单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,黛力新产品知识,2,焦虑抑郁与“自杀”,2003,年,9,月,10,日被,世界卫生组织,定为首个,“,世界预防自杀日,”,自杀风险,抑郁障碍,焦虑障碍,考试焦虑,3,焦虑抑郁障碍,21,世纪影响人类健康的主要疾病将是,心理障碍,就业焦虑,成就焦虑,4,目前，我国焦虑障碍患者人数,多达5700万,，焦虑障碍已成为我国一个严重的公共卫生问题。在2009年我国首届全国焦虑障碍学术会议上，专家指出焦虑障碍可能,影响患者的健康、工作和家庭生活等多个方面,，导致患者的整体生存质量下降，应及时就诊并预防复发。,临床研究表明，,焦虑和抑郁共病,与单纯的焦虑或抑郁障碍相比，具有更加严重的症状、社会功能损害以及病程慢性化、预后效果较差等特征。还有可能导致更高的自杀率，因此，对于这部分患者应迫切的得到有效的治疗。,焦虑抑郁是病赶紧治,5,抑郁发病机制研究进展,儿茶酚胺假说,儿茶酚胺依赖的突触传导功能低下导致抑郁发作,受体“上调”学说,抑郁与突触前受体数目过多有关，导致单胺类递质含量不足，出现突触后受体超敏,5-HT,和抑郁,抑郁的发生发展与突触间五羟色胺的含量密切相关,多巴胺与抑郁,抑郁的发生发展与突触间多巴胺的含量密切相关,去甲肾上腺素和抑郁,抑郁的发生发展与突触间去甲肾上腺素的含量密切相关,多递质学说,目前认为，抑郁的发病并不是单一的递质含量所影响，,5-HT,、,DA,、,NE,等多种递质的含量均与其相关,7,抗抑郁药物的发展,趋势：疗效更确切，副作用更少，安全性更高,8,第一篇 黛力新基本产品信息,9,黛 力 新,（黛安神）,Deanxit,制造商：丹麦灵北（,H.Lundbeck,）制药有限公司,经销商：深圳市康哲药业有限公司,10,1915年，由Hans.Lundbeck创立；总部设在哥本哈根；,50年代，相继成立灵北研究所和灵北基金会；,1959年，成功开发抗精神分裂症药氟哌噻吨；,1961年，研制出三环类抗抑郁药 阿米替林；,1998年，在中国设立办事处；,目前，主要有多个品种在中国销售。,（易倍申、黛力新、喜普妙、来士普。）,丹麦灵北公司简介,11,尤其专注于精神病学和神经学领域,研究方向,：,精神分裂症,老年痴呆,癫痫,焦虑症、抑郁症,（,黛力新,、来士普、喜普妙等）,帕金森氏症,丹麦灵北公司简介,12,1996年，由深圳市康哲药业有限公司引入中国。,黛力新,13,黛力新销售网络,14,一、黛力新药理作用,15,黛力新是小剂量氟哌噻吨与小剂量美利曲辛的合剂,C=CH-CH,2,-CH,2,-N,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,氟哌噻吨,(Flupentixol),美利曲辛,(Melitracen),C=CH-CH,2,-CH,2,-N,N=CH-CH,2,OH,CF3,S,成分与结构,0.5mg,10 mg,5-HT,和,NE,在突触间隙的水平,:,健康人,vs.,抑郁症,抑郁症,健康人,NE,5-HT,5-HT,再摄取载体,NE,再摄取载体,Theoretical Representation,5-HT,NE,17,突触后膜,D1,受体,氟哌噻吨,大剂量,小剂量,作用部位,作用部位,突触前膜,D2,受体,（自身调节受体）,作用结果,作用结果,降低,DA,能活性,促进,DA,的合成和释放，增加突触间隙,DA,含量,美利曲辛,抑制突触前膜对,NE,和,5-HT,的再摄取作用,增加突触间隙中的,单胺类递质含量,抗焦虑,抑,郁,作用部位,作用结果,药理作用,黛力新同时提高突触间隙DA、NE及5-HT的含量，抗焦虑抑郁,氟哌噻吨和美利曲辛的合剂比各自单用时有更强的NE再摄取抑制作用,氟哌噻吨可削弱美利曲辛的抗胆碱能副作用,美利曲辛可以对抗小剂量氟哌噻吨可能产生的锥体外系症状副作用,治疗作用相互协同,副作用相互拮抗,黛力新独特的药理作用,19,黛力新及其两种成分对中枢受体拮抗的IC-50,20,黛力新溶解、吸收迅速。氟哌噻吨和美利曲辛的混合并不影响它们各自的药代动力学特征。,表,2,黛力新两种成分的药代动力学特征,途径,峰时,（,h,）,T,2/1,（,h,）,代谢,排泄,氟哌噻吨,口服,4.0,35,肝,粪,/,尿,美利曲辛,口服,3.5,19,肝,粪,/,尿,药代动力学,21,1、急性毒理学,黛力新的日常治疗剂量远低于急性致死剂量，它的急性毒性,作用极小（表1）。,表,1,黛力新的,LD,50,试验动物,给药途径,LD,50,（,mg/kg,）,静脉,45,1,小鼠,口服,494,47,静脉,17,2,大鼠,口服,640,128,毒理学,22,2、慢性毒理学,慢性毒理学试验表明,10倍于临床用药剂量且用药6个月以上,不出现毒性作用。长期使用黛力新是安全的。,3、致畸作用,家兔、小鼠的致畸试验显示黛力新对妊娠率、胚胎、胎儿及其骨骼的发育均无不良影响。,无致畸作用。,毒理学,23,在推荐剂量下黛力新的,副作用极少，,主要是一过性不安和失眠。,在临床试验中，观察到以下不良反应：,神经系统,常见：头晕（,2.1,）、震颤（,2.1,）；不常见：疲劳（,1,）。,精神障碍,常见：,睡眠障碍（,6%,）,、不安（,2.5%,）、躁动（,1.7%,）。,视觉功能障碍,常见：调节障碍（,1.5%,）。,胃肠道不适,常见：,口干（,5.4%,）,、便秘（,1.5%,）。,副作用,24,氟哌噻吨,美利曲辛,神经阻滞剂,三环类双相抗抑郁剂,抗胆碱能症状,锥体外系症状,震颤、迟发性运动障碍、静坐不能等,口干、便秘、瞳孔扩大、心动过速、心律失常等,极少发生,25,禁忌症,1,、对美利曲辛、氟哌噻吨或本品中任一非活性成份过敏者禁用。,2,、禁用于循环衰竭、任何原因引起的中枢神经系统抑制（如：急性酒精、巴比妥类或鸦片类中毒）、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、血恶液质、,未经治疗的闭角性青光眼,。,3,、不推荐用于,心肌梗塞的恢复早期、,各种程度的,心脏传导阻滞,或,心律失常,及,冠状动脉缺血,患者,。,4,、禁止与,单胺氧化酶抑制剂,同时使用。,5,、,妊娠期,或,哺乳期妇女,慎用,26,副作用、禁忌症相关的临床问题,1,、为何黛力新临床可以用于治疗失眠，但副作用又提到睡眠障碍？,2,、有医生反映个别患者长期服用黛力新（,6,年）后出现震颤等症状，黛力新长期服用安全性如何？,3,、为什么未治的窄角性青光眼患者禁用黛力新？,4,、为何黛力新禁用于严重心脏疾病患者？心律失常患者可以使用黛力新吗？,5,、黛力新和其他抗焦虑抑郁药联用需要注意些什么？,6,、妊娠期和哺乳期妇女患者能否服用黛力新？,27,二、适应症及临床应用背景,28,轻、中度抑郁和焦虑。,神经衰弱、心因性抑郁，,抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，,更年期抑郁，,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。,说明书,适应症,用这样的词语形容自己,患者家属这样形容他们,江开达,.,中国抑郁防治指南,.,北京：北京大学医学出版社,.2007,6.,临床上常常有这样的患者,主诉中这样说道,躯体不适有可能是抑郁焦虑状态所带来,身体不适,头痛,疲乏,睡眠障碍,头晕,疼痛,胃肠不适,性功能障碍,月经问题,江开达,.,中国抑郁防治指南,.,北京：北京大学医学出版社,.2007,6.,情绪困扰,忧郁,不快乐,无望感,低自尊,记忆障碍,注意力不集中,焦虑,愤怒烦躁,33,精神科、神经科、心理科,轻、中度抑郁和焦虑、多种焦虑抑郁状态,各种神经症、神经衰弱、顽固性失眠、顽固性和慢性疼痛（偏头痛、紧张性疼痛、三叉神经痛）,脑卒中后抑郁等,临床应用,34,消化内科,肠易激综合征,(IBS),功能性消化不良,(FD),胃食管返流病,(GERD,、,NERD),上腹疼痛综合征,溃疡性结肠炎等。,临床应用,35,心内科,心脏神经症、原发性高血压,焦虑抑郁伴发类似于心脏疾病突发的躯体症状（如惊恐、心跳过快）等。,临床应用,胸闷胸痛,心慌心悸,36,妇产科,更年期综合征、经前期综合征、妇产科术前焦虑、恐惧、术后焦虑抑郁等。,内分泌科,糖尿病等。,临床应用,37,外科,手术前焦虑、严重创伤和手术继发的焦虑和抑郁、性病恐惧症等。,其它科室,情绪改变引起的口腔溃疡、喉部异物感等。,临床应用,38,39,（起效时间：,3-5,天）,成 人：每天,2,片，早晨一次顿服或早晨及中,午各服,1,片,严重病例：每天,3,片，早晨,2,片，中午,1,片，口服,老年患者：每天,1,片，早晨口服,维持剂量：每天,1,片，早晨口服,用量与用法,40,世界著名的ISIS公司调研报告显示：,起效快、疗效好、复发率低、可同时减轻焦虑、顺应性高、可改善睡眠,是医生选择抗抑郁药的前六位的关键特征,。,起效快：,3-5,天,配方独特：同时提高,5-HT,、,NE,、,DA,，治疗谱更广,安全性高：无耐药、成瘾、嗜睡等副作用,抗焦虑、抗抑郁的同时，有振奋作用,获取简便，服用方便，价格合理,黛力新的优点,41,入编指南,中国抑郁障碍防治指南,焦虑障碍防治指南,神经与精神疾病用药指南,MIMS,42,治疗,轻中度,焦虑抑郁,起效最快,的新型抗抑郁药。,已成为中国,应用人次最多,的新型抗抑郁药。,