单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,5/30/2017,#,嗜碱性粒细胞,生物化工专业,分子免疫学,嗜碱性粒细胞生物化工专业,1,什么是粒细胞?,粒细胞(,granulocyte,):因有分节状的细胞核,故亦称为多形核白细胞。粒细胞的寿命较短,为在外周血中维持恒定的数目,必须不断地由骨髓供应。用姬姆萨染液染色后,根据其胞浆中颗粒的染色性将其分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。,什么是粒细胞?粒细胞(granulocyte):因有分节状的,2,粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,中性粒细胞,粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞中性粒细胞,3,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞呈圆形,直径,10,14,m,,胞核分叶不清楚,胞质含形状不规则、大小不等的嗜碱性颗粒,用甲苯胺蓝染色,颗粒由蓝变紫,称为异染性,大颗粒直径可达,1.2,m,,易溶于水。电子显微镜下,颗粒内含物电子密度较高。胞质有复杂的囊泡,丰富的糖原。其他细胞器都不明显。,嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞呈圆形,直径1014m,胞核分叶,4,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞,(basophil),的胞浆内有粗大的嗜碱性颗粒,颗粒内含有组胺、白三烯、肝素等参与,型超敏反应的介质。,嗜碱性粒细胞,存,在血液中,占血液白细胞总数,的,0.5,。,嗜碱性粒细胞表面有,IgE,的,Fc,受,体。机体被某种变应原致敏后,可产生相应的,IgE,抗体,后者即与嗜碱性粒细胞表面的,Fc,受体结合。当机体再受相同变应原刺激时,变应原与结合在细胞表面的,IgE,反应,即可导致细胞脱颗粒,释放出其中的各种介质,引起,型超敏反应。,嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(basophil)的胞浆内有粗大的,5,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面有高亲和性的,IgEFc,受体,(FcR),、,FcR,由,,,,,三条肽链组成,,链与,IgEFc,段结合,每个嗜碱性粒细胞有,2105,FcR,、每个肥大细胞有,5103,2104,FcR,。,嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面有高亲和性的 IgEF,6,生物活性介质,嗜碱性粒细,胞的,嗜碱性颗粒中含几十种生物活性介质。颗粒中固有的生物活性介质有生物胺、糖蛋白、中,性蛋白酶等,等,细胞活化过程中新形成的介质有前列腺素、白细胞三烯、血小板活化因子等等。生物胺中以组胺含量最多。,生物活性介质嗜碱性粒细胞的嗜碱性颗粒中含几十种生物活性介质。,7,组胺,分,子量,111,体内的组胺主要来自肥大细胞和嗜碱性粒细胞。人类肥大细胞含组,胺,1,15g/106,细胞,嗜碱性粒细胞,为,1,3g/106,细胞。细胞内组胺含量受细胞本身成熟程度、机体的营养状况以及细胞活化的不同时期等多种因素影响。体内许多细胞具有组胺受体,包括受体,1(H1),和受体,2(H2),,它们与组胺结合后可产生不同的生物学效应。,组胺分子量111,体内的组胺主要来自肥大细胞和嗜碱性粒细胞。,8,白三烯,(LT),肥,大细胞活化过程中,花生四烯酸经脂氧化酶途径,代谢形成白细胞三烯,这是一类低分子量酸性脂类物质(分子量,400,500,)。慢反应物质,(SRS-A),与,LT(LTC4,,,LTD4,,,LTE4),是同一类物质,它们能缓慢而持久地引起平滑肌收缩,是支气管哮喘发病的主要介质。,白三烯(LT)肥大细胞活化过程中,花生四烯酸经脂氧化酶途径,,9,肝素,分,子量,60000,内源性肝素主要来自肥大细胞。肝素有抗凝和抗补体活性作用,并可通过组织细胞参与脂类摄取,刺激毛细血管内皮细胞移行,在局部血管修复和再生中有重要作用。肝素的生物学作用可被精蛋白,嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白,及血小板因,子,4(PF4),中和。,肝素分子量60000,内源性肝素主要来自肥大细胞。肝素有抗凝,10,前列腺素,(PG),是,二十碳脂肪酸。肥大细胞活化过程中产生前列腺素,PGE2,和,PGD2,使小血管扩张,通透性增高,对疼痛敏感,PGD2,还引起支气管收缩,抑制血小板聚集,促进嗜碱性粒细胞释放组胺。阿斯匹林可影响前列腺素的代谢。,前列腺素(PG)是二十碳脂肪酸。肥大细胞活化过程中产生前列腺,11,嗜酸性粒细胞趋化因子,(ECF-A),是,酸性四肽,分子量,500,1000,。对嗜酸性粒细胞有趋化作用,能使其表面表达更多的,C3b,受体,以增强嗜酸性粒细胞的免疫功能,维生素,C,可增强,ECF-A,的作用。,嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)是酸性四肽,分子量 500,12,脱颗粒,经,典的嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化和脱颗粒现象是由过敏原诱导的,过敏原与结合在细胞表面的,IgE(,或,IgG4),作用形成桥状结构,引起膜表面,IgEFc,受体,(,FcR,),聚集,蛋白酶被激活,其中甲基转移酶使膜磷脂甲基化形成磷酸胆碱,、钙离,子内流,活化磷脂酶,A2,。磷脂酶,A2,可诱导细胞脱颗粒,释放组胺。,FcR,聚集可刺激腺苷环化酶,使细胞环腺苷酸,(cAMP),水平增高,细胞内,cAMP,和钙离子共同调节细胞的脱颗粒过程。脱颗粒的最适温度为,37,,在此过程中尚需糖原分解提供能量。电子显微镜观察可见细胞内颗粒肿胀,颗粒膜与细胞膜融合形成与外界相通的通道,颗粒内容物溶解,释放出生物活性介质。颗粒脱出后形成细胞内的空隙,因流入液体填充空隙,细胞不受损害。,脱颗粒经典的嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化和脱颗粒现象是由过敏,13,脱颗粒作用,植物凝集素,(,PHA,)、,刀豆素,A,(,ConA,)、,抗,IgE,抗体、抗,FcR,抗体等均可诱导,FcR,聚集,导致嗜碱性粒细胞和胞大细胞脱颗粒。这些因素包括,神经肽(快速激肽,神经紧张肽,生长激素释放因子等)、过敏毒素,(C3a,、,C4a,、,C5a),、白细胞衍生物,组胺释放因子以及某些诊断或治疗性药物,如,-,受体阻断药、胆碱受体刺激药、,H2,组胺受体阻滞药等;某些生理性刺激如低氧、阳光、热、冷、甚至外伤等也可导,致嗜碱性粒细胞脱,颗粒。非免疫性因素也可引,起嗜碱性粒细胞脱颗粒作用,,在哮喘发病中相当重要。,脱颗粒作用植物凝集素(PHA)、刀豆素A(ConA)、抗,14,生理功能,嗜碱性粒细胞和肥大细胞的生理功能是通过细胞活化释放生物活性介质完成的。若短时间内释放大量生物活性介质,即可造成病理损伤,生理功能嗜碱性粒细胞和肥大细胞的生理功能是通过细胞活化释放生,15,Thanks for,your attention!,Thanks for,your attention!,Thanks for your attention!Than,16,