2012-04-14,抗 癫 痫 与 惊 厥 药,抗癫痫与惊厥药,2019-04-14,皮荣标,020-39943122,pirbmail.sysu.edu,办公室：药学院,217A,抗癫痫与惊厥药2019-04-14皮荣标020-399431,教学目标：,掌握,苯妥英钠的药理作用、临床应用,掌握,各类型癫痫的首选药,熟悉,苯妥英钠的不良反应,了解,癫痫的用药原则,教学目标：掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用,癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,、,产生,异常高频,放电,、,并向,正常,周围,组织,扩布,而引起的大脑功能失调综合,症状,。,一、,癫痫,(,epilepsy),【,流行病学,】,年发病率,50-70/10,万，患病率约,5,我国约有,600,万癫痫患者，每年新发病,65-70,万,约,25%,为难治性癫痫，我国,150,万,癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、产生异常高频放电、并,【,发病机制,】,脑内异常神经元集合体突发性、同步化、,高频,放电，并,向周围正常脑组织扩散。,【,临床特征,】,反复发作的,突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精,神等功能异常。,典型特征：慢性疾病、反复发作,突然发生、突然终止,症状多样、刻板重复,【发病机制】,痫性活动传播,原发灶的,“点燃”,抑制性神经元兴奋,痫性活动,停止,抑制性突触,活动,兴奋性突触,活动,神经元同步放电,痫性活动传播原发灶的抑制性神经元兴奋痫性活动抑制性突触兴奋,【,癫痫发作分类,】,部分性发作,1.,单纯部分性发作,2.,复杂部分性发作,3.,部分性发作继发强直阵挛性发作,全身性发作,1.,失神性发作,2.,肌阵挛性发作,3.,强直阵挛性发作,4.,癫痫持续状态,【癫痫发作分类】部分性发作1.单纯部分性发作全身性发作1.失,分类 发作的类型 特征,部分,性发作,单纯,部分性,发作,意识不消失，局部痉挛,复杂,部分,性发作,意识消失,自动症，,也叫,神经运动性发作,复杂部分性发作继发为,全面性强直阵挛性发作,先兆,全身性发作,失神发作,也叫,小发作,，突然意识,短暂消失,强直阵挛性发作,也叫,大发作,，,意识消失,全身强直性、阵挛性抽搐,肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌,肉收缩,癫痫持续状态,通常指大发作持续状态，,反复抽搐，持续昏迷。,抗癫痫与惊厥药-课件,防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状，,抗癫痫的作用方式,有两种,；,A,、,直接抑制病灶神经元的,异常放电,。,B,、,防止病灶异常放电的,扩散,。,机制,:,1 增强脑内GABA,A,受体功能,2.抑制电压依赖性钠离子通道,3 抑制电压依赖型钙离子通道,【,药物的作用机制,】,防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状，【药物,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现,苯巴比妥,后，直到1938年才发现,苯妥英钠,。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。,近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,【,抗癫痫药,】,抗癫痫药（antiepileptic drugs）,常用的抗癫痫药物,：,苯妥英钠,苯巴比妥,卡马西平,(酰胺咪嗪),丙戊酸钠,乙琥胺,地西泮,常用的抗癫痫药物：苯妥英钠,1,抗癫痫,:,强直阵挛性发作为,首选药,局限性发作有效为,首选药,失神性,无,效,有时甚至使病情恶化。,2,抗外周神经痛,:,对三叉神经、舌咽神经及坐骨,神经痛。,3,抗心律失常,:,强心甙过量中毒所致心律失常的首选药,药理作用,苯妥英钠,(phenytion sodium),1 抗癫痫:强直阵挛性发作为首选药药理作用苯妥英钠(phe,作用机制,1.膜稳定作用,：,阻滞,Na,+,通道,减少,Na,+,内流。,2.抑制,Ca,+,通道,抑制,Ca,+,内流,3.抑制,K,+,外流,，,延长动作电位时程和不应期。,4.抑制神经末梢对GABA的摄取，,诱导,GABA受体,增,加,，间接增强,GABA的作用，使Cl,内流增加而出现超极化。,作用机制1.膜稳定作用：阻滞Na+通道减少Na+内流。,1.局部刺激,:,强碱性,(pH=10.4),2,.,长期应用可引起齿龈增生,:,多见于青年和儿童,3,.,神经系统,反应,4.,造血系统反应,5.,其他,不良反应,1.局部刺激:强碱性(pH=10.4)不良反应,药物相互作用：,苯妥英钠,诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。,氯霉素,等通过抑制肝药酶而提高,苯妥英钠,的血药浓度,。,苯巴比妥,诱导肝药酶而加速,苯妥英钠,的代谢,药物相互作用：苯妥英钠诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢,作用机理,：,1,、选择性,阻断,Ca,2+,通道，,减少,Ca,2+,内流，从而缓解小发作（因为,T,型,Ca,2+,电流是失神性小发作的启动电流）。,2,、高浓度还可,抑制,Na-K-ATP,酶，抑制,GABA,氨基转移酶。,临床用途：,仅对失神性发作有效,为,首选药,。,对其他类型,无,效。,不良反应：,胃肠、中枢神经系统、偶见粒细胞增多症，或粒细胞减少症。,个别出现精神异常。,乙琥胺,（,ethosuximide,）,作用机理：乙琥胺（ethosuximide）,卡马西平,(carbamazepine),作用,机理,:,膜稳定作用,；能降低神经细胞膜对,Na,和,K,的通透性,，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；能,降低,GABA,氨基转氨酶活性,减少,GABA,的转化,提高,脑内突触内,GABA,浓度,降低,其兴奋性。,临床应用,:,1,复杂部分性发作,首选药,；,对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。,2 治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。,3 抗燥狂:有一定疗效,，可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐用治疗燥,狂症,和抑郁症。,卡马西平(carbamazepine)作用机理:,药理作用,:,抑制,病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；,提高,病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常,放电向周围组织的扩散,；,增加实验动物脑内,GABA含量。,临床应用,:,1.,强直阵挛性发作首选,药,2.单纯,部分性发作及,复杂部分,性发作,有效,3.小发作无效。,苯巴比妥,药理作用:苯巴比妥,药理作用：,1、,抑制,T,型,Ca,电流,，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。,2、增加,GABA含量,增强,脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制,GABA代谢酶,从而使,GABA合成增加降解减少增强GABA的突触后抑制作用阻止异常放电的扩散。,临床应用：为广谱抗癫痫药。,大发作不及苯妥英钠,小发作优于乙琥胺,复杂部分发作似卡马西平,非典型小发作不及氯硝西泮,对顽固性癫痫有效,强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。,丙戊酸钠（,sodium valproate,）,药理作用：丙戊酸钠（sodium valproate）,地西泮,地西泮静脉注射用于癫痫持续状态,为,首选药,硝西泮,主要用于小发作，特别是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。,抗癫痫与惊厥药-课件,癫痫类型 首选药物,大发作 卡马西平、苯妥英钠小发作 乙琥胺单纯部分发作 卡马西平、苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平癫痫持续状态 地西泮,iv,各种类型癫痫的首选药,癫痫类型 首选药物大,抗癫痫药物治疗的原则：,(1),尽量早期用药；,(2),按照类型选药；,(3),尽量单一用药；,(4),服药剂量适当；,(5),定时定量服药；,(6),交替过渡换药；,(7),坚持连续服药；,(8),观察不良反应；,(9),慎用其它药物。,抗癫痫药物治疗的原则：(1)尽量早期用药；(2)按照类,二、,抗惊厥药,惊厥：,是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩,。,二、抗惊厥药惊厥：,特点,：,给药途径不同，作用相也不同。,1口服 导泻、利胆（驱虫、排毒）作用。,2注射 抗惊厥、降压、中枢抑制作用。,药理作用：,1,.中枢神经系统,:,抑制中枢,2,.抗惊厥作用,:,阻断神经,肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。,3,.心血管系统,:,抑制心脏，舒张外周血管平滑肌,可使血,压下降。,硫酸镁(,magnesium sulfate),特点：给药途径不同，作用相也不同。药理作用：硫酸镁(magn,临床用途：,1、子痫、破伤风致的惊厥,2、高血压危象,3、口服导泄,4、局部外用 50%高渗溶液湿敷，消炎消肿,不良反应：,剂量过大易引起呼吸抑制，血压骤降和心脏骤停；,必要时用钙对抗。,临床用途：不良反应：,思考题：,试述不同类型癫痫的首选药物,试述苯妥英钠的药理作用，临床应用,思考题：试述不同类型癫痫的首选药物,Thanks!,Thanks!,