Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,HCV,感染的流行病学、经输血传播的风险和对策,广州血液中心 付涌水,HCV感染的流行病学、经输血传播的风险和对策,概况,1989,年发现；,1991,年国际病毒分类与命名委员会将,HCV,归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属；,为,RNA,病毒,;,基因组长约,9.4Kb,并高度变异,.,概况1989年发现；,HCV感染的流行病学-广州血液中心课件,HCV,的命名及分型,根据国际病毒分类委员会(ICTV)的原则，对于不能用细胞培养获取的病毒如HCV，其分类和命名必须依照其病毒基因组的全序列和其它特征,。,1997,年,8,月，国际,HCV,小组以,ICTV,的原则为基础，统一了,HCV,的分类和命名。,2005,年新达成的“,HCV,基因型命名规则共识”，以阿拉伯数字表示,HCV,基因型，以小写的英文字母表示基因的亚型,(,如,la,、,2b,、,3c,等,),。,6,个基因型，至少,80,多个亚型：,1,：,1a-1m,2,：,2a-2r,3,：,3a-3i,3k,3l(L),4:4a-4t,5:5a,6,：,6a-6u,6v,6w,HCV的命名及分型根据国际病毒分类委员会(ICTV)的原则，,基因分型与地理分布,1a,在美国、巴西和欧洲西北部占优势,1b,型在远东、欧洲东西部和日本多见,2a,和,2b,型多分布于亚洲和欧洲,4,型多见于埃及，而,3,型在巴基斯坦几乎占了,50%,6a,在东南亚较多，如缅甸（,49%,）和越南（,52%,）等。,在我国,HCV 1b,和,2a,基因型较为常见，其中以,1b,型为主，,6,型主要见于香港和澳门地区，在广东沿海地区，如广州、深圳、佛山等地区，,HCV 6a,也已取代,2a,成为第二流行的病毒株。北方,2a,型所占比例比南方高，西部则呈现多种基因型共存的特点,.,不同地区流行株的不同，提示有一种持续引发,HCV,感染方式的存在，为预防,HCV,传播提供一定的依据。,基因分型与地理分布1a在美国、巴西和欧洲西北部占优势,1b,广州地区首次参加无偿献血人群的,HCV,基因分型,广州地区首次参加无偿献血人群的HCV基因分型,中国部分地区无偿献血者,HCV,的基因分型,中国部分地区无偿献血者HCV的基因分型,广东地区部分城市临床病人的,HCV,分型结果,广东地区部分城市临床病人的HCV分型结果,基因分型与传播途径、年龄的关系,lb,、,2,、,5,型与输血、血制品或医院内传播有关，,3,、,1a,、,4,型与静脉药瘾者,(IUDS),关系密切,1b,在各年龄组都比较流行，,50,年龄组。这与,HCV,的传播途径有关。,基因分型与传播途径、年龄的关系lb、2、5型与输血、血制品或,流行情况,全球约有,2.2%,的人口感染,HCV,，感染人数约为,1,忆,3,千万,;,目前报道流行率最低的是英国和斯堪的纳维亚地区（包括挪威、瑞典和丹麦等地区）（,0.01%-0.1%,）,;,流行率最高的是埃及,高达,15%-20%;,我国属,HCV,的中、高流行区，普通人群中,HCV,的抗体阳性率平均为,3.2%,，中西部地区的流行率高于东部地区,以长江为界，北方,(3,6,),高于南方,(2,9,),，西南、华东、华北、西北、中南和东北地区分别为,2,5,、,2,7,、,3,2,、,3,3,、,3,8,和,4,6,。,美国、澳大利亚、西欧和北欧地区,30-49,岁的人群,HCV,的感染率最高，而在西班牙、日本和意大利等国,HCV,的感染率随着年龄的增长而增高。,我国普通人群的抗,HCV,的阳性率亦是随年龄增长而逐渐上升的，文献报道，由,1,岁组的,2,0,增至,50,59,岁组的,3,9,。,近年来，随着无偿献血工作的广泛开展，我国各地区献血人群的,HCV,的感染率明显降低，大多都,1%,流行情况全球约有2.2%的人口感染HCV，感染人数约为1忆3,广州地区首次献血人群抗,-HCV,的阳性率,广州地区首次献血人群抗-HCV的阳性率,HCV感染的流行病学-广州血液中心课件,HCV感染的流行病学-广州血液中心课件,中国献血者抗,-HCV,阳性率,地区 样本数 抗,-HCV,阳性数 阳性率（,%,）,北京,388587 1294 0.33,上海,97279 1435 0.81,湖南,1599342 10261 0.64,宁波,227413 1688 0.74,兰州,43753 548 1.63,山东,170409 1334 0.78,广西,1454346 8941 0.61,乌鲁木齐,52604 873 1.65,成都,38427 308 0.8,西宁,16523 299 1.81,重庆,13620 67 0.49,江苏,89244 467 0.52,中国献血者抗-HCV阳性率,传播途径,输血和器官移植,;,静脉注射毒品 逐渐成为,HCV,传播的主要途径。容易产生,HCV,、,HBV,和,HIV,的共同感染。据报道，静脉吸毒,5,年以上者，,50,90,的吸毒者感染了,HCV,，从而更增加了新静脉吸毒者的感染几率,;,性接触传播,;,母婴传播 母婴传播通常发生在围产期，宫内传播仅有个别报道。由于,HCV,抗体可以通过胎盘，因此如果要检测婴儿的,HCV,抗体，应该在出后,15,18,个月之后。如果是检测病毒的,RNA,则可以在出生后数周内进行,;,医源性传播 由于大多数急性,HCV,感染者没有或只有轻微症状，因此被证实为院内,HCV,感染者，可能远远低于实际感染数。,其他 如职业暴露,(,如针刺伤,),、纹身、穿耳、皮肤划痕等，也有潜在传播,HCV,的可能。另外，约有,10,HCV,感染者无明确感染来源,.,传播途径 输血和器官移植;,1995-2000,年美国,HCV,感染的途径,(,美国,CDC,资料,),1995-2000年美国HCV感染的途径(美国CDC资料),自然史,HCV,的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。,人体感染,HCV,后，有,15%,40%,的个体能在,6,个月之内清除病毒，其余感染者转为慢性感染。,通常来说，女性感染者、年纪轻的感染者和在急性感染期出现黄疸的感染者转为慢性化的比例较低，而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容易出现慢性化。,HCV,感染的主要危害在于其慢性化诱导的肝硬化和肝细胞癌。约有,20%,的,HCV,感染者会发展成为肝硬化，从输血感染,HCV,到发展成肝硬化的时间平均为,21,年，发展成肝细胞癌的时间平均为,28,年。,HCV,感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的,17,倍，而对于已出现肝硬化的患者来说，每年发展成肝细胞癌的概率为,1%,4%,。,自然史HCV的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。,The Natural History of HCV in IDUs,(The ALIVE Study)DL Thomas et al JAMA 2000;284:450,Risk Factors for HCV Persistence,Older age,African American,HIV infection,Risk Factors for ESLD,（,end-stage liver disease,）,Older age,Increased alcohol use,(HCV viral load and HCV genotype not associated with ESLD),The Natural History of HCV in,Human Genetics and the Natural History of Hepatitis C Virus,The Evidence,In persons infected with HCV genotypes 1 and 4,only 20-30%clear the virus and 40-50%respond to INF-RBV,Responses and clearance 2-5x more frequent in Caucasian than African-Americans and Latinos,Hemophiliacs infected with the same virus,and similar HCV RNA level 45%cleared infection,HLA associated with HCV persistence and clearance,HLA-CW04 associated with HCV,persistence,HLA-B57,HLA-A1101 associated with HCV clearance,HLA-DQB1,*,0301 associated with HCV clearance,Human Genetics and the Natural,中国的血液筛查,1950s,梅毒,HBsAg,抗,-HIV1/2,，抗,-HCV,，,ALT,HIV P24,？,HCV RNA,，,HBV DNA,，,HIV RNA,中国的血液筛查1950s 梅毒,EIA,、,RIBA,和,NAT,检测,HCV,我国对,HCV,的检测是做,2,遍抗,-HCV,的检测，未做,RIBA,（,recombinant immunoblot assay,）和,NAT,检测。,由于我国,HCV,的流行率较低，漏检的几率较低，但存在假阳性，造成血液资源的浪费：,省（市）北京 新疆 浙江 云南 广东 合计,抗,-HCV,阳性,40 239 61 118 23 481,RIBA,阳性,13 104 14 48 8 187,阳性率（,%,）,67.5 56.5 77 59.3 65.2 61.1,文献报道,献血者抗,-HCV(EIA),筛查假阳性率约,35%,因此单独抗,-HCV,阳性不能诊断为,HCV,感染,;,98%NAT,阳性的献血者,RIBA,检测阳性,因此有学者认为,NAT,阳性的没有必要进行,RIBA,检测,.,EIA、RIBA和NAT检测HCV我国对HCV的检测是做2遍,我们的结果（,1,）,69,份双试剂,EIA,检测抗,-HCV,抗体阳性的标本,RIBA,和,Q-PCR,确证结果,RIBA,阳性,RIBA,不确定,RIBA,阴性 合计,PCR,阳性,39 0 0 39,PCR,阴性,5 6 19 30,合计,44 6 19 69,我们的结果（1）69份双试剂EIA检测抗-HCV抗体阳性的标,我们的结果（,2,）,EIA,试剂检测阳性标本的,RIBA,确证结果比较,EIA,阳性标本数,RIBA,确证阳性数 确证阳性率,(%),试剂,1 77 44 57.14,试剂,2 133 44 33.08,2=11.596,，,p,0.01,我们的结果（2）EIA试剂检测阳性标本的RIBA确证结果比,HCV,的筛查策略,抗,HCV(EIA),抗,-HCV,阴性 抗,-HCV,阳性,NAT,检测,NAT,检测,NAT,阴性,NAT,阳性,NAT,阳性,NAT,阴性,HCV,阴性,HCV,阳性,HCV,阳性,RIBA,实验,RIBA,阳性,RIBA,阴性,HCV,阳性,HCV,阴性,HCV的筛查策略,血液中,HCV,标志物出现的时间,血液中HCV 标志物出现的时间,中国经输血传播,HCV,的风险,深圳的结果,(2003-2004),：,第三代酶免：,1,：,59588,；第四代酶免：,13.4/1000,000,MP-NAT:14.7/1000,000,香港的结果,:,血清阳性率,/,残余风险,(100,000,捐血单位,):18.33/1.16,中国经输血传播HCV的风险深圳的结果(2003-2004)：,对策,1,、招募无偿献血员,2,、严格献血员的筛查和检测,抗原抗体联合检测,HCV RNA,检测,3,、