,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,静脉药物配置中常见不合理配伍的分析,2019年5月,静脉药物配置中常见不合理配伍的分析2019年5月,1,静脉输液是患者接受治疗的重要手段,输液加药已极为普遍,据报道,这种现象在国外医院输液比例一般达,45%,左右,在我国有些医院的这一比例高达,90%,以上。,由于药物品种众多,新药不断涌现,加之临床上往往按照经验与习惯用药,致使药物的不合理配伍现象较多。,静脉输液是患者接受治疗的重要手段,输液加药,2,配伍禁忌的分类,按照配伍禁忌的性质,可分为以下二类:,一、药理性配伍禁忌,亦称疗效性配伍禁忌,是指处方中某些成分的药理作用间存在着拮抗,从而降低治疗效果或产生严重的副作用及毒性。例如,在一般情况下,泻药和止泻药、毛果芸香碱和阿托品的同时使用都属药理性配伍禁忌。,配伍禁忌的分类 按照配伍禁忌的性质,可分为以下,3,二、理化配伍禁忌,物理性配伍禁忌,即某些药物相互配合在一起使用时,由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化,从而影响疗效。例如活性炭等有强大表面活性的物质与小剂量抗生素配合,后者被前者吸附,在消化道内不能再充分释放出来。,化学性配伍禁忌,即某些药物配伍在一起时,能发生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化。例如,氯化钙注射液与碳酸氢钠注射合用时,会产生碳酸钙沉淀。但是,还有一些药物在配伍时产生的分解、聚合、加成、取代等反应并不出现外观变化,但却使疗效降低或丧失。例如,人工盐与胃蛋白酶同用,前者组分中的碳酸氢钠可抑制胃蛋白酶的活性。,二、理化配伍禁忌,4,常见药物配伍禁忌举例,1.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。因此,输液时用生理盐水溶解药物,不宜用葡萄糖注射液溶解。,2.第一代头孢菌素不可与高效利尿药(如速尿)联合应用,防止发生严重的肾损害。青霉素类中的美西林也不可与其配伍。,常见药物配伍禁忌举例1.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性,5,3.头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用,配伍应用可致抗菌疗效减弱。与氨曲南配伍,在体内外均起拮抗作用,与氯唑西林、红霉素、万古霉素等,在药效方面不起相互干扰作用。,4.氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性(如红霉素等)和肾毒性(如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等)的药物配伍,也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物(如地西泮等)配伍,防止毒性加强。,3.头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用,配伍应用可致,6,5.大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用,可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒,甚至死亡,因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度,以防意外。,乳糖酸红霉素对酸不稳定,因此,在5%-10%葡萄糖输液500ml中,添加维生素C注射液(含抗坏血酸钠1g)或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH升高到6左右,再加红霉素乳糖酸盐,则有助稳定。,此外,氟喹诺酮类也可抑制茶碱的代谢。,5.大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合,7,6.去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应,因此含本品的输液中不得添加其他药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输液中,以免发生配伍禁忌。,7.克林霉素与红霉素有拮抗作用,不可联合应用,也不宜组成复杂的输液。,6.去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应,因此含本品的输,8,8.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍,以防发生络合反应,阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。,9.吗啡禁与氯丙嗪注射液合用。哌替啶不宜与异丙嗪多次合用,以免发生呼吸抑制;与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用可引起兴奋、高热、出汗、神志不清。芬太尼也有此反应。,8.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子,9,10.阿司匹林与糖皮质激素合用可能胃肠道出血加剧,应禁止配伍;与布洛芬等非甾体抗炎药合用使后者的浓度明显降低,也不宜合用;与碱性药配伍,可促进本品的排泄而降低疗效,不宜合用。,11.抗抑郁药不宜与MAOI合用。因二者作用相似,均有抗抑郁作用,合用时必须减量应用。另外,也不宜与拟肾上腺素类药物合用。抗抑郁药可增强拟肾上腺素药的升压作用。,10.阿司匹林与糖皮质激素合用可能胃肠道出血加剧,应禁止,10,12.丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢,易使其中毒,故在合用时应注意调整剂量。,13.噻吗洛尔滴眼时可被吸收而产生全身作用,故不宜与其他受体阻滞剂合用。,12.丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的,11,14.维拉帕米不宜与受体阻滞剂合用,否则,会产生低血压、心动过缓、传导阻滞,甚至停搏。,15.可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用,可产生相加作用。,14.维拉帕米不宜与受体阻滞剂合用,否则,会产生低血,12,16.西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用,如必须合用,应间隔1小时。,西咪替丁减少胃酸的分泌;甲氧氯普胺等促动力药物加速西咪替丁的胃肠排空,使西咪替丁的吸收减少,不宜联合应用。,17.酶类助消化药不宜与抗酸剂合用,否则,使其活性降低。,18.胃动力药(多潘立酮、西沙必利)不宜与抗胆碱药合用,作用相互抵消。,19.思密达可影响其他药物的吸收,如必须合用时,应在服用本品前1小时服用其他药物。,20.铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂和浓茶合用,否则,可形成沉淀,影响其吸收;与四环素类合用,可相互影响吸收。,16.西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用,如必须合用,,13,溶 媒 的 选 择,常用溶媒的PH值,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,中药注射液溶媒的选择,其他,溶 媒 的 选 择 常用溶媒的PH值,14,品名,PH范围,备注,葡萄糖注射液,葡萄糖氯化钠注射液,0.9%氯化钠注射液,复方氯化钠注射液,乳酸钠林格注射液,复方乳酸钠葡萄糖注射液,灭菌注射用水,3.2-5.5,3.5-5.5,4.5-7.0,4.5-7.5,6.0-7.5,3.6-6.5,5.0-7.0,含Ca,2+,含Ca,2+,含Ca,2+,常用溶媒的PH值,中国药典.二部S.2019,品名PH范围备注葡萄糖注射液3,15,溶 媒 的 选 择,常用溶媒的PH值,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,中药注射液溶媒的选择,其他,溶 媒 的 选 择 常用溶媒的PH值,16,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,品名,容剂、稀释法及用法,溶解后的稳定性及保存,青霉素,氨苄青霉素,苯唑青霉素钠(新青霉素II),磺苄青霉素,头孢唑啉,头孢氨噻肟,以注射用水或生理盐水溶解,供肌注。结晶青霉素钠可供静注。青霉素钾盐如无高钾症,也可溶于生理盐水中静滴,以注射用水或生理盐水溶解,供肌注或静滴,以注射用水或生理盐水溶解供肌注,或溶于100ml输液,供静注。,以注射用水、生理盐水20ml溶解,供静注;以附带的特定的溶剂3ml(内含0.5%局麻药)溶解,供肌注。,以注射用水、生理盐水溶解供肌注,以生理盐水或5%10%葡萄糖液2030ml溶解后,缓慢肌注或静滴,以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注(因内含利多卡因),(现少用),以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀释成10ml缓慢静脉注射。再以生理盐水或10%葡萄糖液100ml稀释后静滴,20分钟内滴完。,立即使用。结块则不可用,对酸、碱不稳定。忌与庆大霉素、新福林、维生素、Vc合并滴注。,室温时,3h内使用.,室温时,12h内使用;,在37,5h,PH 4,保持88.5%效价;PH 5保持95.4%效价;PH 6保持95%的效价。宜尽早使用。,水溶液稳定性较差,5时5d后效价降低10%,立即使用。,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性容剂、稀释法及用法溶解后的稳定,17,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,品名,容剂、稀释法及用法,溶解后的稳定性及保存,多西环素,(盐酸强力霉素),硫酸卡那霉素,两性霉素B,万古霉素,以注射用水、生理盐水或5%葡萄糖液稀释成1mg/ml,供静滴。,以注射用水溶解供肌注。可以生理盐水或5%葡萄糖稀释成2.55mg/ml,100ml 3060min静滴。,以注射用水溶解后,5%葡萄糖液稀释,一般浓度为0.1mg/ml供静滴(不能以生理盐水稀释,因易产生沉淀),先以10ml注射用水溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖液稀释,缓慢静滴,立即使用。应防止漏出血管。,新鲜配制后静滴,溶液变黄后不可注射。,24h内使用。滴注时应避光。在PH311,至少24h稳定,室温中在酸性及中性溶液中稳定.,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名容剂、稀释法及用法溶解后的,18,溶 媒 的 选 择,常用溶媒的PH值,常用抗菌药物溶媒的选择和,稳定性,中药注射液溶媒的选择,其他,溶 媒 的 选 择常用溶媒的PH值,19,中药注射液溶媒的选择,中药注射液与输液配伍后,可能出现,PH、澄明度,的变化或,不溶性微粒,超标,等问题.,静脉输液中微粒过多,会造成局部血管堵塞,供血不足,产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大.,中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。,中药注射液溶媒的选择中药注射液与输液配伍后,可能出现PH、澄,20,例 1:,葛根素,注射液,葛根素,注射液,质控,PH3.6,与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化较小,在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2左右。,例 1:葛根素注射液葛根素注射液,质控PH3.6,21,例 2:,复方丹参,注射液,主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮,与5%葡萄糖注射液配伍后,某些有效成分、微量杂质的溶解度变小,或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。,主张使用大剂量(100ml)的单剂量复方丹参注射液制剂,避免与其他射液配伍,引起混合液不溶性微粒增加。,例 2:复方丹参注射液主要成分为水溶性邻苯二羟基类化,22,例3:参麦,注射液,主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷,苷类在酸性溶液中稳定,但实验表明:氯化钠注射液对该注射液的PH、微粒、最大吸收波长影响不大。,例3:参麦注射液主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷,23,中药注射液溶媒的选择和稳定性,以专用溶媒(3545%乙醇水溶液)先溶解,药名,溶媒选择,大蒜素,鱼腥草,穿心莲内酯,痰热清,生脉,舒血宁,香丹,灯盏细辛,灯盏花素,血栓通,血塞通,脑心通,醒脑静,苦碟子,瓜萎皮,舒肝宁,消癌平,康艾,银杏叶提取物(HC20190009)(金纳多),盐酸川芎嗪(H11020960),葛根素(H20190392),GS GNS,5%10%GS,GS NS,5%GS,5%GS,5%GS,5%10%GS,0.9%NS,5%10GS NS,10%GS,510%GS,5%GS,510%GS NS,5%GS NS,5%GS,10%GS,5%10%GS,5%10GS NS,NS GS,低分子右旋糖酐.,5%GS NS,5%GS NS,中药注射液溶媒的选择和稳定性 以专用溶媒(3545%乙醇,24,溶 媒 的 选 择,常用溶媒的PH值,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,中药注射液溶媒的选择,其他,溶 媒 的 选 择,25,其 他,胸腺肽,1,(,is,),,,绒促性素,(,im,),,组织胺丙种球蛋白,(,is,),用,0.9%氯化钠,注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度,比注射用水更适于临床应用,青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗(TAT),皮试液,,,不宜用注射用水配制,,,因其出现,假阳性,率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。,紫杉醇脂质体只能用,5%GS,作溶媒,不能用生理盐水或其它液体,以免发生脂质体聚集。,其 他 胸腺肽1(is),绒促性素(im),组织胺丙种球,26,配伍禁忌处方分析,1、处方:生理盐水 100ml+奥美拉唑 40mg+维生素B60.3g静脉滴注,结果:输液逐渐变成黄色,最后变成黑色。分析:奥美拉唑和维生素B6的配伍未见文献报道,说明书也未说明。奥美拉唑是一种碱性药物,能升高生理盐水的pH值,维生素B6又名盐酸吡多辛,含酚羟基,pH值为34,两者作用发生酸碱中和,变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被