单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选,答辩人：左娜娜,导 师 ：马志玲副教授,阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选答辩人：左娜,1,目录,选题意义,研究方法,结果与讨论,实验创新点,目录选题意义,2,选题意义,成功筛选出乙酰胆碱酯酶抑制剂,克服传统的有机定向合成的局限性,选题意义 成功筛选出乙酰胆碱酯酶抑制剂,3,乙酰胆碱酯酶抑制剂,阿尔茨海默病（,Alzheimers,，,AD,）是一种多发生于老年人中的缓慢进行性、智能衰退性疾病，俗称老年性痴呆病。,AD,的关键性症状主要是由胆碱能功能障碍所引起的，治疗,AD,病的主要途径是寻找新的中枢拟胆碱药，乙酰胆碱酯酶抑制剂就是其中的一类治疗药物。,乙酰胆碱酯酶抑制剂,4,乙酰胆碱在乙酰胆碱酯酶存在的条件下,发生的水解反应如下：,Acetylthiocholine+H,2,O acetate+,thiocholine,2.Thiocholine+DTNB,2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine,+5-thio-2-nitrobenzoate,（,TNB,）（,yellow,）,BACK,BACK,5,传统有机合成方法,前导物,合成,分离提纯,测定生物活性,化学预试,传统方法的局限性：,1),只适合易分离体系；,2),只注重主要合成产物的信息,传统有机合成方法前导物 合成 分离提纯测定生物活性 化学预,6,实验内容,原料：,-,二甲基丙烯酰阿卡宁,乙酰胆碱酯酶抑制剂,IC,50,的测定,薄层色谱,TLC,液质联用,LC-MS,测定混合物是否具有抑制活力,分离筛选具有抑制活力物质,定性确定物质,合成,实验内容原料：,-二甲基丙烯酰阿卡宁乙酰胆碱酯酶抑制剂,7,结果与讨论,研究体系以及合成路线,（,1,）以,2-,氨基吡啶为例，说明可能的合成途径,推测：可能有不止六个加成产物,其余从略,结果与讨论研究体系以及合成路线（1）以2-氨基吡啶为例，,8,（,2,）,2-,氨基苯并噻唑与原料的可能合成路径,推测：可能有六个加成产物,（2）2-氨基苯并噻唑与原料的可能合成路径推测：可能有六个加,9,IC,50,的测定结果,图一,2-,氨基吡啶合成的抑制剂 混合物的,IC50,测定,图二,2-,氨基苯并噻唑合成的抑制剂混合物的,IC50,测定,结论：,从上面两图可知，两个抑制剂混合物体系都有抑制活力。,IC50的测定结果图一2-氨基吡啶合成的抑制剂 混合物,10,薄层色谱法测定抑制活力,图三 混合物经,TLC,的分离结果,用薄层色谱法可以鉴别出具有抑制能力的化合物。,结论:,图四 混合物有效抑制成分的筛选,薄层色谱法测定抑制活力图三 混合物经TLC的分离结果用薄层,11,应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物,图五,2-,氨基吡啶合成混合物经,HPLC,分离的结果,应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物图五 2-氨基,12,图六,2-,氨基苯并噻唑合成混合物经,HPLC,分离的结果,应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物,图六 2-氨基苯并噻唑合成混合物经HPLC分离的,13,液相质谱联用确定分子结构,图七 2-氨基吡啶合成抑制剂混合物的,PDA,总流图,以2-氨基吡啶合成抑制剂混合物为例：,液相质谱联用确定分子结构图七 2-氨基吡啶合成抑制,14,图八 12.47,min,对应的质谱图，分子量,463,可能的结构式有：,图八 12.47min对应的质谱图，分子量463可能的结,15,图九 11.66,min,对应的质谱图，分子量,461.23,可能的结构式有：,图九 11.66min对应的质谱图，分子量461.23可能的,16,图十 10.32,min,对应的质谱图，分子量393,可能的结构图为：,图十 10.32min对应的质谱图，分子量393可能的结构,17,阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选ppt课件,18,阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选ppt课件,19,结论：,通过应用薄层色谱法，可以分离各个物质，并确定具有抑制活力的物质；,通过高效液相色谱法，可以分离混合物；,通过液质联用方法，可以对各个物质进行定性分析。,结论：通过应用薄层色谱法，可以分离各个物质，并确定具有抑制活,20,创新点,合成产物的混合体系不经分离直接进行筛选，对难分离体系有很大的优越性,对合成过程中的所有产物进行分析、筛选，从而获得更多有用信息,应用薄层色谱法分离同分异构体，同时直接在薄层板上检测其生物活性,创新点合成产物的混合体系不经分离直接进行筛选，对难分离体系,21,致谢,感谢导师马志玲副教授的悉心指导,感谢吴京洪、凌连生 等老师的关心,感谢师兄师姐对我的鼓励和热心帮助,感谢我的同学对我的照顾和支持,致谢 感谢导师马志玲副教授的悉心指导,22,谢谢！,谢谢！,23,