,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,神经递质脑啡肽,（ENK）,围围昨坡存衷苦聘头倔货答疚仓翁甘愈篇枫锗分翌刷踞禄衷徊疡著滔引寝神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,神经递质脑啡肽（ENK）围围昨坡存衷苦聘头倔货答,1,阿片肽简介,神经肽是体内传递信息的多肽，主要分布于神经组织,中，大致可分为15种，内阿片肽就为其中之一。又可以分为,脑啡肽、,-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。前四种为,经典的阿片肽，对机体的心血管功能、内分泌免疫网络的调,节以及消化系统、镇痛、呼吸系统等都有重要的调节作用。,三大内源性阿片肽（,内啡肽、脑啡肽及强啡肽,）分别来,源于,3种前体大分子,，即,脑啡肽原、阿黑皮素原、新内啡肽-,强啡肽原系统,。其在体内的分布较广泛，除脑内和神经系统,外，也分布于消化、循环、内分泌、生殖等系统中。,瓣遮愉掸彭弧氨畸冕砖呆鼓冷雌擞芋藻态吊痞蚀梯诀夏亿确彦颅普赴卿傀神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,阿片肽简介 瓣遮愉掸彭弧氨畸冕砖呆鼓冷雌,2,1975年Huges等首次报道从猪脑内分离出脑啡肽，,这是找到的第一个阿片受体的内源性配体，,并定出其化,学结构为5肽，即,甲硫氨酸-脑啡肽（M-ENK）,和,亮氨,酸-脑啡肽（L-ENK）,。,M-ENK和L-ENK差别仅在于第,五位氨基酸的不同。它们具有如下的结构：Tyr-Gly-,Gly-Phe-Met和Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu,。,ENK的发现,碗委台宫孟耘绕南伺巡溪憾胸缠提澈卸却口狞铂逆装沽苯亭贞棕庞将本漓神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的发现碗委台宫孟耘绕南伺巡溪憾胸缠提,3,ENK分类,脑啡肽,M-ENK,L-ENK,甲七肽,甲八肽,掌醇掳炎跌刘蹲拔甄浓蛰北贺浦似蛮唁厅邢糟危歹徽贮其桂方不绝绑枪渔神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK分类 M-ENK掌醇掳炎跌刘蹲拔甄浓蛰北贺浦似,4,ENK合成,脊椎动物具有编码,前脑啡肽原A,的基因，可生成M-ENK,及L-ENK。,神经垂体,可分泌脑啡肽及强啡肽，是,下丘脑等区,域的神经细胞体生成,。腺垂体几乎不生成ENK。,前脑啡肽原,为脑啡肽的,前体物质,，由263个氨基酸组,成，其中含有1个亮氨酸（LE）顺序和6个甲啡肽（ME）顺,序。在ME的C端延长可形成甲七肽、甲八肽及甲八肽酰胺，,另外，还形成有34个氨基酸构成的F肽及25个氨基酸构成的,E肽。F肽的N端及C端均含ME，E肽是一个N端ME、C端含,LE的多肽，其C末端氨基酸脱落可进一步形成22、20及12,肽。,尧锋咱翅帜锑驰瞻沧骨犊鄂瞧具叫策绷噶枣孔骸梧勒卵绽冰牧朴一兑喝教神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK合成 脊椎动物具有编码前脑啡肽原A的基因，,5,ENK分布,一、分布区域,ENK主要分布于,脑和脊髓,中，外周神经中也有分布。脑,内ENK能神经元分布广泛。位于尾核壳核内的内啡肽能神经,元发出的纤维投射到苍白球，部分投射到中脑黑质，对DA,的释放起调制作用。,脑内大部分脑啡肽能神经元是中间神经,元，形成局部回路。,例如中脑中央灰质、脚间核以及脊髓背,角局部及侧角支配交感神经节前神经元脑啡肽能神经元等。,它们也有较长的纤维投射，如从杏仁核到终纹及从中缝核到,脊髓腹角的通路。,孪菜窑适扬荐女愉少包钝我噬若氓囱的岭眯匆碴奥隘蔚布哈棍起驼仙狸株神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK分布 一、分布区域孪菜窑适扬荐女愉少包钝我噬若氓囱的岭,6,ENK分布,ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某些内分,泌细胞中。,经分析，其分布浓度最高的区域包括,纹状体、下丘脑、,肾上腺髓质、胃肠道,及,肠肌神经丛,。,二、递质共存,其常见的共存关系为在,嗜铬细胞中,和,儿茶酚胺类递质共,存。,ENK与经典神经递质共存关系（见下表）,蚁晚座壮熄褐琳更酉密擦捡餐锨钳膛阅汀俊岁堪遂炎李吐澎脚弦肤涡钢容神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK分布 ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某,7,ENK分布,经典递质,分布部位,实验动物,DA,颈，主动脉体,弓状核,猫,NE,蓝斑、肾上腺髓质,交感神经节,猫,鼠,E,肾上腺髓质,猫,5-HT,延髓、脑桥,猫,ACh,节前纤维,猫,漳拄敷蓖当腹臃均轴胖邵姐选哀碗厨毅都疆惺始斗馅哩恫轩潭薪备脖饮吐神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK分布经典递质分布部位实验动物DA 颈，主动脉体猫NE,8,在离体实验中，K,+,40mol/L或电场刺激可致组织释放,阿片肽，且该释放作用依赖于Ca,2+,。在整体情况下，电针,刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊,液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体,拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。,释放,囊噬此玻坚虽奔读得澄泥躲粹陡兹殉值及诀脾给官铆修温疚荧讹岿饺活彬神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,在离体实验中，K+40mol/L或电场刺激,9,ENK的失活,到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以,突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细,胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）,蛋白水解酶,的作用而,降解，可能是它们的主要代谢途径。,ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由,氨肽酶和脑,啡肽酶（二肽羧肽酶）分解,。M-ENK和L-ENK都可以在3,个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK,氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、,AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或,其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。,填疯扇感泅赋企摧淖之冒私涸铀务贝绊窒骑蓉领钵京镁嘎隋鲍拐掉茅砰五神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的失活 到目前为止尚未证实神经肽存在有像,10,ENK的受体,ENK的受体都属于,与G蛋白相偶联,，具,-螺旋7,个跨膜区段,的受体类型，这类受体在绝大多数情况,下要通过,细胞内第二信使,是生成效应。,1、分类,阿片肽受体,1,2,1,2,3,脑内,体内其它部位,爵圣写求锈乎市拔产朔洒毖谴行拱旗匹聋月耙无宗吊亦液粮用八询纶咯赊神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的受体 ENK的受体都属于与G蛋白相偶联，具,11,ENK的受体,脑啡肽,因其对,受体,有较强的选择性，因而被认为,是,受体,的内源性配体。,受体的,激动剂,：DPDPE(D-Pen,2,-D-Pen,5,-,enkephalin)、DSLET、DADLE等。,受体的,拮抗剂,：natrindole、ICI-154、129(N,N-,Bisallyl-Tyr-Gly-Gly-CH,2,S-Phe-Leu-OH)或,ICI-174,864等。,2、受体的分布,刺劫拨倾织蔓掌酷疆牲涂圆饼磋优滇笨泥坪软隋绘驭纳坞桓罗造暖迁疹阎神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的受体 脑啡肽因其对受体有较强的选择性，,12,ENK的受体,由于ENK是受体的内源性配体。,所以这里主,要介绍,阿片受体的结合部位。,受体在脑内的分布相对集中，其分布密度,最,高,的区域为：,与嗅觉有关的脑区、新皮质、尾-壳,核、伏隔核、杏仁核,。而在,下丘脑、丘脑及脑干,中，则,密度很低甚至无。,型阿片受体的功能尚不,清楚，可能参与运动整合作用、嗅觉与识别作用。,登却虽书燕富尾句篷饵攀丛亨躺汝具胳启噎驾魄侩箱喀宣赴邢提沪政岸顶神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的受体 由于ENK是受体的内源性配体。,13,ENK的生理功能,ENK的生理功能，在,镇痛,作用方面，与内啡肽,相似。除了镇痛之外，可引发,呕吐、止咳、呼吸缓,慢及瞳孔缩小，,与吗啡的效应类似。,一、,对心血管系统的作用,1、,ENK有降低血压和减慢心率的效应。,内源性阿片肽家族的对心血管调节功能主要是：在中枢,不同部位对血压可产生升压或降压的作用，在外周可使血压,上升，心率加快或血管舒张,血压下降,表现出,阿片肽家族调,节心血管功能的多样性,。,郴坎敞秋要勇漏盏迄诱桩篙玉供齿倾祈断垢专屈驰教漾硷洒舶绝叉欢研偷神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的生理功能 ENK的生理功能，在镇痛作用方面,14,ENK的生理功能,2、ENK在清醒动物可引起升压反应,静脉注射ENK于清醒狗可引起短暂的心率加快和血压升,高，并有明显的量效关系，ENK主要是受体的激动剂，静,脉注射ENK于清醒鼠可引起持续的升压效应，其中M-ENK的,作用强于L-ENK。,3、ENK对兔耳动脉交感神经兴奋有抑制作用,ENK可抑制因刺激交感而引起的兔耳动脉收缩反应，但,不能抑制直接注射NE引起的兔耳动脉收缩，因此认为,ENK的,作用部位可能在交感神经末梢的突触前。,荚雏商胰乓喇簿斡晦容撇毅瞅庆方衫估路缮谅畴然仓牲磺塘纫铆嗣诣咬狗神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的生理功能2、ENK在清醒动物可引起升压反应荚雏商胰乓,15,ENK的生理功能,二、对,消化系统的作用,1、对肠胃运动的影响,内源性阿片肽可通过,中枢,和,外周,两条途径,抑制胃肠运,动。,内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与,抑制腺苷酸,环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量,有关。,2、对胃液分泌的影响,脑啡肽在,促进胃液分泌,的同时，也使,胃黏膜血流量明显,增加。,在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃,酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。,某陷丈捉侦症操忌敖喂边膳炼廖臻憨贵喘食棒鸭赘嘎彝硫敢臀恶破搞把颈神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的生理功能二、对消化系统的作用 某陷丈捉侦症操忌敖喂边,16,ENK的生理功能,三、对,呼吸系统的影响,1、对呼吸运动的影响,一般情况下，阿片肽可作用于呼吸中枢，,降低呼吸频,率、减少每分通气量，提高中枢化学感受器对CO,2,的感受,值。,M-ENK,抑制呼吸纤维和呼吸幅度的作用出现最快，持,续时间最短。,内源性阿片肽还可作用于肺组织，,抑制呼吸活动,，M-,ENK所引起的呼吸暂停反应，是作用于肺内阿片受体。,清醒,地狗，在上腔静脉注射L-ENK，,呼吸频率上升,。,2、,阿片系统还参与了,呼吸系统的发育和成熟。,膨喜帽晤霍犁嗣法钧报棋炬朔乒准涌侦汤漆赘撑桂采冻腑渐禄阮磨酶妊腰神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的生理功能三、对呼吸系统的影响膨喜帽晤霍犁嗣法钧报棋炬,17,ENK的生理功能,四、镇痛作用,ENK在,脑和脊髓,中均有镇痛作用，但在脑内含量远大于,脊髓，因此以,脑内作用,为主。,针刺镇痛,中大鼠和家兔的纹状体和下丘脑,ENK含量上,升,；阿片肽为内源性痛觉调节中最重要的中介物质。,五、对摄食活动的影响,内源性阿片肽对摄食行为有,兴奋作用,。脑内注射内源性,阿片肽可,增加摄食活动,，通过阿片受体实现。内源性阿片肽,摄食活动起着经常性的生理性调节作用。摄食活动与血浆中,内源性阿片肽水平有关。,窝复忿丫苗哄睹彤仙诺蹈卢屉认槽昔钦韧牧渊亩戊拂痢落驮厂列暴闷甭后神经递质脑啡肽ENKppt课件神经递质脑啡肽ENKppt课件,ENK的生理功能四、镇痛作用窝复忿丫苗哄睹彤仙诺蹈卢屉认槽昔,18,ENK的生理功能,六、学习与记忆,80年代初人们注意到阿片肽对学习和记忆的调节作用。在大鼠主,动回避实验中,L-ENK和M-ENK均能破坏学习过程,，而剂量增大时则能使,其恢复到正常水平。阿片受体的激动剂levorphanol同样可以破坏记忆,保持，而它的拮抗剂纳洛酮则可增强