,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,疼痛的药物治疗,疼痛的药物治疗,1,定义（IASP）,疼痛是一种机体实际存在或潜在的组织损伤所引起的或相关联的不愉快感觉和情感体验。机体在受到伤害性刺激时不仅感觉疼痛，同时往往伴有情绪的变化，表现为一系列的躯体运动性反应和自主神经内脏性反应。,组织细胞损伤和对机体造成不良影响，肉体和精神遭受痛苦,机体防御性反应,避免机体受到伤害,定义（IASP）疼痛是一种机体实际存在或潜在的组织损伤所引起,2,疼痛的药物治疗讲义课件,3,感知,调节,传导,转换,疼痛发生机制,感知调节传导转换疼痛发生机制,4,分类,从病程分,急性痛,慢性痛,从人体的部位分,头痛,颈肩痛,胸腹痛,腰腿痛等,从疼痛的来源分,皮肤痛,肌肉、肌腱、韧带痛,关节痛,骨痛,内脏痛,神经痛等(含中枢性疼痛),分类从病程分从疼痛的来源分,5,疼痛程度的分类,从疼痛的强度分,轻度疼痛,中度疼痛,重度疼痛,疼痛程度的分类从疼痛的强度分,6,致痛病因分类,无菌性炎症椎管内外或关节内外软组织因急性损伤后遗或慢性劳损而引起的损害性疼痛。,机械性压迫机体生物力学失去平衡，解剖位置改变，肌应力异常引起的神经血管受压性疼痛。（神经病理性疼痛）,致痛病因分类无菌性炎症椎管内外或关节内外软组织因急性损伤,7,部位分类,浅表痛由机械性、化学性、物理性的不良刺激引起皮肤、黏膜部位的疼痛。程度剧烈、定位精确多呈局限性如刀割、针刺。Adelta神经传递。,深部痛内脏、关节、胸膜、腹部受刺激而产生的疼痛，常为灼痛，无明显疼痛部位，不呈局限性。C神经传递,牵涉痛深部痛表现为远离病灶的浅表痛。深部神经与体表神经在脊髓汇合交错引起的痛。,周围神经痛,部位分类浅表痛由机械性、化学性、物理性的不良刺激引起皮肤,8,疼痛的评定,疼痛的评定,9,疼痛的药物治疗讲义课件,10,Wong-Baker faces pain rating scale,Wong-Baker faces pain rating s,11,疼痛的药物治疗讲义课件,12,疼痛的,治疗药物,第一阶梯：,乙酰氨基酚和非甾类消炎药,对创伤性剧痛和内脏痛无效,第二阶梯：,曲马多及复方制剂,第三阶梯：,阿片类镇痛药。急性痛和癌性痛,辅助药：,（催眠药、抗惊厥药、抗心律失常药、抗抑郁药）。,其它：,局麻药。,2,肾上腺素能受体激动药。,NMDA受体抑制药。,神经妥乐平、甲鈷胺等。,疼痛的治疗药物第一阶梯：乙酰氨基酚和非甾类消炎药,13,2 传导,对乙酰氨基酚,硬膜外阻滞,局麻,1 转换,NSAIDS,COX-2 抑制剂,关节腔内注射,局麻,4 下行调节,曲马多,阿片类,3 感知,阿片类,曲马多,Adapted from,Julius 413(6852):203,不同药物在疼痛产生通路上的作用点不同,2 传导1 转换4 下行调节3 感知Adapted from,14,疼痛的药物治疗讲义课件,15,第一阶梯：,NSAID,分类,水杨酸类,阿斯匹林,苯胺类,对乙酰氨基酚,(泰诺林/百服宁),非那西林,有机酸类,奈基烷酸,奈丁美酮,（瑞力芬）,吲哚类（酪酸）,消炎痛（吲哚美辛）,舒林酸（奇诺力）,昔康类,美洛昔康,（莫比可）,丙酸、苯乙酸,奈普生,布洛芬,(芬必得),双氯芬酸(扶他林),昔布类,罗非西布,(万络),塞来西布(西乐葆),NSAID,第一阶梯：,NSAID,分类,水杨酸类,阿斯匹林,第一阶梯：NSAID 分类水杨酸类苯胺类有机酸类奈基烷酸吲,16,非甾体类抗炎药,（NSAIDs）,花生四烯酸,前列腺素,催化酶,环氧化酶(COX),（有两种,COX异构体）,COX-I,结构酶,存在于多种组织,人体正常成分,诱导产物PGE2等,可保护胃粘膜,COX-II,诱导酶,存在于炎症部位,炎症诱导产生,诱导产物PG导致炎症介质,释放,诱发疼痛和炎症,前列腺素,非甾体类抗炎药（NSAIDs）花生四烯酸前列腺素催化酶环氧化,17,剂量依赖的毒性,不能耐受,消化不良,胃肠出血,溃疡，出血,/穿孔,上消化道,肾,液体潴留,浮肿，高血压,肾功能不全/衰竭 急性/慢性,心衰,抗血小板作用,血管性水肿,支气管痉挛,促使血液丢失,高致敏性,NSAIDs,关注安全性,剂量依赖的毒性上消化道肾液体潴留,浮肿，高血压抗血小板作用血,18,Graumlich JF.Postgrad Med.2001;109(5):117-20,123-8.,NSAIDs 胃肠毒性,每年在美国,由于NSAIDs引起的胃肠并发症住院100,000,估计引起 15,00016,500 死亡,每年在英国,1,8,000例上消化道急症住院直接与NSAIDs使用有关(总数的30%),估计引起 2,500患者死亡,Calculated from:Blower AL et al.,Aliment Pharmacol Ther,1997,Graumlich JF.Postgrad Med.20,19,第二阶梯用药：弱阿片类药物,可待因的合成类似物,.,阿片受体低亲和力中枢镇痛药,.,第二阶梯用药：弱阿片类药物可待因的合成类似物.,20,阿片类中枢性镇痛药,可与阿片受体结合，但其亲和力很弱，对受体的亲和力相当于吗啡的1/6000，对和,受体的亲和力仅为受体的1/25。,世界卫生组织疼痛治疗原则第二阶梯用药，适用于治疗中重度疼痛及不需要强阿片类药物的治疗。,曲马多,阿片类中枢性镇痛药 曲马多,21,曲马多,:副作用,头晕乏力,头痛、紧张或焦虑,激动,肌肉震颤,嗜睡,视力模糊,消化不良、呕吐、腹泻,便秘,口干,曲马多:副作用头晕乏力,22,第三阶梯：强阿片类药物,常用吗啡、芬太尼与阿片受体结合产生 镇痛作用,急性疼痛患者用速效、短效药物,慢性疼痛控、缓释药物,爆发痛即释速效药物,第三阶梯：强阿片类药物常用吗啡、芬太尼与阿片受体结合,23,慢性疼痛的概念,一种急性疾病或一次损伤所引起的疼痛持续超过正常所需的治愈时间，或疼痛缓解后间隔数月或数年复发或反复发作者成为慢性疼痛。,慢性疼痛是一种疾病。,对患者影响：生活质量降低，躯体功能障碍，残疾，常伴有焦虑、抑郁甚至自杀企图,治疗目的：减轻疼痛，改善功能,慢性疼痛的概念,24,常见的慢性疼痛性疾病,头面部痛,颈肩及上肢痛,胸背部痛,腰背部痛,下肢痛,血管源性疼痛,神经痛,癌性疼痛,心理性疼痛,全身性疾病,常见的慢性疼痛性疾病头面部痛,25,慢性疼痛治疗的“新”药,阿片类药物,即释口服药物,控释口服药物：氢吗啡酮、羟吗啡酮、羟考酮,透皮剂型药物,骨架扩散型芬太尼透皮贴剂,多模式平衡镇痛配方,及通安,非阿片类药物,抗惊厥药物：加巴喷丁、普瑞巴林。,抗抑郁药物：左洛复、文拉法辛等,局部给药：利多卡因乳膏等。,慢性疼痛治疗的“新”药阿片类药物,26,疼痛辅助用药：抗癫痫药物,最近十几年抗癫痫药物已经用来治疗许多非癫痫疾病的慢性疼痛,第一代的抗惊厥药：卡马西平、苯妥英钠,有钠通道阻滞作用,对三叉神经痛、糖尿病有一定效果,第二代抗癫痫药物：加巴喷丁、普瑞巴林,不阻滞钠通道,不良反应更少,慢性疼痛合并电击样痛有效果,对带状疱疹后神经痛的治疗有效,疼痛辅助用药：抗癫痫药物,27,加巴喷丁作用机制,加巴喷丁治疗神经痛的作用机制,-对NMDA受体的拮抗作用,-对中枢神经系统钙离子通道的拮抗和对外周神经的抑制作用,-对GABA介导的传入通路的抑制（减少了兴奋性传入信号）,加巴喷丁作用机制加巴喷丁治疗神经痛的作用机制,28,疼痛辅助用药：抗抑郁药物,分为：三环抗抑郁药(TCAD)、选择性血清素摄取抑制药(SSRI)、血清素去甲肾上腺素摄取抑制药(SNRI)、单胺氧化酶抑制药(MAOI),阿米替林,是非选择性去甲肾上腺素和,5羟色胺的重 吸收抑制剂,新的抗抑郁药物：,文拉法辛、舍曲林、度罗西汀,选择性,5-羟色胺重吸收抑制剂,新型抗抑郁药,抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺重吸收,与老的抗抑郁药比较：抗胆碱能副作用更小,疼痛辅助用药：抗抑郁药物分为：三环抗抑郁药(TCAD)、,29,地西泮、舒乐安定、氯硝基安定等苯二氮卓 类药,与大脑边缘系统内BZ受体结合,开放氯离子通道,激动GABA 受体 镇静、催眠、抗焦虑、肌松、抗惊厥作用,其作用依次表现为抗焦虑遗忘、镇静、催眠,疼痛辅助用药：抗焦虑药物,地西泮、舒乐安定、氯硝基安定等苯二氮卓 类药疼痛辅助用药：,30,疼痛辅助用药：局部药物,局部药物:包括利多卡因和辣椒素,辣椒素是红辣椒中最刺激性的成分,几个世纪以来一直被用来治疗疼痛。,有随机临床研究报道局部辣椒素用于治疗PHN,疼痛辅助用药：局部药物局部药物:包括利多卡因和辣椒素,31,谢谢！,疼痛的药物治疗讲义课件,32,