单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,对因治疗的药物,:,抗菌药物、抗病毒药物和抗结核病药物；,对症治疗的药物,:,平喘药、镇咳药和祛痰药。（后面两者可以间接治疗哮喘）,引 言,咳、痰、喘,是呼吸系统的常见症状。,治疗呼吸系统疾病的药物有两类：,对症治疗的药物:引 言,第一节 平喘药,(antiasthmatic drug),一、哮喘介绍,1.,概念：,哮喘,(asthma),主要,是由于,免疫和非免疫性刺激,后，引起组胺、白三烯,（,LTC,4,、,LTD,4,),、前列腺素,D2(PGD2),、血栓烷,A2(TXA2),、血小板活化因子,(PAF),等,炎性介质释放,，导致血管通透性增加，气道分泌物增加，黏膜水肿等,炎症反应,；,同时伴有气管平滑肌痉挛，气道狭窄，阻力增高而致,阻塞性呼吸困难,。,第一节 平喘药(antiasthmatic drug),病因,：,过敏性（,I,型）,:,吸入抗原释放过敏介质,(,如组胺,),非过敏性：非特异性刺激迷走神经活性，释放,Ach,哮喘,(asthma),是一种以气道炎症和气道阻塞为特征的疾病,。,病因：哮喘(asthma)是一种以气道炎症和气道阻塞为特征的,免疫和非免疫刺激,(1),炎性介质释放,血管通透性，气道分泌物，黏膜水肿,炎症反应,；,(2),气管平滑肌痉挛 气道阻力,阻塞性呼吸困难,。,哮喘发作时气管病理变化示意图,免疫和非免疫刺激 哮喘发作时气管病理变化示意图,2.,临床症状,:,突然的反复发作性喘息、,呼吸困难、胸闷、咳嗽等。,1,病理变化,：,炎症细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，,支气管平滑肌痉挛,腺体分泌，血管扩张，血管通透性，气道粘膜水肿等气道狭窄与阻塞呼吸困难。,2.临床症状:1病理变化：,二、平喘药的概念和分类,1,.,概念：,平喘药,(antiasthmatic drug),是一类作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防哮喘发作的药物。,二、平喘药的概念和分类,2.,分类,肾上腺素受体激动药,(1),支气管平滑肌松弛药,茶碱类,M-,受体拮抗药,过敏介质阻释剂,(2),抗过敏平喘药,H,1,受体阻断药,(3),抗炎平喘药,糖皮质激素,2.分类,三、支气管扩张药,1.,肾上腺素受体激动药,1,2,两个亚型。,1,分布在心脏上，引起心肌收缩，心率加快。,2,分布,在气管平滑肌,上,，引起平滑肌扩张。,问题,：,肾上腺素受体分几个亚型，在心脏、支气管平滑肌上是如何分布的，有什么生理效应？,三、支气管扩张药1.肾上腺素受体激动药1,2两个亚,一、支气管扩张药,1.,肾上腺素受体激动药,(1),肾上腺素,（,adrenaline,）,作用机制,：,1,.,激动支气管平滑肌,2,受体激活腺苷酸环化酶细胞,cAMP,支气管扩张,2.,激动肥大细胞,受体细胞内,cAMP,抑制活性物质释放抗炎作用,一、支气管扩张药1.肾上腺素受体激动药,【,分类,】,(1),非选择性,肾上腺素受体激动药,：,肾上腺素，异丙肾上腺素,(2),选择性,2,肾上腺素受体激动药,：,沙丁胺醇，克仑特罗，特布他林,【分类】,(1),非选择性,肾上腺素受体激动药,【,代表药物,】,异丙肾上腺素,（,isoprenaline,）,【,作用特点,】,(,1),经典的,1,、,2,受体激动药，平喘作用强大。,(2),松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。,(3),吸入给药，起效迅速、作用短暂,；,【,临床应用,】,用于重症哮喘，哮喘急性发作,。,(1)非选择性肾上腺素受体激动药,【,不良反应,】,(1),激动心脏,1,受体 心律失常；,(2),激动骨骼肌,2,受体 肌震颤；,(3),长期反复应用,2,受体下调 疗效下降,【不良反应】,(2),选择性,2,受体激动药,【,代表药物,】,沙丁胺醇,（,salbutamol,舒喘灵）；,克仑特罗（,clenbuterol,）；,特布他林（,terbutaline,叔丁喘灵）,(2)选择性2受体激动药【代表药物】,【,作用特点,】,(1),2,1,，平喘作用强，对心脏兴奋性小。,目前支气管哮喘,急性发作,的,首选药,。,(2),口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢，,临床常用吸入剂型。,(3),不良反应少,。,【作用特点】(1)2 1，平喘作用强，对心脏兴奋性小,【,不良反应,】,(1),大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常,的病人；,(2),可激动骨骼肌的,2,受体 骨骼肌震颤；,(3),长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。,为减少不良反应，应小剂量气雾吸入给药，短期应用,。,【不良反应】,沙丁胺醇,(,salbutamol),【,作用特点,】,(,1),选择性兴奋,2,受体 支气管扩张。,(2),平喘作用与异丙肾上腺素相近。,但对,1,受体 的作用仅为后者的,1/10,。,【,不良反应,】,偶有恶心、头晕、手指震颤等；,过量致心律失常，应慎用。,沙丁胺醇(salbutamol),2.,茶碱类,【,药理作用,】,（,1,）松弛支气管平滑肌；,（,2,）兴奋心肌；,（,3,）利尿；,（,4,）中枢兴奋。,【,代表药物,】,氨茶碱，胆茶碱，二羟丙茶碱,2.茶碱类【代表药物】,对气管平滑肌的作用,:,1.,直接松弛作用,抑制,PDE,细胞内,cAMP,平滑肌松弛,阻断腺苷受体拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。,促进内源性儿茶酚胺释放 平滑肌松弛,2.,抗炎和抗免疫作用,对气管平滑肌的作用:,氨茶碱,1,支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。,2,慢性阻塞性肺病。,3,中枢型睡眠呼吸暂停综合征。,4,可使通气功能明显增强，改善症状。,临床应用：,氨茶碱1支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。临床应用：,【,不良反应,】,(1),碱性强，口服可致恶心、呕吐，饭后服用可减轻刺激性。,(2),静注太快或剂量大，可致心悸、心率失常、血压急降、惊厥，甚至死亡。,(3),生物利用度个体差别大，儿童对氨茶碱的敏感性高，应进行,血药浓度监测,。,(4),急性心肌梗死、低血压、休克等患者忌用,。,【不良反应】,3.M-,胆碱受体拮抗剂,【,致病机制,】,各种原因,内源性乙酰胆碱释放兴奋呼吸道的,M-,胆碱受体支气管平滑肌收缩诱发和加重哮喘,。,问题：乙酰胆碱受体的分型，拮抗剂。,Ach,受体分为,M,N,两种，典型拮抗剂是阿托品,3.M-胆碱受体拮抗剂【致病机制】问题：乙酰胆碱受体的分型,【,作用,机制,】,选择性,阻断,支气管平滑肌,M1,胆碱受体,拮抗,Ach,的支气管痉挛作用支气管松弛,【,临床应用,】,主要用于支气管哮喘，喘息型慢性支气管炎。,主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用,2,受体激动药的病人。,【,不良反应,】,副作用少，大剂量可有口干,。,【,代表药物,】,异丙阿托品,（,ipratropine,）,【作用机制】【代表药物】,四、抗过敏平喘药,1.,过敏介质阻释剂,色甘酸二钠,(sodium cromoglicate),【,作用机制,】,肥大细胞膜稳定药,稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的膜外侧的,Ca2+,通道与,Ca,2+,形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。,四、抗过敏平喘药 1.过敏介质阻释剂,【,临床应用,】,(1),主要用于支气管哮喘的,预防性治疗,。,能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型,过敏性哮喘。,(2),也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃,肠道过敏性疾病。,【,不良反应,】,毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物,。,【临床应用】,2.H,1,受体拮抗药,酮替芬,(ketofen),【,作用机制,】,(1)H,1,受体阻断药，拮抗,5-HT,引起的支气管痉挛。,(2),抑制过敏介质释放,【,临床应用,】,(,1),用于哮喘的预防发作，儿童哮喘的疗效优于成人。,(2),过敏性鼻炎，过敏性皮炎。,2.H1受体拮抗药,五、抗炎平喘药糖皮质激素,糖皮质激素的药理作用？,抗炎、抗免疫,、,抗过敏,、抗休克,。,五、抗炎平喘药糖皮质激素糖皮质激素的药理作用？抗炎、抗免疫,【,作用机制,】,(1),强大的抗炎作用,：,抑制炎症,介质的,形成,(2),抑制磷脂酶,A,2,LTs,，,PGs,合成；,抑制炎症细胞的浸润和炎症,介质的,释放,。,(3),抑制过敏反应的多个环节,：,抑制过敏介质释放，抑制渗出。,【作用机制】,【,代表药物,】,二丙酸倍氯米松,【,作用机制,】,抑制,T,细胞、减少炎性介质释放、抑制过敏反应,【代表药物】,【,临床应用,】,强大抗哮喘作用，用于其他药物无效的哮喘,持续状态,和,重症哮喘,。,【,不良反应,】,吸入给药，几无全身性副作用,。,【临床应用】,第二节 祛痰药,祛痰药概念,：,使痰液变稀或溶解，易于咳出的药物，可减少痰液对呼吸道的刺激，间接起到镇咳、平喘作用。,【,代表药物,】,氯化铵,【,作用机制,】,口服后刺激胃粘膜，兴奋迷走神经，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出,。,【,临床应用,】,常与其他药物配成复方制剂，,应用于急、慢性呼吸炎症而,痰多不易咳出的患者,。,第二节 祛痰药 祛痰药概念：【代表药物】氯化铵,第三节 镇咳药,一、咳嗽及治疗,咳嗽,是呼吸系统疾病的主要症状之一。,咳嗽是一种保护性反射，能促进呼吸道的痰液和异物排出，保持呼吸道清洁与通畅。,轻度咳嗽,，一般不用镇咳药；,严重咳嗽,，特别是剧烈干咳，严重影响病人休息、睡眠和正常工作，甚至引发并发症，应采用镇咳药进行治疗。,第三节 镇咳药 一、咳嗽及治疗,二、镇咳药的分类,1.,中枢性镇咳药,作用机制：直接抑制延髓咳嗽中枢,代表药物：可待因、右美沙芬、喷托维林,2.,外周性镇咳药,作用机制：抑制咳嗽反射弧中的某一环节,代表药物：苯佐那酯、苯丙哌啉,二、镇咳药的分类,1.,中枢性镇咳药,可待因,(codeine),【,作用机制,】,阿片生物碱，抑制延脑咳嗽中枢。,阿片生物碱之一，作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的,1/7,和,1/10,，作用持续,4,6h,。,1.中枢性镇咳药,【,临床应用,】,(1),适用于无痰剧烈干咳。,(2),由于此药还有镇痛作用，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用,。,【,不良反应,】,(1),反复应用易成瘾，应控制使用。,(2),偶见恶心，呕吐，便秘。,(3),大剂量可致中枢神经兴奋、烦躁不安，呼吸抑制,。,【临床应用】,联邦止咳露成瘾,主要成分磷酸可待因，是一种中枢性镇咳药，具有较强大的镇咳和镇痛功能，大量服用会产生快感和幻觉，让人有一种飘飘欲仙的感觉。,联邦止咳露成瘾,右美沙芬,(dextromethophan),【,作用机制,】,合成的吗啡类衍生物,【,临床应用,】,(1),适用于无痰剧烈干咳，无镇痛、成瘾和便秘副作用。,(2),目前临床上应用,最广泛,的镇咳药物。,有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。,右美沙芬(dextromethophan),2.,外周性镇咳药,苯佐那酯,丁卡因衍生物，有较强局麻作用,。,【,作用机制,】,选择性抑制肺牵张感受器,。,【,临床应用,】,用于干咳和阵咳,。,2.外周性镇咳药,苯丙哌啉,非麻醉性强效镇咳药。,【,作用机制,】,阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动，,并直接抑制咳嗽中枢,。,【,不良反应,】,无抑制呼吸、成瘾和便秘副作用,。,苯丙哌啉,