单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,楷莱在,卵巢癌,中的治疗进展,内 容,铂敏感复发性,EOC,的治疗,铂耐药复发性,EOC,的治疗,铂敏感复发性卵巢癌,在一线治疗完成后,6,个月复发,一般可再次使用含铂联合方案治疗,已证实可采用：,紫杉醇联合卡铂方案（,ICON4,研究）,吉西他滨联合卡铂方案（,AGO-OVAR,研究）,新证实可采用：,PLD,联合卡铂方案,Pujade-Lauraine et al.J Clin Oncol.2010;28:3323-29.,Pujade-Lauraine et al.J Clin Oncol.2010;28:3323-29.,Marth et al J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 5052),(ASCO Conference),Pujade-Lauraine et al.J Clin Oncol.2010;28:3323-29.,Pujade-Lauraine et al.J Clin Oncol.2010;28:3323-29.,Vasey et al,Eur J Cancer 2009;7(3S):Abstract 18(ESMO Conference Oral Presentation),CALYPSO,：主要结果,对于铂部分敏感（,6-12,个月复发）,ROC,患者，楷莱,/,卡铂的,PFS,不但,不劣于,紫杉醇,/,卡铂方案，而且显著,优于,后者,复发危险降低,27%,(HR=0.73;p=0.004),紫杉醇,/,卡铂方案组包括卡铂超敏反应、脱发和持续性感觉神经毒性等在内的严重毒性发生率较高,楷莱,/,卡铂组中度、可逆性,HFS,和恶心,/,呕吐发生率较高,Pujade-Lauraine et al.J Clin Oncol.2010;28:3323-29.,CALYPSO,：结论,PLD/,卡铂方案与目前标准的紫杉醇,/,卡铂方案相比，具有更优的治疗指数（获益,/,风险比：,PFS/,毒性）,对于铂部分敏感（,6-12,个月复发）的卵巢癌患者，,PLD/,卡铂方案的,PFS,和耐受性优于紫杉醇,/,卡铂方案,PLD/,卡铂方案可成为铂敏感复发性卵巢癌患者的更佳治疗选择,Pujade-Lauraine et al.J Clin Oncol.2010;28:3323-29.,内 容,铂敏感复发性,EOC,的治疗,铂耐药复发性,EOC,的治疗,铂耐药复发性卵巢癌,大多数患者最终将发展成铂耐药卵巢癌,通常多采用单药序贯治疗，而不是联合治疗,铂耐药复发性卵巢癌的常用化疗方案,楷莱（聚乙二醇多柔比星脂质体）,(,每,4,周一次,),托泊替康 每天一次,x 5,天,(,每,3,周一次,),托泊替康 每周一次，第,1,8,15,天,(,每,4,周一次,),吉西他滨 第,1,8,天,(,每,3,周一次,),或第,1,8,15,天,(,每,4,周一次,),紫杉醇 每周一次，第,1,8,15,天,(,每,4,周一次,),或第,1,8,15,21,天,(,每,4,周一次,),多西他赛 每,3,周一次,依托泊苷 口服,14/21,天或,14-21/28,天,楷莱,vs.,托泊替康,III,期研究,入组,复发性卵巢癌,474,例患者,患者分层：铂敏感和铂耐药卵巢癌,终点,主要终点,T,TP,次要终点,O,S,有效率,毒性,QoL,Gordon AN et al.,J Clin Oncol,.2001;19:3312-3322.,托泊替康,1.5 mg/m,2,/d,，,连用,5,天,q21d,楷莱,50 mg/m,2,q28d,R,A,N,D,O,M,I,Z,A,T,I,O,N,在含铂化疗后复发性上皮性卵巢癌患者中进行的最大规模单药,III,期研究,楷莱,vs.,托泊替康,III,期研究,疗效分析,总的临床获益以下列终点指标来进行评估,有效率,TTP,总生存（,OS,）,+indicates a censored observation,*Data on file,楷莱,(n=239),托泊替康,(n=235),有效率,ORR,n(%),CR,n(%),PR,n(%),47(19.7),9(3.8),38(15.9),40(17.0),11(4.7),29(12.3),中位疗效持续缓解时间,(,月,)*,范围,(,月,),6.9,5.0+,93.1,5.9,7.0+,93.9+,TTP,楷莱组的中位,TTP,为,16.1,周，托泊替康组为,17,周,(HR=.955,95%CI 0.762-1.196,p=.617),OS,楷莱组的中位,OS,为,62.7,周，托泊替康组为,59.7,周,(HR=.822,95%CI 0.676-1.00,p=0.05),级血液学毒性,楷莱组,(n=239),托泊替康,(n=235),中性粒细胞减少,3,级,(500-1000/mm,3),4,级,(500,mm,3,),7.9%,4.2%,14.0%,62.1%,贫血,3,级,(6.5-8 g/dL),4,级,(6.5 g/dL),5.4%,0.4%,25.1%,4.3%,血小板减少,3,级,(10,000-50,000/mm,3,),4,级,(10,000/mm,3,),1.3%,0.0%,17%,17%,非血液学毒性,楷莱组,(n=239),托泊替康,(n=235),所有级别,(%),级,(%),所有级别,(%),级,(%),乏力,40.2,7.1,51.5,8.1,腹痛,33.5,10.4,37.9,9.8,发热,21.3,0.8,30.6,5.5,恶心,46.0,5.4,63.0,8.1,口腔炎,41.4,8.3,15.3,0.4,呕吐,32.6,7.9,43.8,9.8,便秘,30.1,2.5,45.5,5.6,肠梗阻,11.3,9.6,11.1,9.0,手足综合征,50.6,23.8,0.9,0.0,(,3/4,级不良事件发生率,5%),TTP:,铂敏感患者,Gordon AN et al.,J Clin Oncol,.2001.,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,120,第一次用药后的时间（周）,患者比例（,%,）,楷莱组,(n=109),托泊替康组,(n=111),P,=0.037,楷莱,28.9,周,托泊替康,23.3,周,托泊替康,(n=110),楷莱,(n=109),100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,20,60,100,120,140,40,160,180,200,220,80,240,260,患者比例（,%,）,初次给药后的时间（周）,HR=1.432(95%CI 1.066-1.923),P,=.017,中位生存期,楷莱,107.9,周,vs.,托泊替康,70.1,周,OS,：铂敏感患者,Gordon et al.,Gynecol Oncol,2004,楷莱组患者的死亡危险估计约下降,30%,铂敏感患者楷莱,vs.,托泊替康,1,、,2&3,年生存率,生存率,%(95%CI),楷莱组,(n=109),托泊替康,(n=110),1,年,74.1(65.8-82.4),66.2(57.4-75.1),2,年,51.2(41.6-60.7),31.0(22.2-39.7),3,年,28.4(19.6-37.1),17.5(10.2-24.7),Gordon et al.,Gynecol Oncol,2004,结论,在,ROC,中，,PLD,与拓扑替康相比疗效相当并且安全性概况较好。,PLD,给药方便，更适用于此类患者群体。,长期随访表明在,ROC,患者中，,PLD,与拓扑替康相比能显著延长,OS,铂类敏感疾病患者的生存期受益显著,Gordon et al.J Clin Oncol 2001,;19(14):3312-22,Gordon et al.Gynecol Oncol 2004;95:1-8,总 结,1.,楷莱是铂耐药复发卵巢癌患者,化疗最有效的单药之一,2.,对于铂敏感复发卵巢癌患者与,TC,方案相比，楷莱,提高了无进展生存率（,PFS,）,复发的风险下降,18%,表现出更高的治疗指数,3.,楷莱更高,显著降低心脏毒性，,提供,远期生存的保障,4.,楷莱显著降低脱发比例，,提高,生活质量,总 结,楷莱,+,卡铂是铂类敏感的复发性卵巢癌患者,新的标准联合化疗的优选方案,楷莱是铂类耐药的复发性卵巢患者,首选的单药治疗方案,