Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,经皮给药制剂,1,ppt课件,经皮给药制剂1ppt课件,学习要求,掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。,1,掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收。,2,熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。,3,了解经皮吸收制剂的质量评价。,4,2,ppt课件,学习要求掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。1掌握,第一节 概 述,经皮给药系统（TDDS）,又称经皮治疗系统（TTS）,系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤，由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效药物浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。,作用方式：,局部治疗作用、全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部阵痛的治疗及预防提供一种简单、方便、有效的给药方式。,广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂等。,3,ppt课件,第一节 概 述 经皮给药系统（TDDS）,又,（1）,经皮给药 制剂的发展,自1979年美国上市的第一个,Transderm-Scop,镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。,一、TDDS的发展和特点,4,ppt课件,（1）经皮给药 制剂的发展 自1979年,（2）经皮给药的特点,直接作用于靶部位发挥药效；,避免肝脏的首过效应和肠胃因素的干扰；,避免药物对肠道的副作用,长时间维持恒定的血药浓度，避免谷峰现象，降低药物毒副反应；,减少给药次数，而且患者可以自主用药，特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高患者用药顺应性；,发现副作用时，可随时中断给药等。,不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物；,由于起效较慢，不适合要求起效快的药物；,药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。,优点,缺点,5,ppt课件,（2）经皮给药的特点直接作用于靶部位发挥药效；不适合剂量,（1）,皮肤的生理结构,皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮,(epidermis)。,皮肤的构造（图）,第二节 药物经皮吸收,一、皮肤的构造及药物给药途径,6,ppt课件,（1）皮肤的生理结构皮肤的构造（图）第二节 药物经皮吸收一、,（2）药物经皮吸收途径,药物从给药系统中释放,皮肤表面皮脂层,透过表皮,角质层,穿过细胞,通过细胞间,活性表皮,通过附属器,毛囊、皮脂腺,汗腺,真皮,毛细血管,体循环,经 表 皮 途 径,经 附 属 器 途 径,7,ppt课件,（2）药物经皮吸收途径药物从给药系统中释放皮肤表面皮脂层透过,1、,种族与个体差异,；,2、,皮肤渗透性的部位差异,（耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部）；,3、,皮肤水化,；,4、,皮肤损伤状态,；,5、,其它,二、影响经皮制剂吸收的因素,(一)生理因素,8,ppt课件,二、影响经皮制剂吸收的因素 (一)生理因素8ppt课件,(二)药物理化性质,1、,分配系数与溶解度,，脂溶性药物易透过角质层；,2、,分子大小与形状,，分子质量大于500的物质很难 过角质层；,3、,pKa,；,4、,熔点,，低熔点易透过皮肤；,5、,分子结构,，药物的左旋体和右旋体透过性不同。,9,ppt课件,(二)药物理化性质1、分配系数与溶解度，脂溶性药物易透过,(三)剂型因素,1,、,剂型,，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢；,2、,基质,，基质与药物的亲和力不应太强；,3、,pH,；,4、,给药面积,和药物浓度,，浓度大，吸收量大，但超过一定范围，不再增加。面积大，易吸收，但贴剂面积不宜超过60cm,2,；,5、,是否添加透皮吸收促进剂,。,10,ppt课件,(三)剂型因素1、剂型，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢；,1.,化学方法,（,chemical approach,）,添加经皮促进剂,离子对,，离子型药物难透过角质层，加与药物带相反电荷的物质，形成离子对,三、,促进药物经皮吸收的方法和技术,11,ppt课件,1.化学方法（chemical approach）添,经皮吸收促进剂：,指能够降低药物通过皮肤,的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。,理想的经皮吸收促进剂：,1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性,2、迅速起作用,3、不引起体内营养物质及水分损失,4、与药物、基质和皮肤有良好的相容性,5、无嗅无味,12,ppt课件,经皮吸收促进剂：指能够降低药物通过皮肤12ppt课件,1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂）,2、有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺),3、月桂氮酮及其同系物,4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇）,5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等）,6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等）,常用的经皮吸收促进剂：,13,ppt课件,常用的经皮吸收促进剂：13ppt课件,2.,物理方法,（,physical approach,）,离子导入,超声导入,微针,14,ppt课件,2.物理方法（physical approach）,（一）离子导入技术,Iontophoresis,离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。,15,ppt课件,（一）离子导入技术 Iontophoresis,Anode,Cathode,A,1,-,D,+,A,2,-,H,+,Cl,-,Na,+,Blood,Skin(indifferent site),Buffer,Drug,formulation,Release is controlled by;,(1)ionization of drug,(2)rate of migration to opposite electrode,CAN VARY VIA CURRENT,MANIPULATION,Constant current generator,Skin(application site),离子导入技术示意图：,16,ppt课件,AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+Bl,影响离子导入有效性的因素：,(1),药物的解离性质；,(2),药物的浓度；,(3),介质的,pH,值；,(4),电流；,(5),离子电极。,17,ppt课件,影响离子导入有效性的因素：(1)药物的解离性质；17ppt课,（二）超声波技术,超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。,18,ppt课件,（二）超声波技术 超声波技术作为物理学的方法应用,1、超声波改变皮肤角质层结构,在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。,2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道,在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。,超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：,19,ppt课件,超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：19ppt课件,影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：,1、超声波的波长：,一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz250kHz范围。,2、超声波的输出功率,3、药物的理化性质,20,ppt课件,影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：1、超声波的波,（三）无针头注射器,无针头注射器分为,无针头溶液注射器,和,无针粉末注射器,两种。,专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。,第7代产品：Medi-Jector VISION,TM,(299美元)。采用压力产生微细的胰岛素溶液柱，在1/2秒内剌穿皮肤和分散进入皮下脂肪层。,21,ppt课件,（三）无针头注射器 无针头注射器分为无针头溶液注射,1,、无针头溶液注射器,22,ppt课件,1、无针头溶液注射器22ppt课件,2,、无针粉末注射器（,PowderJact,）,由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。,23,ppt课件,2、无针粉末注射器（PowderJact）,3.药剂学,学方法,(biochemical approach),药剂学方法主要借助于微米或纳米药物载体，,包括,微乳,、,脂质体,、,传递体,、,醇脂体,、,囊泡,、,纳,米粒,等，以改善药物透过皮肤的能力。,24,ppt课件,3.药剂学学方法(biochemical approach),第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺,一、经皮给药贴剂的种类,1.膜控释型,2.粘胶分散型,3.骨架扩散型,4.微贮库型,25,ppt课件,第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺一、经皮给药贴剂的种类1,膜控释型主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。,背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。,1.膜控释型,26,ppt课件,膜控释型主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘,2.粘胶分散型,粘胶分散型,TDDS(adhesive dispersion type TDDS),的药库层及控释层均由压敏胶组成。,药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库。,27,ppt课件,2.粘胶分散型粘胶分散型TDDS(adhesive disp,3,.,骨架扩散型,药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型,TDDS(matrix-diffusion type，TDDS)。,28,ppt课件,3.骨架扩散型 药物均匀分散或溶解在疏水性或,微贮库型TDDS(microreservoir type TDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。,4.微贮库型,29,ppt课件,4.微贮库型29ppt课件,二、经皮给药贴剂的辅助材料,（一）压敏胶,压敏胶,：是对压力敏感的胶黏剂，它是一类无需借助溶剂、热或其它手段，只需施加轻度指压，即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂。,压敏胶的作用,：,使贴剂与皮肤紧密贴合,作为药物储存库或载体材料,调节药物的释放速度等,30,ppt课件,二、经皮给药贴剂的辅助材料（一）压敏胶压敏胶：是对压力敏感的,1、乙烯醋酸乙烯共聚物,(,ethylene vilnylacetate copolymer，EVA,),可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性 好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。,常用的压敏胶,31,ppt课件,常用的压敏胶31ppt课件,2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC),热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。,用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入3070%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。,3、聚丙烯(,polypropylene，PP,),PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100以上煮沸灭菌。,32,ppt课件,2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC),4、聚乙烯(,polyethylene，PE,),具有优良的耐低温性能