单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第七章 拟胆碱药和抗胆碱药,2008年10月,第七章 拟胆碱药和抗胆碱药2008年10月,1,掌握拟胆碱和抗胆碱药物的类型。,掌握代表药物溴新斯的明、丁溴东莨菪碱、氯化琥珀胆碱的化学名、结构、理化性质及用途。,掌握硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱的结构、理化性质及用途。,熟悉溴丙胺大林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵、氢溴酸加兰他敏的结构、作用特点及用途。,学习目标,学习目标,2,复习,胆碱能神经系统 神经递质：乙酰胆碱 Ach 受体：M胆碱受体,平滑肌,腺体,瞳孔,心率,复习 胆碱能神经系统 神经递质：,3,乙酰胆碱Ach,无临床实用价值,因分子内有酯键，其性质不稳定，在体内极易经化学水解或胆碱酯酶水解；作用的专属性不强,结构改造,增加其稳定性,乙酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱,生物碱,植物中提取分离得到的，,毒蕈碱、毛果芸香碱和槟榔碱等，他们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别，但均具有拟胆碱作用,乙酰胆碱Ach无临床实用价值,4,第一节 拟胆碱药,按作用机制的不同,胆碱受体激动剂,胆碱酯酶抑制剂,可逆性的 溴新斯的明,不可逆性的 有机磷酸酯类（敌敌畏）,胆碱酯酶复活剂 碘解磷定,拟胆碱药,又称为胆碱受体激动剂，是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。,第一节 拟胆碱药按作用机制的不同拟胆碱药,5,一、作用于胆碱受体的拟胆碱药,胆碱受体激动剂,毛果云香碱,为芳叔胺型生物碱,分子中具有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成毛果芸香酸而失去活性。,对热比较稳定，为此可进行热压灭菌；其对光敏感，0.2水溶液避光放置21个月稳定，见光放置21个月则有5分解。,治疗青光眼,一、作用于胆碱受体的拟胆碱药胆碱受体激动剂毛果云香碱 为,6,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药，又称为乙酰胆碱酯酶抑制剂。,按与胆碱酯酶结合后酶活性恢复的难易程度不同可分为：,可逆性抗胆碱酯酶药,不可逆性抗胆碱酯酶药,（）可逆性抗胆碱酯酶药,此类药物能与,乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心,，使,胆碱酯酶暂时失活,，但因其结合的并不牢固，经过一段时间后，胆碱酯酶可恢复活性该类药物,有毒扁豆碱、溴新斯的明,等,二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药，又称为乙酰胆碱酯酶抑制剂。,7,毒扁豆碱,分子中具有两个叔氮原子，碱性较强，可与酸生成稳定的盐，临床上常用水杨酸盐及硫酸盐,本品遇热、光、空气并有微量金属离子存在时，很容易转变成红色，对碱更不稳定（毒扁豆碱分子中含有酚羟基所形成的酯键，容易水解生成无作用的毒扁豆酚，继而迅速被氧化生成红色的醌型结构依色林红）,如何保存？,治疗青光眼,毒扁豆碱,8,溴新斯的明,性质：,1.季铵型生物碱，碱性较强，与一元酸可形成稳定的盐,2.具有酯键，但在一般条件下性质较稳定，不易水解,（原因？）,与氢氧化钠溶液共热时，酯键可水解生成间二甲氨基酚钠盐及二甲氨基甲酸,与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸,（原因？）,作用：,重症肌无力、腹部手术后腹胀及尿潴留.,溴新斯的明性质：,9,氢溴酸加兰他敏,治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等；老年性痴呆,氢溴酸加兰他敏 治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）,10,（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及解毒剂,有机磷酸酯类农药通过,共价键与胆碱酯酶活性,中心结合，形成的复合物难以水解，而使酶的活性不能恢复，故称为不可逆性抗胆碱酯酶药。,常用的解毒药物有,碘解磷定,等。,（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及解毒剂,11,碘解磷定,遇光易缓慢氧化,析出碘而使溶液呈黄色。,（注射剂应注意什么？）,水溶液在pH 45时最稳定，pH偏高或偏低均易促进其分解，温度升高也可加速其分解,忌与碱性药物合用,可与碘化铋钾试液反应，产生红棕色沉淀,有机磷酸酯类农药的中毒的解毒剂,碘解磷定,12,第一节 抗胆碱药,是一类可与胆碱受体结合而不兴奋受体，通过阻断胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体结合，而产生抗胆碱作用的药物。,按照他们作用部位的不同，分为,节后抗胆碱药（平滑肌解痉药）,骨骼肌松弛药,神经节阻断药,中枢性抗胆碱药,第一节 抗胆碱药 是一类可与胆碱受体结合而不,13,M胆碱受体拮抗剂,作用：松弛内脏平滑肌，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率等,治疗：内脏绞痛、散瞳,药物：颠茄生物碱和合成解痉药,问题：,从化学结构上，解释以下四个阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱药物的作用特点并进行排序。,M胆碱受体拮抗剂问题：,14,6,7,酯键,H被OH取代,药物,结构特点,效果,阿托品,莨菪酸,氢溴酸东莨菪碱,莨菪酸，6，7位-环氧基团,中枢作用增强，最强,氢溴酸山莨菪碱,莨菪酸，6羟基,中枢作用减弱，最弱,樟柳碱,樟柳酸，6，7位-环氧基团,中枢作用增强,67酯键H被OH取代药物结构特点效果阿托品莨菪酸氢溴酸东莨菪,15,阿托品,结构,作用,解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散瞳,治疗各种内脏绞痛，麻醉前给药，感染中毒性休克，有机磷中毒的解救,阿托品结构作用 解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，,16,碱性叔胺,其碱性较强，易与酸形成稳定的盐，常用其硫酸盐,水解酯键,易水解，碱性条件下水解更易，水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸,本品水溶液pH 3540时最稳定,性质,碱性叔胺性质,17,维他立（Vitali）反应,，为莨菪酸的专属反应,与,发烟硝酸共热,，产生水解、硝基反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型结构,水解,硝化,氧化,紫堇色,维他立（Vitali）反应，为莨菪酸的专属反应水解硝化氧化紫,18,合成解痉药 颠茄生物碱是强效抗胆碱药，药理作用广泛，副作用多 将阿托品或东莨菪碱季胺化，不易透过血脑屏障，得到 半合成解痉药-,溴丁东莨菪碱,（解痉灵）中枢副作用降低，胃肠道 平滑肌作用增强 全合成解痉药-,溴丙胺太林,（普鲁本辛）解痉作用增强，中枢副作 用降低,合成解痉药 颠茄生物碱是强效抗胆碱药，药理作用广泛,19,溴丁东莨菪碱（解痉灵）中枢副作用降低，胃肠道平滑肌作用增强,溴丁东莨菪碱（解痉灵）中枢副作用降低，胃肠道平滑肌,20,溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透过雪脑屏障，中枢作用小，对胃肠道有选择性,临床：适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛、胰腺炎、结肠痉挛、妊娠呕吐及多汗,溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透,21,盐酸苯海索（安坦）,解除横纹肌及平滑肌痉挛，主要用于震颤麻痹，也用于斜颈、颜面痉挛与其他运动障碍,毒性低，副作用小,盐酸苯海索（安坦）解除横纹肌及平滑肌痉挛，主要用于震颤麻痹，,22,第二节 肌肉松弛药,按临床应用分类,外周性肌松药：,阻断神经肌肉接头内的,2,胆碱受体，骨骼肌完全松,弛。用于全麻辅助用药,中枢性肌松药：,阻滞中枢内神经元冲动传递,按作用方式分类,非去极化型肌松药,去极化型肌松药,第二节 肌肉松弛药按临床应用分类,23,一、外周性肌松药,（一）非去极化型,、生物碱类,氯化筒毒碱（从防己科植物中提取，有麻痹呼吸副作用）,、合成肌松药,泮库溴铵（肌松作用强，起效快，作用长有心动过速副作用）,阿曲库铵苯磺酸盐（不影响心、肝、肾功能，为全麻药的辅助药）,（二）去极化型,氯化琥珀酰胆碱,一、外周性肌松药（一）非去极化型,24,氯化琥珀酰胆碱,结构,性质,水解：存在酯键,显色：与硫氰酸铬铵，硫酸和间苯二酚,作用,起效快，持续时间短，易于控制,氯化琥珀酰胆碱结构性质 水解：存在酯键作用起效快，持续,25,二、中枢性肌松药,机理：,阻滞中枢内中间神经元冲动传递,药物：,氯唑沙宗（作用快而持久，对肝毒性较大）,作用：,肌肉异常紧张所致的痉挛、扭伤、强直症,二、中枢性肌松药机理：,26,思考题,1、根据硫酸阿托品的性质，采用什么措施增加其稳定性？,2、写出Vitali反应的化学反应式,思考题1、根据硫酸阿托品的性质，采用什么措施增加其稳定性？,27,