单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,卡培他滨,(希罗达),在进展期结直肠癌中的治疗进展,卡培他滨(希罗达)在进展期结直,1,Xeloda 单药:结直肠癌一线治疗药物,世界范围内获准为进展期结直肠癌一线治疗药物,美国NCCN指南推荐为单药一线治疗,英国NICE将其列入结直肠癌的临床指南中,并评价：希罗达至少与现有治疗同样有效,但使用更方便,费用更低,NCCN:美国国家综合癌症网,(National Comprehensive Cancer Network),NICE:英国国家临床推荐治疗方案研究所,(National Institute of Clinical Excellence),Xeloda 单药:结直肠癌一线治疗药,2,单药一线治疗进展期结直肠癌:Xeloda vs Mayo方案,二项欧/美III期国际开放RT:n=1207,方案：Xeloda:1250,2,14/21d vs,Mayo:LV 20bolus 5-FU 425,d l5/28d,疗效：,Xeloda,(n=603),5FU/LV,(n=604),PR+CR(%),26(22-30),17(14-20),0.0002,22,13,0.0001,P值,曾AC 21 9 0.05,转移,肝 26 17,肺 33 10,单个 38 24,多个 22 15,MTTP(mo)4.6 4.7,MOS(mo)12.9 12.8,安全性好：5FU常见S/E,;FNP&Sepsis,;S/E住院少；S/E减量少,IRC,Paulo M.Et al.J Clin Oncol 19:2282-2292.2001 by ASCO,单药一线治疗进展期结直肠癌:,3,Xeloda 比较静脉滴注5-FU,1,de Gramont A et al.J Clin Oncol 1997;15:80815,2,K,hne CH et al.J Clin Oncol 2003;21:372128,3,Meta-Analysis Group Cancer.J Clin Oncol 1998;16:3018,4,Twelves C.Eur J Cancer 2002;38(Suppl.2):S15S20,n,RR,TTP,OS,de Gramont,1,448,+,+,EORTC AIO,2,497,+,CI 5,-,FU,meta,-,analysis,3,1,210,+,?,+,3 weeks,Xeloda,4,1,207,+,Xeloda 比较静脉滴注5-FU1de Gramont A,4,Xeloda,单药,:,作为辅助化疗的依据,在,MCRC,令人信服的临床依据,(Xeloda:Mayo=25.7%:16.7%n=1207),Xeloda,能替代,5-FU,用在辅助化疗方案,优势,:,口服方便,安全性好,病人依从性增加,门诊治疗节约费用,Xeloda 单药:作为辅助化疗的依据在MCRC令人信服的,5,希罗达,对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究(X-ACT 研究),Twelves C et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:294(Abst 1182),希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心,6,希罗达,对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,方案设计：,162个临床中心的1987例患者入组,所有的患者均为Dukes C 结肠癌患者,治疗:,Xeloda:2500mg/m,2,.d14d 休7d 每三周为1疗程,Mayo:LV20mg/m,2,+5-FU 425mg/m2,d l5,每4 周1 疗程；治疗共24周,入组时间:11/9811/01,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心,7,主要目的,无疾病生存期,5-FU/LV,次要目的,总生存率,安全性,生活质量,卫生经济学和在指定实验室测定的生化指标,希罗达,对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,主要目的希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III,8,患者基础资料,希罗达,(n=963),5-FU/LV,(n=964),男/女,(%),54/46,54/46,年龄,:平均范围,60.4(2546),60.0(2282),ECOG评分(%0/1):,86/14,86/14,淋巴结状态(%N1/N2),69/30,71/29,Twelves C et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:294(Abst 1182),患者基础资料希罗达(n=963)5-FU/LV(n=964,9,*p0.001,L,aboratory value,Xeloda,辅助化疗,:,比,Mayo,组具有更好的安全性,治疗相关不良反应(所有级别),*,*,*,*,腹泻 口腔炎,HFS,中性白细胞,恶心,/,脱发,呕吐,100,80,60,40,20,0,Xeloda(n=993),5-FU/LV(n=974),*,*,Nowacki M et al.Eur J Cancer 2003;1(Suppl.5):S326(Abst 1089),病人,(%),*p0.001Xeloda辅助化疗:比Mayo组具有更好,10,*,*,腹泻口炎,H,FS,中性白细胞减少症,恶心,/,白细胞减少性呕吐 发热,/,败血症,Patients(%),*,*,80,70,60,50,40,30,20,10,0,Xeloda(n=993),5-FU/LV(n=974),*p0.001,L,aboratory value,Nowacki M et al.Eur J Cancer 2003;1(Suppl.5):S326(Abst 1089),Xeloda,辅助化疗,:,比,Mayo,组具有更好的安全性,(3/4,级不良反应,),*腹泻口炎HFS中性白细胞减少症恶心/,11,安全性结果:,明显减少,腹泻,恶心,/,呕吐,口炎,脱发等毒副作用,3/4,级中性白细胞减少症和粒细胞减少性发热和败血症,早期严重不良反应发生率低,提高老年性患者治疗安全性,延长治疗持续时间,常见不良反应为手足综合症,但多为,I-II,级,而且通过停药或剂量调整即可处理,1,有效率将于,2004,年发表,1,Cassidy J et al.Ann Oncol 2002;13:56675,安全性结果:明显减少1Cassidy J et al.A,12,结论,初步的安全性评估结果显示Xeloda辅助化疗结直肠癌较Mayo方案具有更好的安全性,病人更易耐受,初步的临床疗效的资料预计在2004年公布,如果临床疗效结果支持口服Xeloda药物,加上其副作用较少,服用方便,希罗达将成为结直肠癌辅助化疗的很好选择.,结论初步的安全性评估结果显示Xeloda辅助化疗结直肠癌较M,13,Xeloda 可在联合化疗中取代5FU/LV,静脉推注 5FU/LV并不合理,静脉滴注 5FU/LV 较好,但,不方便,不舒适,费时,CVA并发症,Xeloda 模拟连续静脉滴注5-FU,与Oxa or Iri联合有理论基础,Xeloda 可在联合化疗中取代5FU/LV静脉推注 5F,14,一,.,希罗达,联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌,一.希罗达联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌,15,奥沙利铂可上调结直肠异种,肿瘤移植瘤内TP活性,TP=thymidine phosphorylase,*p0.05 vs control 7 days afteroxaliplatin administration,对照,Oxaliplatin 5mg/kg,Oxaliplatin 10mg/kg,Oxaliplatin 15mg/kg,TP 活性,(units/mg protein),Sawada N et al.Eur J Cancer 2003;1(Suppl.5):S93(Abst 303),*,*,*,奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性TP=thy,16,XELOX在人结直肠癌移植瘤模型上具有协同作用,对照,卡培他滨,(2/3 MTD),奥沙利铂,(2/3 MTD),卡培他滨+奥沙利铂,(2/3 MTD),10,5,1,0.5,0.1,11121314151,给药天数,肿瘤体积变化,(cm,3,),Sawada N et al.Eur J Cancer 2003;1(Suppl.5):S93(Abst 303),*p8020%的病人发生治疗相关性毒副反应(所有级别),感觉恶心/腹泻疲乏/手足神经性口炎,神经病变呕吐无力综合征疼痛,级 级,病例(%),20%的病人发生治疗相关性毒副反应(所有级别)感觉,23,生存情况和随访,最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月,尚未到中位生存期,22 例病人仍在接受试验性治疗,34 例病人疾病尚未有进展,2003ASCO公布最新结果:中位生存期 19.5月;中位无疾病进展生存期 7.6月;稳定3月 31%,生存情况和随访最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月,24,结 论,卡培他滨/奥沙利铂和FOLFOX4疗效相似,总有效率为,55%，所有病例亚组均一致,中位TTP 目前为7.1 个月,中位生存期为19.5月,安全性好,研究显示,卡培他滨可替代5-FU，成为治疗结直肠癌的基本药物,结 论卡培他滨/奥沙利铂和FOLFOX4疗效相似,25,XELOX 与 FOLFOX4有效率比较,1,Sawada N et al.Eur J Cancer 2003;1(Suppl.5):S93(Abst 303),2,Goldberg R et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252(Abst 1009),3,de Gramont A et al.J Clin Oncol 2000;18:293847,XELOX 与 FOLFOX4有效率比较1Sawada N,26,XELOX比FOLFOX4有更好的安全性,1,Sawada N et al.Eur J Cancer 2003;1(Suppl.5):S93(Abst 303),2,Goldberg R et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252(Abst 1009),3,de Gramont A et al.J Clin Oncol 2000;18:293847,XELOX比FOLFOX4有更好的安全性1Sawada N,27,J Clin Oncol.2003 Apr 1;21(7):1307-12.,希罗达,联合奥沙利铂一线治疗结直肠癌两种不同给药方案随机多中心期试验,J Clin Oncol.2003 Apr 1;21(7),28,患者和方法：,89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者，其转移灶未曾接受过治疗；随机分成A,B组,A组,B组,药物剂量及,使用方法,希罗达：,2000mg/m,2,/d;,d1-d14,奥沙利铂:130mg/m,2,d1,每3周为一疗程,希罗达：,3500mg/m,2,/d;,d1-d7和d14-d21,奥沙利铂:85mg/m,2,d1,每4周为一疗程。,疗程,在两治疗组中，如果没有证据显示疾病进展，化疗将持续6月。,患者和方法：89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者，,29,结果,A组 B组 P值,临床缓解率 42.5%54.5%,中位无疾病进展时间 6.0月,10.5月 P=0.0013,中位总体生存期 未到 未到,结果A组 B组,30,不良反应,A 组 B 组,中性粒细胞减少,/血小板减少症,56/33%60%/43%,恶心、呕吐 58 62,腹泻 44 31,周围感觉神经病变 80 83,尽管B组剂量比A组高34%,但毒性反应的发生率两组没有差别,不良反应A 组,31,结论,本研究结果显示两种治疗方案是可行