单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/22,#,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/22,#,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/22,#,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/22,#,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/22,#,仑伐替尼,仑伐替尼,1,目录,contents,仑伐替尼的发展概况,01,仑伐替尼的作用机制,02,仑伐替尼的适应症,03,仑伐替尼在肝癌中的应用,04,仑伐替尼在肾癌中的应用,05,仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用,06,仑伐替尼的常见用法及注意事项,07,仑伐替尼的不良反应,08,目录contents仑伐替尼的发展概况01仑伐替尼的作用机制,2,01,仑伐替尼（,Lenvatinib mesylate,）,是由日本卫材公司,(Eisai),开发的,一种具有,口服活性,的,酪氨酸激酶抑制剂，,2015,年美国,FDA,和欧洲药品管理局,EMA,批准,Lenvatinib,用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌,该化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外，,Eisai,于,2016,年在美国和欧盟获得批准,在血管内皮生长因子（,VEGF,）靶向治疗基础上，,用,Lenvatinib,联合伊维莫司,来,治疗晚期肾细胞癌（,RCC,）。,2018,年，该产品在日本被批准用于不可切除肝细胞癌（,HCC,）的治疗，在美国和欧洲被批准用于不可切除,HCC,患者的一线治疗药物。,关于,晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在进行,III,期临床试验。治疗,阳性,早期乳腺癌，非小细胞肺癌，子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的,期,临床试验,正在进行,。,与,pembrolizumab,联合治疗,实体瘤,正处于,I/II,期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或难治性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的,I,期试验正在进行。,Lenvatinib mesylate,01 仑伐替尼（Lenvatinib mesylate）,3,如上图所示，,Lenvatinib,主要通过四条途径发挥作用：,1,、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶,FGFR1-4,）解除对抗血管生成药物的耐药性；,2,、通过抑制,血管内皮生长因子受体（,VEGFR1-3,）抑制肿瘤新生毛细血管生成；,3,、通过抑制原癌基因（,RET,KIT,）和血小板衍生生长因子受体（,PDGFR,）控制肿瘤生长；,4,、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶（,FGFR,）和血小板衍生生长因子,受体（,PDGFRb,）抑制肿瘤微生态环境。,酪氨酸激酶抑制剂（,TKI,）为一类抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一类催化,ATP,上,-,磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌,RNA,病毒的癌基因产物。酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制,酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，,达到,抗肿瘤,的作用,。,如上图所示，Lenvatinib主要通过四条途径发,4,03,适应症：,1.,肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（,HCC,）患者；,2.,分化型甲状腺癌：单药用于局部复发,/,转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；,3.,肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗已接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。,03适应症：1.肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HC,5,仑伐替尼简述ppt课件,6,04,根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：,HCC,的治疗依赖于肿瘤分期。早期疾病可以通过切除、消融或肝移植来治愈，而中期疾病可以通过动脉化疗栓塞来持续控制。该病的进展与,VEGF,、,PDGF,、,FGF,等生长因子有关，所以一些靶向治疗方法显现出来，其中包括酪氨酸激酶抑制剂（,TKI,）。新一代,TKI,常被称为多激酶抑制剂,(MKI),，由于它们具有多种细胞内靶点。其中索拉非尼成为有效的治疗选择，作为,2007,年后治疗肝癌的一线治疗药物，为新药的研发、检测铺平了道路。,Lenvatinib,的三期临床试验结果显示：,Lenvatinib,的客观缓解率是索拉非尼的,3,倍有余（,40.6%VS 12.4%,），无进展生存期较索拉非尼相比提高了,1,倍（,7.3,个月,VS 3.6,个月），总生存期没有差别（,13.6,个月,VS 12.3,个月）。,2017,年,9,月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（,CSCO,）上，秦叔逵教授首次介绍了,Lenvatinib,对比索拉非尼在中国患者的临床数据：,在总生存期方面，,Lenvatinib,组的中位总生存期高达,15,个月，而索拉非尼组只有,10.2,个月，足足提高了,4.8,个月。,Lenvatinib,的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因乙型肝炎病毒（,HBV),感染引起的肝癌占,90%,以上，而索拉非尼对,HBV,引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在,Lenvatinib,的,III,期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、,HBV,相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，,Lenvatinib,更适合中国肝癌患者。,仑伐替尼在肝癌中的应用,04 根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：HCC的治疗依,7,05,仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用,根据,Lenvatinib,治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（,RIR-DTC,）,I,期研究结显示：,Lenvatinib,已针对,RIR-DTC,方向发展。在欧洲和美国进行了,Lenvatinib,的,II,期试验。在一项研究中，对,58,例,RIR-DTC,（,43,例乳头状癌，,15,例滤泡状癌）患者给予了,Lenvatinib,（起始剂量，每天,24mg,）。作为主要终点的反应率（,RR,）为,50,（,95,置信区间,CI,：,37,-63,），中位无进展生存期（,PFS,）为,12.6,个月。在另一项研究中，,59,例晚期甲状腺髓样癌患者接受,Lenvatinib,（起始剂量也是每天,24mg,）治疗。,RR,为,36,（,95,CI,：,24,-49,），疾病控制率（,DCR,）为,80,，,PFS,为,9.0,个月。基于这些有希望的结果，进行了,Lenvatinib,治疗分化型甲状腺癌试验的,III,期研究。新发表的数据证实，与对照组相比，,Lenvatinib,在即使是,65,岁以上的患者中也延长了,OS,。基于这些试验，,Lenvatinib,已在美国，日本和其他国家被批准用于,RIR-DTC,，并被用于临床实践。,05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用 根据 Lenv,8,06,仑伐替尼在肾癌中的应用,透明细胞癌占,RCC,的,70,至,80,，并且经常发生在,Von Hippel-Lindau,（,VHL,）疾病中,即,一种罕见的常染色体,显性,遗传性疾病。,另外，,VEGF,是,VHL,蛋白的靶基因之一。,VHL,基因的异常表达可导致,VEGF,的过度表达，并且,VEGF,的这种过度表达参与,RCC,的发展。因此，在,RCC,中，作用于,VEGF,途径的分子靶向抑制剂的开发正在增加。索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼目前用于治疗,RCC,。,Lenvatinib,是一种抑制,VEGFR1-3,的酪氨酸激酶抑制剂。一项随机,II,期试验比较了,L,envatinib,单药治疗，,L,envatinib,联合依维莫司和依维莫司单药治疗）对使用抗血管生成抑制剂预处理的,RCC,患者的影响。,根据这些结果，美国食品药品管理局（,FDA,）批准,L,envatinib,和依维莫司治疗,以,血管内皮生长因子（,VEGF,）靶向治疗,预处理后的,RCC,。,目前正在进行,III,期试验以分析,L,envatinib,联合依维莫司,治疗或,L,envatinib,联合,pembrolizumab,治疗与标准舒尼替尼单药治疗在,RCC,一线治疗中的效果。,06仑伐替尼在肾癌中的应用 透明细胞癌占RCC的,9,07,仑伐替尼的常见用法及注意事项,用法用量：,1.,甲状腺癌（,DTC,）：每日,24mg,，口服，每日一次；,2.,肾细胞癌（,RCC,）：,18mg,仑伐替尼,+5mg,依维莫司，口服，每日一次；,3.,肝细胞癌（,HCC,）：体重,60kg,，,12mg/,天；体重,60kg,，,8mg/,天。,注意事项：,1.,仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在,12,小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。,2.,仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少,10,分钟，搅拌至少,3,分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。,07仑伐替尼的常见用法及注意事项用法用量：,10,08,仑伐替尼的不良反应,Lenvatinib,有许多副作用，包括高血压、手足综合征、腹泻和血小板减少。通过系统回顾分析了,Lenvatinib,在癌症患者中的安全性和有效性。在,Lenvatinib,治疗患者的分析中，最常见的,3,级或,3,级以上的不良反应是血小板减少症（,25.4,），高血压（,17.7,）和外周性水肿（,15.5,）。此外，肾病综合征，伤口愈合延迟和心功能不全也是,Lenvatinib,的副作用，必须仔细监测。,08仑伐替尼的不良反应 Lenvatinib有许,11,谢谢观看,谢谢观看,12,