单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五讲 细胞因子、分化抗原及黏附分子,(第6、7章，P60、P69),目的要求,1.,掌握细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性。,2.,熟悉各类细胞因子的含义与主要作用。,3.,了解细胞因子受体的分类，细胞因子的临床应用。,4.,熟悉人白细胞分化抗原的概念。,5.,熟悉黏附分子的概念、分类与功能。,1957,年，发现干扰素,(IFN),1969,年，提出淋巴因子,(,lymphokine,),的概念,1974,年，定名细胞因子,(cytokine),近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子,形成专门学说,细胞因子学,(,cytokinology,),成立专门学会，如国际细胞因子学会,(international cytokine society),创办专门杂志，如,Cytokine,等,许多国家开办了细胞因子的研制公司,一、细胞因子,(cytokine),一、概述,免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。,介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。,(,一,),概述,1,、细胞因子的概念,细胞因子,是由机体多种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物质的统称，细胞因子通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。,2,、细胞因子的命名,通常根据来源及生物学作用命名。,单核因子,(,monokine,),淋巴因子,(,lyphokine,),集落刺激因子,(colony stimulating factor,CSF),白细胞介素,(interleukin,IL),二 细胞因子的共同特点,1,、在低浓度下即有生物学活性，通过结合细胞表面高亲和力受体发挥作用。,2,、细胞因子分泌方式多样性,CK,可以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性,pleiotropy,活化,、,增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4 +IL-5,B,细胞,IL-4,IFN-,g,拮抗性,antagonism,重叠性,redundancy,协同性,synergy,均有刺激,B,细胞增殖的功能,更有效地诱导,IgE,类别转换,IFN-,g,阻断,IL-4,诱导,类别转化的作用，,IL-4,抑制,IFN-,g,B,B,B,(,二,),细胞因子的分类,1,、白细胞介素（,interleukin,，,IL,）,是指由淋巴细胞、单核,-,巨噬细胞等多种细胞产生的，并能促进免疫细胞的活化、增殖、分化的一种可溶性小分子物质。,IL-1IL-35,T,细胞生长因子,参与促进体液免疫,参与促进细胞免疫,2,、干扰素,(interferon,，,IFN),IFN,IFN-,：,白细胞,(LC/M,),产生,IFN-,：,成纤维细胞产生,IFN-,：,活化的,TL,、,NK,产生,I 型IFN,II型IFN,抗病毒活性强,免疫调节作用强,免疫干扰素,3,、肿瘤坏死因子,(tumor necrosis factor,TNF),TNF-,:,由活化的单核,-,巨噬细胞等产生,TNF-,:,由活化的,T,细胞产生，又称,淋巴毒素,4,、集落刺激因子,(,colony stimulating factor,，,CSF,),GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,Garwell,，,1975,，,能使肿瘤发生出血性坏死,Lymphotoxin,LT,5,、趋化,性细胞,因子,(,chemokine,),具有趋化作用的细胞因子,主要功能,：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。,根据,半胱氨酸,(,cysteine,C,),位置的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分为,4,个亚家族：,CC,趋化性细胞因子,，,CCR,CXC,趋化性细胞因子,，,CXCR,，如,IL-8,C,趋化性细胞因子,CX,3,C,趋化性细胞因子,6,、生长因子,(growth factor,GF),转化生长因子（,TGF-,）,TGF-,对,免疫应答有强抑制作用，但可促,进成纤维细胞转化,表皮细胞生长因子（,EGF,）,血管内皮细胞生长因子,(VEGF),(,三,),细胞因子的生物学活性,1,、,抗细菌作用,2,、,抗病毒作用,3,、,介导和调节特异性免疫反应,4,、,刺激造血,5,、,促进血管的生成,(,四,),细胞因子的临床应用,1,、治疗感染性疾病,2,、治疗肿瘤,3,、抗移植排斥反应,4,、治疗血细胞减少症,基因工程技术,制备细胞因子,从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。,大肠杆菌,细胞因子的基因,大肠杆菌表达细胞因子的蛋白,纯化,细胞因子（产品）,名称,适应症,IFN,白血病、,Kaposi,肉瘤、肝炎、癌症、,AIDS,IFN,慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎,G-CSF,自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、,AIDS,、,白血病、再生障碍性贫血,GM-CSF,自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、,AIDS,、,再生障碍性贫血、,Epo,慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血,IL-2,癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂,IFN,多发性硬化症,IL-11,放化疗所致血小板减少症,干细胞因子,(SCF),与,G-CSF,联合应用于外周血干细胞移植,EGF,外用药治疗烧伤、溃疡,bFGF,外用药治疗烧伤、外周神经炎,已批准上市的细胞因子基因工程药物,二、白细胞分化抗原和黏附分子,(P69),(,一,),免疫细胞表面功能分子与人白细胞分化抗原,1,、免疫细胞表面功能分子,受体,、,MHC,分子、协同刺激分子以及黏附分子等,特异性抗原识别受体,(TCR,、,BCR),；,模式识别受体,(pattern-recognition molecules),；,细胞因子受体、补体受体、,NK,细胞受体、以及,IgG,Fc,受体等,。,2,、,白细胞分化抗原,-,是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现,或,消失,的,细胞表面标记分子,。在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。,大多是,跨膜蛋白或糖蛋白,，含膜外区、跨膜区、胞浆区三个部分,(leukocyte differentiation antigen,LDA),3,、分化抗原的命名及,CD,的概念,CD,分子,分化群分子,(,cluster of differentiation,，,CD,),应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一分化群,(cluster of differentiation,CD),。,CD,分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。,有时直接称,CD,分子为白细胞分化抗原。,CD1CD247(,分为,13,个组,),3,、人白细胞分化抗原的功能,人白细胞分化抗原按其执行的功能，主要分为：,受体（抗原识别受体、,PRR,、,CR,、细胞因子受体等）,共刺激（抑制）分子,粘附分子,（这些受体和分子的功能在以后章节里介绍）,(,二,),黏附分子,1,、基本概念,细胞黏附分子,(cell-adhesion molecules,CAM,)-,即黏附分子,(adhesion molecule,AM,),，,是介导细胞间或细胞与细胞外基质,(,extracellular,matrix,ECM),间互相接触和结合的分子的统称。,黏附分子以,受体,-,配体,结合的形式发挥作用，参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导,等多种生物学效应。,2,、黏附分子的分类,选择素家族,(,selectin,family),黏蛋白样家族,(,mucin,-like family),整合素家族,(,integrin,family),免疫球蛋白超家族,(,immunoglogulin,superfamily,IgSF,),钙离子依赖的细胞黏附素家族,(Ca,2+,-dependent cell adhesion molecule family),简称钙黏素,(,cadherin,),3,、黏附分子的常见功能,(1),免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子,免疫应答的诱导阶段,-TL,活化,辅助受体：,CD4-MHC,或,CD8-MHC,协同刺激分子：,CD28-B7,活化,T,细胞,-,辅助,B,细胞活化,协同刺激分子：,CD40/CD40L,免疫应答效应阶段,-,可参与,CTL,对靶细胞的杀伤,辅助受体：,CD8/MHC I,(2),炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,Lymphocyte function associated antigen-1,Intercellular adhesion molecule-1,(3),淋巴细胞归巢,(lymphocyte homing),淋巴细胞归巢受体,(lymphocyte homing receptor,LHR),L-,选择素、,LFA-1,、,CD44,血管地址素,(vascular,addressin,),外周淋巴结地址素,(,PNAd,),、,ICAM-1,，,2,、,粘膜地址素细胞粘附分子,-1(MadCAM-1),表达在血管内皮细胞表面的黏附分子,(,三,),CD,分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,1,、,阐明发病机制,2,、,在疾病诊断中的应用,3,、,在疾病预防和治疗中的作用,抗,CD3,、,CD25,等单抗,-,防治移植排斥反应。,重点和难点,重点,：,*,细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性；,*,人白细胞分化抗原及粘附分子的概念。,难点,：,*,细胞因子受体的分类；,*,粘附分子的分类与功能。,