单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,糖尿病及其治疗策略,烟台海港医院,林淑娜,1,编辑版ppt,糖尿病及其治疗策略烟台海港医院林淑娜1编辑版ppt,内 容,糖尿病的治疗策略,2,3,1,糖尿病的基础知识,糖尿病发病率高且并发症危害严重,糖尿病的定义,胰岛素的分泌及其机制,糖尿病的分型,2,编辑版ppt,内 容糖尿病的治疗策略231糖尿病的基础知识 糖尿病发病率,遗传因素,环境因素,共,同,作,用,糖尿病,高血糖,为特征,各种器官,并发症！,慢性,全身性,代谢疾病,胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在,什么是糖尿病,3,编辑版ppt,遗传因素环境因素共糖尿病高血糖各种器官慢性全身性代谢疾病,血糖的来源和去路,王海燕主编,.,北京大学医学教材,内科学,.,北京大学出版社,.P1108,食物进入口中,肌肉等合成糖储存,转变成脂肪、,非必须氨基酸等物质,血糖过高时从尿中排出,肝脏糖原分解进入血液,4,编辑版ppt,血糖的来源和去路王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京,激素参与调节血糖代谢,王海燕主编,.,北京大学医学教材,内科学,.,北京大学出版社,.P1108,来源,去路,不平衡,高血糖,来源,=,去路,平衡,血糖正常,5,编辑版ppt,激素参与调节血糖代谢王海燕主编.北京大学医学教材内科学.,内 容,糖尿病的治疗策略,2,3,1,糖尿病的基础知识,糖尿病发病率高且并发症危害严重,糖尿病的定义,胰岛素的分泌及其机制,糖尿病的分型,6,编辑版ppt,内 容糖尿病的治疗策略231糖尿病的基础知识 糖尿病发病率,胰岛素是体内唯一的直接降血糖激素,胰岛素,7,编辑版ppt,胰岛素是体内唯一的直接降血糖激素胰岛素7编辑版ppt,胰腺的胰岛分泌,胰岛素由胰岛,细胞分泌,胰,岛中的,細胞,胰岛结构,胰岛素,降低血糖,胰腺,8,编辑版ppt,胰腺的胰岛分泌胰岛素由胰岛细胞分泌胰岛中的細胞胰岛结构胰,胰岛细胞,内在肽能性神经元体（,VP,、,NPY,等）,迷走神经节前神经纤维,来源于腹腔神经丛的交感神经节后神经纤维,细胞：,分泌生长抑素、胃泌素，占,5-15%,细胞：,分泌胰高糖素,占,20-30%,窦状隙,Joslin,糖尿病学,2007,；,45,小静脉,小动脉,内在神经节,节后的副交感神经纤维,胰岛的核心（,细胞）,分泌胰岛素、,C,肽、胰岛素原，占,40-60%,9,编辑版ppt,胰岛细胞内在肽能性神经元体（VP、NPY等）迷走神经节前神经,胰岛素的生理作用,Joslin,糖尿病学,2007,；,150,糖异生,血糖下降,糖原,蛋白质,脂肪,葡萄糖,氨基酸,游离脂肪酸,（FFA）,氧化分解,合成,10,编辑版ppt,胰岛素的生理作用Joslin 糖尿病学,2007；15,胰岛素降血糖的机制,Joslin,糖尿病学,2007,；,150,胰岛素与葡萄糖一起,进入血液,葡萄糖进入细胞，转变为能量,胰岛素与细胞上的受体结合，,开放葡萄糖进入细胞内的通道,细胞,11,编辑版ppt,胰岛素降血糖的机制Joslin 糖尿病学,2007；1,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988Joslin,糖尿病学,2007,；,117,1.,基础分泌量：,24U,，进餐刺激：,24U,2.,进餐分泌呈两时相,3.,脉冲式分泌,正常人胰岛素分泌的特点,500,400,300,200,100,0,0600,1200,1800,2400,0600,胰,腺,胰,岛,素,分,泌,pmol/min,时间,早时相,晚时相,12,编辑版ppt,Polonsky KS et.al N.Engl.J.,基础胰岛素分泌的意义,抑制肝脏葡萄糖的产生和释放入血，,使两餐间和夜间的血糖,空腹血糖保持稳定，,从而降低整体血糖水平,基础胰岛素的不足不仅使空腹血糖显著升高，,而且导致餐后血糖在已经升高的,空腹血糖的基础上进一步增高,13,编辑版ppt,基础胰岛素分泌的意义抑制肝脏葡萄糖的产生和释放入血，基础胰岛,餐时胰岛素呈两相分泌特点,第一时相：快速分泌相,第二时相：延迟分泌相,细胞接受葡萄糖刺激，在,0.5-1.0,分钟的潜伏期后，出现快速分泌峰，持续,5-10,分钟后下降,快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,，位于刺激后,30分钟左右,第一时相,第二时相,0,0,20,40,60,80,100,30,60,90,时间(分钟),血浆胰岛素,mU/L,静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌,糖尿病学,许曼音,2004,；,64,65,14,编辑版ppt,餐时胰岛素呈两相分泌特点第一时相：快速分泌相第二时相：延迟分,早时相（第,1,时相）胰岛素分泌的生理意义,抑制肝脏葡萄糖产生，减少肝糖输出,迅速激活外周组织对葡萄糖的摄取,抑制胰高血糖素分泌,减少脂肪分解和游离脂肪酸释放,减小餐后血糖升高幅度,缩短血糖升高持续时间,抑制后期高胰岛素血症,15,编辑版ppt,早时相（第1时相）胰岛素分泌的生理意义 抑制肝脏葡萄糖产生,晚时相（第,2,时相）胰岛素分泌意义,持续高糖负荷下出现的第,2,个分泌高峰,晚相分泌依赖于血糖水平升降,16,编辑版ppt,晚时相（第2时相）胰岛素分泌意义 持续高糖负荷下出现的第2个,胰岛素分泌的调控,1.血糖水平的调节是调节胰岛素分泌最重要的因素,2,.,激素也对胰岛素分泌的调节起着重要的作用,3,.,血中氨基酸和脂肪酸的水平,脂肪酸、酮体、氨基酸增多（特别是赖氨酸、精氨酸和亮氨酸）,胰岛素分泌,4,.,神经调节：,迷走神经兴奋,胰岛素分泌,交感神经兴奋,胰岛素分泌,Gromada J,et al.Pflugers Arch Eur J Physiol.1998;435:583-594;,MacDonald PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.,Joslin,糖尿病学,2007,；,114-116,17,编辑版ppt,胰岛素分泌的调控1.血糖水平的调节是调节胰岛素分泌最重要的因,小 结,1,胰岛素是唯一的直接降血糖激素，对血糖的稳定起着重要的作用,2,正常人胰岛素分泌的特点：,基础量、两相分泌；脉冲式分泌,3,血糖水平调节是调节胰岛素分泌最重要,的因素,18,编辑版ppt,小 结1胰岛素是唯一的直接降血糖激素，对血糖的稳定起着重要,内 容,糖尿病的治疗策略,2,3,1,糖尿病的基础知识,糖尿病发病率高且并发症危害严重,糖尿病的定义,胰岛素的分泌及其机制,糖尿病的分型,19,编辑版ppt,内 容糖尿病的治疗策略231糖尿病的基础知识 糖尿病发病率,静脉法血糖值,mmol/L(mg/dl),World Health Organization.Definition,Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications.1999:52,糖尿病,空腹血糖或糖负荷后,2,h,/,随机,糖耐量减退,(IGT),空腹血糖（如果测量）和糖负荷后,2h,空腹血糖损害,(IFG),空腹血糖糖负荷后,2h(,如果测量,),7.0(126)11.1(200),5.6(,100)7.8(140),但,11.1(,200),5.6(100),但,7.0(,126),7.8(,140),糖尿病诊断标准,20,编辑版ppt,静脉法血糖值 mmol/L(mg/dl)World Hea,糖尿病分型,临床分型,1,型糖尿病,(5-10%),中国,2,型糖尿病防治指南,2010,草稿,特点,细胞被破坏，常导致胰岛素绝对缺乏,2,型糖尿病,(90-95%),胰岛素抵抗及（或）胰岛素分泌缺陷,妊娠糖尿病,在妊娠期间出现或第一次被诊断,特异型糖尿病,细胞功能基因缺陷,胰岛素作用的基因缺陷,胰腺外分泌病,内分泌病,药物或化学制剂,感染等,21,编辑版ppt,糖尿病分型临床分型1型糖尿病(5-10%)中国2 型糖尿病,1,型糖尿病发病机制,遗传,环境,自身免疫性抗体产生,廖二元等,.,内分泌学,2004,1436-1438,22,编辑版ppt,1型糖尿病发病机制遗传 环境 自身免疫性抗体产生 廖二元等,2型糖尿病的发病机制,DeFronzo RA.Diabetes 1988;37:667687.,2型糖尿病,胰岛素 抵抗,葡萄糖 摄取,细胞 功能障碍,胰岛素,分泌受损,肝,糖,产生,+,胰岛素相对缺乏,基因易感性,肥胖,久坐的生活方式,23,编辑版ppt,2型糖尿病的发病机制DeFronzo RA.Diabete,2型糖尿病是一种进展性疾病,Stolar MW.et al.J Manag Care Pharm.2008;14(5)(suppl S-b):S2-S19,代谢活性,血糖,10,5,0,5,10,15,20,25,30,10,5,0,5,10,15,20,25,30,餐后血糖,空腹血糖,胰岛素水平,细胞功能,糖尿病病程,微血管并发症,大血管并发症,胰岛素抵抗,24,编辑版ppt,2型糖尿病是一种进展性疾病Stolar MW.et al.,2,型糖尿病患者胰岛素分泌异常,的特点,International Textbook of Diabetes Mellitus.,John Wiley&Sons,Inc.2004 Edition3,volume1,葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变,胰岛素脉冲式分泌的异常,病程早期以早相（,1,相）分泌缺失为特征,基础胰岛素分泌减退,快速脉冲幅度减低,慢速脉冲规律性减退,25,编辑版ppt,2型糖尿病患者胰岛素分泌异常的特点Internationa,小结：1型与2型糖尿病的比较,特点,1,型,2,型,患病率,(%),约,0.5%(,10,）,2-5%(,90),发病年龄,多,30,岁,高峰,12-14,岁,多,40,岁,高峰,60-65,岁,起病体重,正常或消瘦,60%80%,超重或肥胖,起病情况,多数起病急，症状典型,起病缓，可长时间无自觉症状,有较强的,2,型糖尿病家族史,急性代谢紊乱并发症,酮症倾向大，易发生酮症酸中毒,酮症倾向小，,50,岁以上易发生高糖高渗综合征,胰岛素,/C,肽,低下或缺乏,早期正常或升高，但,1,相分泌缺失，晚期低下或缺乏；释放峰值延迟,抗体,ICA,抗体、,GAD,抗体、,ICA512,抗体阳性,ICA,抗体、,GAD,抗体、,ICA512,抗体阴性,治疗,依赖胰岛素治疗,饮食,+,运动,+OAD,也需胰岛素,刘新民主编,.,实用内分泌学（第,3,版）,.,人民军医出版社,.P1254,26,编辑版ppt,小结：1型与2型糖尿病的比较特点1型2型患病率(%)约0.5,内 容,糖尿病的治疗策略,2,3,1,糖尿病的基础知识,糖尿病发病率高且并发症危害严重,27,编辑版ppt,内 容糖尿病的治疗策略231糖尿病的基础知识 糖尿病发病率,糖尿病居高不下的患病率,Wenying Yang et al.N Engl J Med 2010;362:1090-101,Diabetes Atlas,Fourth edition International Diabetes Federation,2009.,中华医学会糖尿病学分会,.,中华内分泌代谢杂志,2008,24:2a1-22,患病率（,%,）,28,编辑版ppt,糖尿病居高不下的患病率患病率（%）28编辑版ppt,中国糖尿病人群即将达到,1,亿,糖尿病患病率达到了,9.7%,，约,9000,多万患者,Wenying Yang et al.N Engl J Med 2010;362:1090-101,中华医学会糖尿病学分会,.,中华内分泌代谢杂志,2008,24:2a1-22,Crude,Standardized,male,female,overall,12,10,8,6,2