Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,*,*,化学治疗药概论,一、抗微生物药与化学治疗学,1.定义：针对细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞等所致疾病的药物治疗。,1.,病原微生物,细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 放线菌,(广义的细菌);,真菌;病毒,2.,寄生虫,原虫、滴虫、血吸虫、丝虫、肠蠕虫,3.,癌细胞,2.化疗药与病原体、机体三者之间的关系,（一）化学治疗学(,chemotherapy,化疗,),病原体,药 物,机 体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,药理学,(Pharmacology)：,3.抗微生物药物(,antimicrobial drugs,),(1),定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用,于防治其所致的感染性疾病的药物。,包括：,抗菌药,(antibacterial drugs),抗真菌药,(antifungal drugs),抗病毒药,(antiviral drugs),抗菌药发展简史,1935-36年 百浪多息 磺胺类,1929年,弗来明发现青霉素1940年 弗劳雷分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。6-APA(-,内酰胺类)1943年 链霉素 氨基苷类 1945年 头孢菌素C 7-ACA(-内酰胺类),1947年 氯霉素 酰胺醇类(氯霉素类)1948年 金霉素 四环素类,1976 克拉维酸 非典型-内酰胺类 1978年 硫霉素 非典型-内酰胺类 1979年 诺氟沙星 氟喹诺酮类 1980s 新大环内酯类,其它:林可霉素类、多肽类(如万古霉素、多粘菌素)等,80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰 胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。90年代-现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。,4.基本概念,抗菌,谱,：抗菌药物的抗菌,范围,。,窄谱,抗菌药与,广谱,抗菌药,抗菌活性：,药物抑制或杀灭微生物的能力,抑,菌药和,杀,菌药,抗生素后效应,（,PAE,）,:,细菌与抗生素短暂接触,当抗生素浓度降至低于,MIC,或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应,;,在设计抗生素给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义,。,常 见 致 病 菌,（一）,革兰氏阳性细菌,革兰氏阴性细菌,葡萄球菌,(,包括,MSSA/MRSA/MRSE,),溶血性链球菌,草绿色链球菌,肠球菌,(,粪肠球菌,消化链球菌,(,厌氧链球菌,),肺炎球菌,白喉棒状杆菌,炭疽杆菌,李司特氏菌属,厌氧芽胞杆菌,(,破伤风、产气荚膜、肉毒、难辨梭状芽胞杆菌,）,无芽胞厌氧菌（丙酸、真、乳杆菌）,放线菌属,分枝杆菌属,(,结核、非结核、麻风杆菌,),淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟菌,莫氏卡他球菌,大肠杆菌,志贺氏菌属,伤寒沙门氏菌,肺炎克雷白杆菌,肠杆菌属（阴沟、产气肠杆菌）,变形杆菌属（普通、奇异变形杆菌）,摩氏杆菌属,普罗威登斯菌属,粘质沙雷氏菌,弗劳地枸橼酸杆菌,醋酸钙不动杆菌,铜绿假单胞菌,布氏杆菌属,鼠疫杆菌,土拉弗氏菌,嗜血杆菌属,(,流感/副流感/杜克氏杆菌,),鲍特氏菌属,(,百日咳/副百日咳杆菌,),军团菌,嗜麦芽黄杆菌,厌氧脆弱拟杆菌,空肠弯曲菌,幽门螺杆菌,小螺菌,弧菌属,(,霍乱、副溶血性弧菌,),5.评价指标,化疗指数,(,chemotherapeutic index,CI,),LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,IC,50,和,IC,90,二、抗菌作用机制,1.,抑制细胞壁的合成,2.影响胞浆膜通透性,3影响胞浆内生命物质的合成,影响叶酸代谢,抑制核酸合成,抑制蛋白质合成,G,+,菌,G,-,菌,青霉素结合蛋白,蛋白质,胞浆膜,G,+,与,G,-,细菌的细胞膜、壁结构（二）,胞壁粘肽合成的基本过程,胞浆内,MNAc MNAc-,五肽,胞浆膜,MNAc-,五肽,-P GNAc-MNAc-,五肽,-P GNAc-MNAc-,十肽,-P,胞浆外 交联粘肽,L丙-D谷-L赖,-D丙-D丙,（,磷霉素,）,磷脂载体,（,万古霉素,）,GNAc,(转糖基酶万古霉素),(Gly),5,（转肽基酶万古霉素）,P,（,焦磷酸酶杆菌肽,）,D,丙,(,转肽酶羧肽酶内酰胺类,),(,消旋酶合成酶环丝氨酸,),MNAc为N-乙酰葡萄糖胺,GNAc为N-乙酰胞壁酸,Gly为甘氨酸,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药,多肽类抗菌药,多烯类抗真菌药,咪唑类抗真菌药,通过离子吸附作用,与G,-,菌胞浆膜磷脂结合,与真菌胞浆膜固醇类物质结合,抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 食物,+,二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶,二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸,+,对氨苯甲酸 一碳单位,(PABA),核酸合成,影响叶酸代谢,磺胺,砜类,对氨水杨酸,甲氧苄啶,甲氨蝶啶,乙胺嘧啶,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,（转肽酶）,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程,四环素类 通过与,30S,核糖体亚基结合,氯霉素类,林可霉素类 通过与,50S,核糖体亚基结合,大环内酯类,三、耐药性,(resistance),避免细菌耐药性的措施,合理使用抗生素！,