,*,单击此处编辑母版标题样式,整理课件,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,高尿酸血症和痛风的药物治疗,1,整理课件,临床特点,1.,高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱和或尿酸排泄减,少，引起的一组疾病；,2.,临床特点：,(1),高尿酸血症,(2),急性痛风性关节炎,(3),痛风性结石,(4),慢性痛风性关节炎,(5),痛风性肾病,2,整理课件,临床特点,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，但并不是痛风的同义词，有高尿酸血症者不一定有痛风。,尿酸结晶沉积引起急、慢性关节炎是谓痛风，约有,5,12,高尿酸血症患者发生痛风。,男性血尿酸值超过,7mg/dl,女性血尿酸值超过,6mg/dl,为相对性高尿酸血症，痛风发生率增加。,3,整理课件,4,整理课件,5,整理课件,6,整理课件,1.,嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础,内源性合成,:,谷氨酸 ,嘌呤,人体内嘌呤来源 体内核酸分解代谢 ,嘌呤,尿酸,外源,(,食物,),核酸分解,嘌呤,7,整理课件,2.,高尿酸血症原因,（,1,）尿酸产生增多,（,2,）尿酸排泄减少：肾脏,75-80%,，肠道,20-25%,，细胞分解,2%,（,3,）两者兼而有之,8,整理课件,高尿酸血症和痛风主要分为,原发性,和,继发性,两大,类,原发性痛风患者中有不到,1,者为酶缺陷所致，而大多数病因不明，临床以痛风性关节炎为主要表现，常伴有高血脂、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。,继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物等原因引起，痛风为其并发症。,9,整理课件,高尿酸血症和痛风的病理生理,1.,尿酸,产生过多,(10%),：,原发性：先天遗传基因缺陷：占,15%20%,，发病早,继发性：多因细胞增殖性或凋亡过快：白血病、溶贫、,放化疗,2.,肾排泄尿酸不足,(90%),：,高血压、肾动脉硬化、肾炎、糖尿病肾病等。,酒精伤害、利尿剂、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、,NSAIDs,、,小量,Aspirin,、,CSA,等,10,整理课件,药物治疗,痛风急性发作的治疗,间歇期与慢性期的治疗,无症状高尿酸血症的治疗,11,整理课件,痛风急性发作的治疗,首选非甾体抗炎药（,NSAIDs,）,其次秋水仙碱,治疗用药越早越好,开始用量宜大，症状控制后迅速减量。,急性痛风发作期间不宜使用降尿酸药，因改变血尿酸浓度药物,(,升高或降低血尿酸浓度）可诱发或延长痛风急性发作。,12,整理课件,急性痛风的治疗,秋水仙碱,通过抑制,C5a,及,LTB4,生成，减少白细胞的趋化运动，稳定溶酶体酶与,0,2,-,。,曾被认为是治疗痛风的特效药，但因有较大的副作用，目前治疗急性痛风不太主张用大剂量秋水仙碱，而常使用小剂量用于预防复发。,13,整理课件,急性痛风的治疗,英国国家药典（,BNF,）推荐剂量：,首剂,1mg,，以后每,2-3,小时,500g,，直到疼痛缓解，或出现呕吐、腹泻或总量已达,6mg,，,3,天内不得重复。,目前有人认为小剂量同样有效，且副作用相对较小，主要用于预防复发，,0.5mg-1mg/d,，连用,7-9,个月,14,整理课件,急性痛风的治疗,糖皮质激素,糖皮质激素口服或关节内注射是终止急性痛风发作的良好办法,适用于,NSAIDs,治疗欠佳、肾损害或对上述药物禁忌的患者。,15,整理课件,间歇期与慢性期治疗,目标是控制高尿酸血症与预防急性痛风发作。,降尿酸药的使用指征：,（,1,）,经饮食控制血尿酸仍超过,9mg/dl,；（,2,）一年内急性发作在二次以上；（,3,）有痛风石或有肾功损害者。,16,整理课件,高尿酸血症的治疗,排 尿 酸 药,主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄。,（,1,）,羧苯磺胺,(,丙磺舒,Probenecid),：初始剂量,250mg Bid,两周后增量至,500mg tid,约,5%,患者可有皮疹、发热、肾绞痛、胃肠刺激等副反应，目前已少用。,17,整理课件,高尿酸血症的治疗,（,2,）,苯磺唑酮,(SuIfinpyrozone),：排尿酸作用较丙磺舒强，开始剂量,50mg bid,，逐渐增量至,100mg tid,，可与丙磺舒合用有协同作用，该药较丙磺舒副作用少。,（,3,）,苯溴马龙,(benzbromarone),：是较前二者更强的降尿酸药，起始剂量,25,50mg/d,，逐渐加量，可达,100mg/d,，没有明显的肝肾毒性，但有胃肠道反应，极少数出现皮疹、发热、肾绞痛和诱发痛风急性发作。,18,整理课件,高尿酸血症的治疗,抑 制 尿 酸 生 成 药,别嘌呤醇,(Allopurinol),作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶作用,从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的代谢转化,逐渐氧化生成易溶于水的黄嘌呤从尿中排出,并能在,PRPP(5-,磷酸核糖,-1-,焦磷酸合成酶,),存在时转变成相对应的核苷酸,消耗,PRPP,使次黄嘌呤核苷酸合成减少,起到迅速降低血尿酸水平，抑制痛风石和肾结石形成,并可缓慢促进痛风石溶解。,19,整理课件,高尿酸血症的治疗,使用方法,:,宜从小剂量开始，,100mg/d,每周增加,100mg,通常,300mg/d,，最大剂量,600800mg/,日。,不良反应：,20,出现不良反应，,5,停药,（,1,）最常见的不良反应有过敏性皮疹和胃肠反应，出现皮疹并不意味者停药，不严重者，皮疹消退后可继续使用。,（,2,）最严重的是别嘌醇超敏综合征：发热、皮疹、嗜酸粒细胞增多、肝炎、进行性肾功能不全和死亡。,（,3,）其他：,中毒性表皮坏死松解,、发热、白细胞和血小板减少、肝功能损害等。,20,整理课件,高尿酸血症的治疗,降尿酸治疗中应注意的几个问题,原有尿路结石者使应用抑制尿酸生成药物，因排尿酸药物可使经肾脏排泄尿酸增加,可能使尿路结石发生或加重。,21,整理课件,高尿酸血症的治疗,多饮水：确保尿量,2000ml/d,以上,因尿酸排泄增多者,可引起尿路结石及肾脏损害；对尿酸生成过多型使用排尿酸剂时，尿中尿酸排泄量增多而析出。,碱化尿液,:,尿,PH5.0,时，尿酸溶解度,15mg/dl,PH6.0,溶解度为,22mg/dl,PH7.0,溶解度高达,158-200mg/dl,可用碳酸氢钠等，使尿,PH 6.2-6.8,为宜。,22,整理课件,高尿酸血症的治疗,肾功正常、,24,小时尿酸排出量在,600mg,以下时可用排尿酸药；在中等程度肾功损害（肌酐廓清率,35ml/,分），或,24,小时尿液中尿酸明显升高者宜用别嘌醇；血尿酸明显升高和大量痛风石者可合用这两种药。,23,整理课件,谢谢,24,整理课件,