,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,药品生产质量管理规范,人员、卫生篇,王启帅,1,药品生产质量管理规范人员、卫生篇 1,在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则；,是一套保证药品质量的、系统的、科学的全面质量管理制度；,不仅通过检验证明达到质量要求，而且通过全面管理和严密监控获得预期质量；,可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。,第一部分 GMP概述,2,在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则；第一部分,实施GMP三大目标要素,1、将人为差错控制在最低的限度,管理方面,质量管理部门与生产管理部门独立分设，相互监督制定各部门职责；各生产工序严格复核；状态标志明；规范记录并保管好记录；人员配备、培训教育和人员管理。,设备设施方面,各功能间要保持宽敞,消除妨碍生产的障碍；不同品种操作必须有一定的间距,严格分开。,3,实施GMP三大目标要素1、将人为差错控制在最低的限度3,2、防止药品污染和交叉污染,管理方面,操作间清洁和设备清洗的标准制定与实施；对人员进行严格的卫生教育及微生物培训；操作人员定期体；限制非生产人员进入操作间等。,设备设施装备方面,防止粉尘的污染；操作间的结构及天花板、地面、墙,壁等要求；对直接接触药品的设备、工具、容器等的材,质要求；对洁净区进行尘埃粒子、浮游菌、沉降菌的检,查，定期消毒、灭菌等。,实施GMP三大目标要素,4,2、防止药品污染和交叉污染实施GMP三大目标要素4,3、保证良好的产品质量管理体系,管理方面,质量管理部门独立行使质量管理职责；计量器具的定,期校验；有计划、合理的质量控制；批记录的建立及保,存；留样观察；收集药品投诉信息，随时完善生产管理,和质量管理等。,设备设施方面,采用先进设备及合理的工艺布局；为保证质量管理实,施，配备必要的实验、检验设备等。,实施GMP三大目标要素,5,3、保证良好的产品质量管理体系实施GMP三大目标要素5,第二部分 GMP内容,药品生产质量管理规范（1998年修订）于1999年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，并于1999年8月1日起施行，共计14章88条。,组织制定“附录”，作为对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产及质量管理特殊要求的补充规定。,6,第二部分 GMP内容药品生产质量管理规范（1998年修,第二部分 GMP内,容,人员,卫生,7,第二部分 GMP内容人员7,第二章 机构与人员,本章共5条:主要对负责药品生产和质量管理的人员提出,要求。,第3条 生产企业应建立的机构和配备的人员应建立,与药品生产、质量管理相适应的职责明确的管理机,构，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专,业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人,员。,8,第二章 机构与人员本章共5条:主要对负责药品生产和质量管,第二章 机构与人员,第4条 企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。,第5条 药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。,9,第二章 机构与人员第4条 企业主管药品生产管理和质量管理,第二章 机构与人员,第6条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。,10,第二章 机构与人员第6条 从事药品生产操作及质量检验的人,第二章 机构与人员,第7条 对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。,1、制订年度培训计划，落实培训内容（包括：药品管理的法律法规、GMP、SOP培训、卫生和微生物学基础知识、洁净作业培训、专业知识、实际操作技能、职业道德等）。,11,第二章 机构与人员第7条 对从事药品生产的各级人员应按本,2、培训形式：,可以多式多样，形式不限，讲求实效。可以采用上课、观看录像、现场讲解、现场实操等，也可以采取送出去，请进来形式，例如送员工出去参加上级或有关单位举办的专业培训班和GMP培训班，或请外面有关专家到企业来对员工进行培训。,上岗前需培训，转岗位同样进行再培训。,第二章 机构与人员,12,2、培训形式：第二章 机构与人员12,3、培训时间。每次培训时间多少，可根据培训内容决定。可长可短，可班前或班后进行。,4、培训考核。受培训员工，经培训后应进行考核，考核形式可以进行笔试。培训内容简单的，可以采用口头考核。培训内容可以现场实际操作考核，也可以笔试与实操相结合的考核。,第二章 机构与人员,13,3、培训时间。每次培训时间多少，可根据培训内容决定。可长可短,5、培训档案,对员工的培训，应设立员工个人培训档案，记录员工个人每次培训的情况，以便日后对员工的考察。员工个内容可以包括：姓名、性别、出生年月、学历、职称、岗位或职务、每次培训的日期、名称、内容、课时、培训形式、考核情况及结果、培训部门等。,6、培训过程中根据实际情况培训内容的适度调整。,第二章 机构与人员,14,5、培训档案第二章 机构与人员14,1、生产卫生的定义,要求在保证药品疗效的前提下，药品的研制、生产、销售和,使用的过程应当避免药品中出现影响患者生存质量的不良因,素。,对于生产过程而言，我们的目标就是要避免任何形式的污,染，即做到每个生产过程都要保持清洁。,卫 生,15,1、生产卫生的定义卫 生15,卫 生,2.生产卫生包括,生产环境卫生：可理解为厂房、设备、设施,生产人员卫生：即人,生产工艺卫生：即法、料,卫生是防止和消除药品在生产过程中遭受污染的重要措施，卫生涉及环境、人员、厂房、设备、物料、容器、清洁剂、消毒剂、洁具和工艺过程等各个方面。应制订各种书面规程，确保药品生产全过程处于良好的卫生状态。,16,卫 生2.生产卫生包括16,卫 生,3.GMP有哪些条款与卫生相关？,第六章“卫生”，从第48条到第56条，共九条，分别从“法”、“料”、“人”、“环境”进行了规定和要求；,另外，在其它各章节中，也对厂房、设施、设备和物料的便于清洁和防止污染作出了要求；,生产、质量章节也提出了防污染的要求。,可见，保持清洁和防污染贯穿于整个生产和控制过程。,17,卫 生3.GMP有哪些条款与,第48条 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。,1.应制订药品生产时必须遵循的清洁规程。清洁规程应尽量详细，以使不同人员以及不同药品生产时，均能达到预期的清洁要求。,卫 生,18,第48条 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫,第49条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程度、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。,1.清洁规程应足够详细，通常包括以下各方面：,1.1 不同设备、设施清洁人员的职责；,1.2 清洁方法和程序，必要时的消毒或灭菌方法；,1.3,所用工具、清洁剂、浓度或稀释方法；,1.4 规程的可执行性，清洁工具及清洁用具的使用、清洁及贮存过程中应有的防污染措施。,1.5 设备拆洗方法和安装方法，以确保清洁效果；,卫 生,19,第49条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度,1.6 清洁、消毒或灭菌的参数，如压力、温度、流量、,时间、冲洗次数等；,1.7 根据品种和产品工艺特点，规定生产结束后至清,洁之间的最长允许时间。,1.8 已清洁设备可保留的最长时间，在再次使用前，,对设备进行再清洁的方法；,1.9,规定清洁后设备中残留量可接受的标准，并说明,理由。,卫 生,20,1.6 清洁、消毒或灭菌的参数，如压力、温度、流量、,2.设备清洁条件。,2.1 在同一设备连续生产同一品种时，应在规定的批次,间隔内对设备进行清洁。,2.2 如有影响产品质量的残留物，更换批次时，应对设,备进行彻底清洁。,2.3 无菌生产设备清洁完成后，应将设备或管路中的水,排空，必要时作干燥处理。,2.4 无菌生产设备采用高压饱和蒸汽灭菌时，应有灭菌,记录及原始数据。,卫 生,21,2.设备清洁条件。卫 生21,第五十条 生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。,1.更衣间应有冷热水、洗涤剂/消毒剂，并安装烘手器，方便人员清洁及手消毒。,2.有相应的卫生管理及清洁规程，有专人负责清洁。,第五十一条 更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室（区产生不良影响。,1.应有工作服的管理文件。,2.不同洁净要求工作服的选材是否合理。,3.广义的工作服应包括衣、裤、帽、鞋等。,卫 生,22,第五十条 生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物,卫 生,第五十二条 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。,1、洁净区工作服应编号。,2、工作服式样及穿戴方式的合理性。,3.应设置不同洁净区使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣间。,23,卫 生第五十二条 工作服的,4、300，000级的洁净工作服可在非洁净室（区）洗衣房内洗涤、干燥、整理。,5、100,，,000,级以上（含,100,，,000,级）区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时按要求灭菌。,6、10，000级以上无菌操作区使用的工作服应在10，000级洗衣间清洗、并经灭菌后送入无菌区操作。,7、清洗、消毒或灭菌的记录。,8、有减少污染的措施，如同一级别工作服，因不同工段污染情况不同，但只用同一个洗衣机时，是否分批洗涤。,卫 生,24,4、300，000级的洁净工作服可在非洁净室（区）,第五十三条 洁净室（区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。,有外来人员进入洁净室（区）的管理文件、批准程序及进入洁净室（区）的登记制度。,第五十四条 进入洁净室（区的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。,卫 生,25,卫 生25,第五十五条 洁净室（区应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。,清洁剂、消毒剂的选择及配制。更换清洁剂、消毒剂应经相应的评估或验证。,第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。,健康检查的主要性。,卫 生,26,卫 生26,第三部分 案例分析,小王和小李为某车间的维修工，那天小王和小李正在维修间聊天，此时话响了，小王去接电话，电话是洗瓶工段长小张打来的，说洗瓶机出现故障，无法正常洗瓶，小王放下电话赶忙到更衣室脱下白工作服换上洁净服直接进入了洁净区，跑到洗瓶间开始抢修，小王修了好一会，突然发现没有带专用扳手，于是就拿出手机打电话给小李让他赶紧将专用扳手送来，打完电话后小王就到缓冲间等小李拿工具过来，,27,第三部分 案例分析 小王和小李为某车间,第三部分 案例分析,一会小李拿着工具来到缓冲间跨过隔离线直接将工具交到小王手上，小王接到工具后回到洗瓶间用70酒精消毒工具后开始维修，维修过程中有大量的水流到地面上，洗瓶工段长小张拿起毛巾就开始清理地面积水，由于地面水较多，小张打开地漏内盖让水流进地漏，20分钟后洗瓶机修好了，小张将地面积水清理干净后将毛巾放在一旁的不锈钢桶上，随时待用。,28,第三部分 案例分析 一会小李拿着工具来到,第三部分 案例分析,上班时间维修人员在维修间聊天违反规章制度