imidazoquinazoline的衍生物,，,能選擇,性地抑制巨核細胞的成熟,，,而又對其他造血,細胞作用少,。,Anagrelide,14,研究報告,Harrison等人報告了809例高危險群的血小板,增多症病人,平均追蹤39個月,。,隨機分為兩組,：,一組使用,hydroxyurea及低劑量aspirin,。,另一組使用,anagrelide及低劑量aspirin,。,研究者作出結論,認為在高危險群之,治療,hydroxyurea 加 aspirin,優於 a,nagrelide,加 aspirin,。,研究報告,15,臨床試驗的重要特色,一、血小板數的控制不應被視為原發性血小板,增多症治療成功的指標,Hydroxyurea對白血球及紅血球有較廣範,性的抑制功能,。,臨床試驗的重要特色 一、血小板數的控制不應被視為原發性血,16,二、,Anagrelide 加 aspirin顯示出兩者有協同,作用而增加出血的風險,Hydroxyurea與aspirin併用能成功避免血管,栓塞發生且僅稍微增加出血的危險,。,二、Anagrelide 加 aspirin顯示出兩者有,17,三,、A,nagrelide組進展為骨纖維化者是,Hydroxyurea組的三倍,原發性的血小板增多症,進展為骨纖維化是這,疾病的自然過程,，,平均五年3%，十年8%，,十五年15%,。,三、Anagrelide組進展為骨纖維化者是,18,四、轉化成急性骨髓性白血病的機會兩組相似,，,證實了,hydroxyurea低致,白血病性,四、轉化成急性骨髓性白血病的機會兩組相似，,19,結論,分子生物學上研究發現,後天,JAK2,基因突變,可在大多數之真性紅血球增多症及半數之原發性,血小板增多症或骨髓纖維化病人發現,，,推測基因突,變造成,JAK2 tyrosine kinase,活化使造血幹細胞,不斷增殖及具生存優勢,。,另一個關於真性紅血球增多症的研究發現以,hydroxyurea治療發現白血病的機會並不會比單用,放血治療多,也證實hydroxyurea低致,白血病性,。,結論 分子生物學上研究發現後天JAK2基因突變,20,