单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,气道高,反应,喘息,性疾病反复发作的关键,气道高反应 喘息性疾病反复发作的关键,1,主要内容,病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,抗胆碱药物在喘息性疾病中应用的依据,喘息性疾病治疗最佳疗程,主要内容病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,2,主要内容,病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,抗胆碱药物在喘息性疾病中应用的依据,喘息性疾病治疗最佳疗程,主要内容病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,3,病毒诱发喘息性疾病,急性毛细支气管炎是一种常见的婴幼儿急性下呼吸道感染性疾病，婴幼儿的第一次喘息，往往以毛细支气管炎起病,病毒感染是诱发婴幼儿喘息的重要因素,在引起婴幼儿喘息疾病中，呼吸道合胞病毒,(RSV),是最常见的病原，鼻病毒,(RV),、副流感病毒,(PIV),、人类偏肺病毒,(hMPV),等均与婴幼儿的喘息相关,实用儿科临床杂志,.2007;22(16):1212-4,病毒诱发喘息性疾病急性毛细支气管炎是一种常见的婴幼儿急性下呼,4,RSV,毛细支气管炎,RSV,是毛细支气管炎最常见的病原体,RSV,感染的的高峰为每年的,12,月至次年,3,月,90%,的婴幼儿在,2,岁以前感染,RSV,、,RV,其中的部分会出现下呼吸道感染症状,RSV,感染不会引起长期免疫,RSV,常造成反复感染,在美国，,1,岁以下儿童因毛细支气管炎住院产生的费用高达每年,7,亿美元,Pediatrics.2006;118(4):1774-93,RSV毛细支气管炎RSV是毛细支气管炎最常见的病原体Pedi,5,发病机制：免疫学机制,对感染,RSV,的婴儿与动物模型的研究表明在,RSV,感染时有大量的可溶性因子的释放（包括白介素、白三烯、趋化因子）导致炎症与组织破坏,恢复期毛细支气管炎婴儿的分泌物中发现有抗,RSVIgE,抗体,经胃肠道外获得高抗原性、非活化的,RSV,疫苗的儿童在接触野毒株,RSV,时比对照组更容易发生严重毛细支气管炎,RSV,引起的毛细支气管炎的发病机制中存在免疫损害,发病机制：免疫学机制对感染RSV的婴儿与动物模型的研究表明在,6,毛支与哮喘,具有过敏体质者，发生,RSV,或其他病毒感染时，更易发展成支气哮喘,毛细支气管炎患者日后发生反复喘息发作，甚至形成哮喘的机制尚不完全清楚,毛支与哮喘具有过敏体质者，发生RSV或其他病毒感染时，更易发,7,症状体征,喘憋和肺部哮鸣,全身中毒症状较轻，可无热、低热、中度发热、少见高热,高峰期在呼吸困难发生后的,4872,小时，病程一般约为,1,周至,2,周,症状体征喘憋和肺部哮鸣,8,毛细支气管炎的治疗,对症处理,氧疗措施,控制喘憋：支气管扩张剂，激素，硫酸镁,抗病原体药物治疗,生物制品治疗：丙球，抗,IgE,单抗,其他治疗,毛细支气管炎的治疗对症处理,9,主要内容,病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,抗胆碱药物在喘息性疾病中应用的依据,喘息性疾病治疗最佳疗程,主要内容病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,10,胆碱能神经亢进导致,M,受体兴奋是引起支气管收缩的主要原因,Barnes PJ.Eur Respir Rev(1996),节前纤维,副交感神经节,节后纤维,乙酰胆碱,气道平滑肌,烟碱受体,(+),M,受体,(+),M,受体,(+),M,受体起信息传递作用促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩,M,受体介导,Ach,，使支气管收缩，粘液分泌增多,胆碱能神经亢进导致M受体兴奋是引起支气管收缩的主要原因Bar,11,抗胆碱能药更适用于儿童喘息性疾病的气道高反应性,与,受体通路相比较，年幼儿童的喘息可能更多的是通过胆碱能机制介导,1,幼年个体气道平滑肌,M,受体高表达，可使其对胆碱能刺激的反应更敏感,2,婴幼儿,受体发育不成熟且稀少，反复使用,受体激动剂后气道内,受体数量和敏感性均下降，产生耐受性,3,1.Life Sciences 2007;81:204-9,2.Med J Aust 2002;177:S64-6.,3.Med J Qilu 2008;23:542-3.,抗胆碱能药更适用于儿童喘息性疾病的气道高反应性与受体通路相,12,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎,异丙托溴铵,一项随机、双盲，安慰剂对照研究，,69,名中重度毛细支气管炎住院患儿随机接受沙丁胺醇，异丙托溴铵或安慰剂雾化吸入治疗,异丙托溴铵在,24,小时内迅速缓解症状,Respiration 2008;76:283287,在三个时间点，异丙托溴铵组及沙丁胺醇组与安慰剂组比较均有显著差异（,P0.05,）,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵一项随机、双盲，安慰剂对,13,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合沙丁胺醇,中国基层医药,.2005;12(8):1040-1041,将,80,例确诊毛细支气管炎患儿随机分为两组，两组均采用综合治疗，观察组加用沙丁胺醇和异丙托溴铵雾化吸入，疗程为,3-7,天,两组主要症状、体征持续时间比较,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合沙丁胺醇中国基层医药,14,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合沙丁胺醇,+,激素,中华全科医学,.2009;7(5):541-2,将毛细支气管炎患儿,208,例随机分为观察组和对照组各,104,例，两组常规治疗方法及护理方法相同，观察组给予沙丁胺醇、异丙托溴铵联合氟替卡松吸入及强化护理措施，对照组仅予常规治疗,P0.01,P0.05,P0.05,P0.05,两组症状、体征平均持续时间比较,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合沙丁胺醇+激素中华全,15,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合沙丁胺醇,+,激素,中华全科医学,.2009;7(5):541-2,将毛细支气管炎患儿,208,例随机分为观察组和对照组各,104,例，两组常规治疗方法及护理方法相同，观察组给予沙丁胺醇、异丙托溴铵联合氟替卡松吸入及强化护理措施，对照组仅予常规治疗,两组疗效比较,组别,例数,显效,有效,好转,无效,观察组,104,43,（,41.3%,）*,46,（,44.2%,）,10,（,9.6%,）,#,5,（,4.9%,）*,对照组,104,18,（,17.3%,）,34,（,32.7%,）,30,（,28.8%,）,22,（,21.2%,）,与对照组相比，,*,P0.01,，,#,P0.05,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合沙丁胺醇+激素中华全,16,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合氨溴索,天津药学,.2007;19(5):42-3,随机将,80,例毛细支气管炎患儿分为治疗组,40,例，对照组,40,例，两组患儿均采用相同的综合治疗，治疗组在综合治疗基础上加用异丙托溴铵及盐酸氨溴索雾化吸入治疗，疗程为,7,天,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,两组主要症状消失时间及住院时间比较,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合氨溴索天津药学.2,17,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合干扰素,中国误诊学杂志,.2006;6(23):4544-4545,82,名急性毛细支气管炎患儿（,2,岁），随机分为对照组和治疗组。两组患儿均接受抗感染、止咳、化痰、平喘等对症治疗，缺氧明显时给予输氧。治疗组患儿在上述治疗基础上加用异丙托溴铵和重组人干扰素雾化吸入治疗。两组患儿治疗疗程均为,7,天,组别,例数,显效,有效,无效,有效率,治疗组,41,28,12,1,95%*,对照组,41,17,15,7,80%,*,与对照组相比，,P0.05,两组临床疗效比较,抗胆碱药物治疗毛细支气管炎异丙托溴铵联合干扰素中国误诊学杂志,18,主要内容,病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,抗胆碱药物在喘息性疾病中应用的依据,喘息性疾病治疗最佳疗程,主要内容病毒诱发喘息性疾病的治疗进展,19,毛细支气管炎治疗常规疗程,研究,1,：“异丙托溴铵联合沙丁胺醇治疗毛细支气管炎”，疗程,3-7,天,1,研究,2,：“爱全乐联合干扰素雾化吸入治疗急性毛细支气管炎”，疗程,7,天,2,研究,3,：“异丙托溴铵联合盐酸氨溴索雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎”，疗程,7,天,3,研究,4,：“沙丁胺醇，异丙托溴铵联合激素吸入治疗毛细支气管炎”，疗程,7,天,4,7,天疗程是否足够？,中国基层医药,.2005;12(8):1040-1041,中国误诊学杂志,.2006;6(23):4544-4545,天津药学,.2007;19(5):42-3,中华全科医学,.2009;7(5):541-2,毛细支气管炎治疗常规疗程研究1：“异丙托溴铵联合沙丁胺醇治疗,20,毛细支气管炎患儿气道高反应性持续存在,毛细支气管炎患儿气道高反应性持续存在,21,胆碱能受体功能与气道高反应性密切相关,胆碱能神经功能状态与气管张力密切相关，在喘息发作中起着重要的作用,1,哮喘病人的气道高反应性与气道平滑肌上的,M,1,、,M,3,受体较正常人多，而具有负反馈调节作用的,M,2,受体功能不足有关,1,Kadota,等研究发现，,M,2,受体功能下降和,M,3,受体量增加是引起气道高反应性的重要原因,2,国内外研究发现，呼吸道病毒感染后，亦会影响,M,受体，产生气道高反应性,3-6,1.,殷凯生,.,支气管哮喘现代诊治,.,江苏科学技术出版社,.2000.9-10,2.Exp Anim.2001;50(1):49-58.,3.,Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2000;279(1):L59-65,.,4.,Clin Exp Allergy.1999;29 Suppl 2:59-64.,5.,J Clin Invest.1998;102(1):242-8.,6.,J Exp Med.1999;190(10):1465-78.,胆碱能受体功能与气道高反应性密切相关胆碱能神经功能状态与气管,22,病毒感染与,M2,受体功能障碍,(,一,),Pharmacology&Therapeutics 98(2003)59-69,.,ANTIGE CHALLENGE,Eosinophils,OZONE,INSULIN,MBP,干扰素,巨噬细胞,神经氨酸酶,病毒,M,2,基因表达,M,2,VITAMIN A DEFICIENCY,病毒感染与M2受体功能障碍(一)Pharmacology&,23,病毒感染与,M2,受体功能障碍,(,二,),Current Opinion in Pulmonary Medicine 2006;12:60-67,.,Ach,Ach,副交感神经节,M3,受体（,+,）,抑 制,M2,受体（,-,）,气道平滑肌,烟碱受体（,+,）,CD8,+,T,淋巴细胞,节后神经,病毒感染,M1,受体（,+,）,节前神经,病毒感染与M2受体功能障碍(二)Current Opinio,24,、,M,受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感、副交感神经递质的生物学效应，与气道高反应性关系密切。,R,SV感染可使,受体亲和力下降，M 受体密度增加、亲和力上升，两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一。,RSV感染对M受体的长时间影响可能是RSV感染后气道高反应性较长时间存在的原因之一,M,受体与气道高反应性,田曼，赵德育，葛传生等,.,呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织,、,M,受体的影响,.,中华实验和临床病毒学杂志,.2006,，,20,（,4,）,.,、M 受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感,25,RSV,感染引起气道高反应性持续至少,21,天,南京医科大学学报,.2002;22(5):379-381,400,*,*,*,*,*,*,研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒(RSV)后不同时间内肺组织M胆碱能受体数量和功能的改变。,通过鼻内滴入,RSV,，,建立R,SV,感染豚鼠的动物模型，用放射配基结合分析法测定肺组织M胆碱能受体的数量和亲和力,R,SV,感染豚鼠,肺组织