单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,疫苗和免疫学基础理论,疫苗和免疫学基础理论,1,内容提要,疫苗相关的免疫学基础知识,不同种类疫苗免疫应答特点,固有免疫系统激活,疫苗引起的体液免疫应答,疫苗引起的细胞免疫应答,免疫记忆,儿童免疫特点,群体性免疫,内容提要疫苗相关的免疫学基础知识免疫记忆,2,疫苗相关的免疫学基础,知识,非特异性免疫,也称先天性免疫,天然免疫,固有免疫,皮肤,黏膜,屏障结构等,细胞因子,干扰素,c-,反应蛋白,补体等,巨噬细胞,中性粒细胞,NHK,DC,在,外来微生物或抗原刺激时，数分钟或数小时内就能发挥作用,特异性免疫,也称获得性免疫,适应性免疫等,体液免疫,-B,细胞,Th,细胞和抗体参与,细胞免疫,T,细胞参与,主动免疫和被动免疫,高度特异性和免疫记忆,疫苗相关的免疫学基础知识非特异性免疫,也称先天性免疫,天然免,3,疫苗和免疫学基础理论课件,4,特异性免疫,非特异性免疫,非特异性免疫是特异性免疫的基础，特异性免疫所产生的免疫物质又能增强非特异性免疫的作用,特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫是特异性免疫的基础，特异性,5,有关特异性免疫的基本概念,主动免疫,:,通过主动免疫接种,机体获得了针对某种抗原的免疫能力的过程,一旦获得,会持久存在,-,疫苗接种,被动免疫,:,把具备针对某种抗原免疫能力的个体的特异性抗体输给未免疫个体,使后者被动获得了针对这种抗原的免疫能力,-,注射免疫球蛋白,继承性转移是一种特殊的被动免疫,-,母传抗体,母乳中的,sIgA,体液免疫,:,指存在于血液中抗体参与的特异性免疫,细胞免疫,:T,细胞在抗原刺激下分化、增值转化为致敏淋巴细胞，产生特异性免疫应答过程,作用的三个过程：识别期（抗原和淋巴细胞表面受体结合）,-,活化期（数量增值,+,功能分化）,-,效应期（发动免疫应答，清除抗原）,有关特异性免疫的基本概念主动免疫:通过主动免疫接种,机体获,6,特异性免疫过程,特异性免疫过程,7,疫苗,将减毒活病原微生物或其,主要抗原作为,免疫原接种健康人体后，诱导激活机体的主动适应性免疫应答，产生特异性免疫,(,体液免疫，细胞免疫,),效应物质，形成机体主动防御,(,阻断、减少或清除,),相同病原微生物再感染的抗原物质。,用疫苗诱导适应性免疫，预防疾病的核心是诱导机体形成持久的、有免疫记忆的,特异性和保护性免疫,，以防御相同病原微生物的,再次感染,。,疫苗将减毒活病原微生物或其主要抗原作为免疫原接种健康人体后，,8,抗原和抗体,抗原：能与,T,细胞受体,(TCR),和,B,细胞受体,(BCR),特异性结合，诱导机体产生免疫应答，产生抗体或效应,T,细胞，并能与之特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。,免疫原性,:,刺激,机体,产生抗体或致敏淋巴细胞,抗原性或免疫反应性,:,与,抗体或,致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合,完全抗原和半抗原,:,半抗原特性应用,-,结合疫苗,免疫耐受,：某些情况下（身体虚弱，感染）,机体对抗原无应答,。,抗体：致敏,B,细胞在收到抗原刺激后分化为浆细胞所产生的一类蛋白质，包括,IgG,、,IgM,、,IgA,、,IgD,、,IgE,。,抗原和抗体抗原：能与T细胞受体(TCR)和B细胞受体(BCR,9,不同种类疫苗产生免疫应答特点,灭活疫苗和减毒活疫苗,乙肝疫苗，百白破疫苗,卡介苗，麻腮风疫苗，水痘疫苗,减毒活疫苗是由毒力减弱的病原体构成，模拟了人在感染痊愈后诱发的保护性免疫,由于,减毒活疫苗能在淋巴结中复制，故接种剂量小,；,疫苗,能被,APC,吞噬，迁移到多个淋巴组织，引起是多部位,T,或,B,细胞活化增值，,故接种部位和接种途径并不,重要，如,肌肉,和皮下注射,接种麻疹减毒活疫苗的免疫原性,相同；,卡介苗在注射部位局部和远端淋巴结中都会复制，不仅在注射部位,产生迟,发,炎症,反应，也能引起远处局部引流淋巴结反应,。,减,毒活疫苗免疫原性强,不同种类疫苗产生免疫应答特点灭活疫苗和减毒活疫苗,10,灭活疫苗,:,亚单位疫苗、,类毒素,疫苗、,多糖,疫苗和多糖结合疫苗，,灭活疫苗,主要在接种位点激活固有免疫,，不能,复制,，疫苗引起,的免疫,激活有限，故需要多次接种,。,接种部位和途径对灭活疫苗的效果非常,重要,。,皮内注射可使真皮层内,DC,聚集，所需抗原剂量,少，但皮内接种诱导的抗体反应较低；,肌肉内有丰富的血管存在循环,DC,，故肌肉内接种是首选的部位；,脂肪组织中,DC,很少，接种疫苗后很难诱导有效地,免疫应答。,佐剂,:,灭活疫苗为了提高免疫原性常加入,佐剂。,递药系统类佐剂,:,如铝佐剂,Al(OH),3,Al,（,PO,）,4,MF59,。延长抗原滞留时间，吸引,DC,聚集并参与反应，提高抗原吞噬；,免疫调节性佐剂,:,可以为巨噬细胞和,DC,提供附加激活信号，提高,AP,效率。,灭活疫苗:亚单位疫苗、类毒素疫苗、多糖疫苗和多糖结合疫苗，灭,11,项目,减毒活疫苗,灭活疫苗,抗原,机制,用减毒或无毒的细菌或病毒作为疫苗抗原,接种后需在机体内进行复制增殖，类似自然感染，产生细胞免疫和体液免疫,用物理或化学方法将病原体杀死制备疫苗抗原,疫苗抗原不具有毒力，但保持免疫原性，接种后产生特性抗体或致敏淋巴细胞,优点,接种,1,剂后便能产生良好的免疫反应,(,口服除外,),除注射接种（通常为皮下注射）外，还可采取自然感染的途径（如口服、喷雾等）进行免疫,免疫效果持久牢固,较稳定，对光和热影响耐受较高，易于保存和运输,不受体内循环抗体,(,血液制品、母传抗体等,),影响,安全性好，能杀灭任何可能污染的生物因子,缺点,易受光和热影响，不稳定，不易于保存和运输,体内循环抗体以及其他干扰病原微生物在体内繁殖的因素，都可引起疫苗免疫减弱或失败,有毒力返祖的潜在危险，免疫缺陷患者（如,HIV,感染）或正接受免疫抑制治疗病人可能会引起严重反应,首剂灭活疫苗接种后不能产生有效的保护性免疫，需多次接种，并要进行加强免疫,一般只能通过注射方式（通常为肌内注射）接种,产生免疫效果维持时间短，通常不产生细胞免疫,项目减毒活疫苗灭活疫苗抗原用减毒或无毒的细菌或病毒作为疫苗抗,12,固有免疫系统的作用,固有免疫系统的作用,13,固有免疫与特异性免疫关系,抗原呈递：,固有免疫在吞噬,、杀伤、清除病原微生物等抗原微生物同时，启动了抗原加工和呈递过程,-,将抗原降解成小分子肽段,决定类型：,固有免疫通过分泌细胞因素，影响特异性免疫应答类型,-,即诱导体液免疫还是细胞免疫,协助清除：,固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应，如抗体在固有免疫细胞和免疫分子（补体）下清楚病原体等抗原性异物,固有免疫与特异性免疫关系抗原呈递：,14,固有,免疫系统抗原呈递作用,疫苗抗原介导的,B,细胞和,T,细胞的反应需要特异的抗原呈递细胞（,APC,）激活：,树突,状细胞（,DC,）,巨噬细胞,B,细胞,DC,被抗原激活后，迁移至引流淋巴结，,对灭活疫苗初始,反应一般是单侧或局部的，因此我们在不同部位同时注射不同疫苗一般不发生干扰，因为不同部位的疫苗抗原被引流到不同的淋巴结,。,在局部淋巴结，,DC,将抗原呈递给原始,CD4,+,T,细胞，后者分化成,Th1,和,Th2,细胞，也可以直接激发,CD8,+,T,细胞和,B,细胞分化成熟。,固有免疫系统抗原呈递作用疫苗抗原介导的B细胞和T细胞的反应需,15,疫苗引起的体液免疫应答,B,细胞产生抗体，抗体与毒素或病原体结合发挥作用,阻止扩散,中和病毒复制,调理,吞噬,B,细胞分化：职业类型，抗体类型，亲和力,成熟,按照抗原特点和作用过程不同，分为,T,细胞依赖体液免疫应答和非,T,细胞依赖体液免疫,应答,2,类。,疫苗引起的体液免疫应答B细胞产生抗体，抗体与毒素或病原体结合,16,疫苗引起的体液免疫,应答,-TD,抗原,疫苗,APC(MDC),经吞噬,处理微生物抗原信息后,随局部淋巴,循环,到达引流淋巴结，在淋巴结内激活,T-B,淋巴细胞，诱导,形成,体液免疫应答,。,疫苗引起的体液免疫应答-TD抗原疫苗APC(MDC)经吞,17,小结区间反应,原始,B,细胞从骨髓产生后在循环中被抗原致敏并暴露与,DC,和,Th,细胞，使特异性的,B,细胞迅速分化成短命浆细胞，产生低亲和力的,IgM,抗体。,生发中心反应,在循环中被致敏的,B,细胞有些发育为,B,细胞淋巴滤泡，这种活性的淋巴滤泡被成为“生发中心”,一般需要几周时间,，每个生发中心都由单个抗原特异性的,B,细胞子代组成。,通过吸引,DC,细胞，诱发生发中心反应，即生发中心的特异性,B,细胞开始大量克隆增值，通过抗体亲和力测试和凋亡等过程，导致抗体种类和亲和力改变。,成熟后的,B,细胞变成浆细胞离开生发中心：分泌高亲和力的,IgG,，记忆,B,细胞，长寿浆细胞。,小结区间反应,18,疫苗和免疫学基础理论课件,19,TI,抗原疫苗,TI,抗原,TI抗原疫苗TI抗原,20,没有出现生发中心反应,没有出现生发中心反应,21,TD,和,TI,抗原疫苗区别,TD和TI抗原疫苗区别,22,体液免疫初免效果影响因素,抗原的性质：如破伤风类毒素比白喉类毒素免疫原性好,疫苗性质：减毒活疫苗比灭活疫苗好，佐剂能提高灭活疫苗效果,剂量：一般来说高剂量效果好，但剂量过大出现免疫耐受,受种者基因：免疫逃逸,现象,灭活疫苗很少能接种,1,次就可以产生理想效果，所以需要间隔,3-4,周重复接种（至少,2,次以上），不断刺激产生生发中心反应。,体液免疫初免效果影响因素抗原的性质：如破伤风类毒素比白喉类毒,23,体液免疫持久性影响因素,抗原的性质,：活疫苗持久性好，如果再有抗原暴露或免疫记忆在激活，就可以维持终身。,疫苗接种,程序,：灭活疫苗短间隔接种可能很快产生了抗体，但和长间隔程序相比，持久性较差。,年龄：老人和幼儿持续时间短。,体液免疫持久性影响因素抗原的性质：活疫苗持久性好，如果再有抗,24,疫苗引起,的细胞免疫应答,如减毒活疫苗,接种（,BCG,）后,，经,M,或,DC,吞噬、处理抗原信息,，经,淋巴循环到达引流淋巴结，激活,T,细胞，诱导细胞免疫。,疫苗引起的细胞免疫应答如减毒活疫苗接种（BCG）后，经M或,25,疫苗和免疫学基础理论课件,26,免疫记忆,免疫系统再次遇到原来接触过的抗原后产生的强大反应能力,-,免疫记忆,由,T,m,和,B,m,完成,-,抗原,特异性原始细胞分化增值后的产物,初次免疫和再次免疫区别,免疫记忆免疫系统再次遇到原来接触过的抗原后产生的强大反应能力,27,初次和再次免疫血清,抗体差异,初次和再次免疫血清抗体差异,28,儿童免疫特点,新生儿免疫系统发育不完善，表现为单核细胞、中性粒细胞等趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌、产生细胞因子和抗原呈递功能较成人弱；,新生儿的,T,细胞自身发育完善，证据是新生儿在接种卡介苗数周后，,PPD,试验呈阳性,；,B,细胞功能,虽成熟,，但,Th,细胞功能不足，而且只有生成,IgM,的,B,细胞，没有生成,IgG,的,B,细胞；,10-12,月龄儿童自身产生,IgG,，,8-10,岁达到成人水平,；,2,岁以下儿童对大部分荚膜多糖抗原不会引起抗体反应；,IgG,在妊娠后期通过胎盘转运至新生儿，在,3-5,月后衰减至最低,水平,。,儿童免疫特点新生儿免疫系统发育不完善，表现为单核细胞、中性粒,29,群体性免疫,群体免疫：某人群,中免疫的,普及率或比例，也,经常表示由于免疫人群的存在而使未免疫的人群受到间接,保护。,群体性免疫群体免疫：某人群中免疫的普及率或比例，也经常表示由,30,群体性免疫的意义,对,未免疫人群的间接保护,儿童，年龄太小而不能进行接种,免疫功能低下者，无法承受接种反应,有接种禁忌证的人群,低,/,无应答人群,抗体消失人群,由于可及性差等原因而未接种的人群,群体性免疫的意义 对未免疫人群的间接保护,31,基本,传染,数（,R,0,）,指在易感人群中由于单个病例传染导致继发感染病例的平均人数或期望人数。,基本传染