Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,黑色素瘤靶向治疗进展,郭 军,北京肿瘤医院,北京大学临床肿瘤学院,黑色素瘤靶向治疗进展郭 军,晚期黑色素瘤治疗,化疗无明显进展,-,氮烯咪胺仍是“金标准”；,-,替莫咗胺副反应小，可通过血脑屏障，有望替代,DTIC,；,-,福莫司汀可透过血脑屏障，在欧洲被推为一线方案；,-Dartmouth,、,CVD,等联合方案增毒未明显增效；,生物化疗有效率高于单纯化疗，但无生存优势；,靶向治疗进展较快,-,索拉芬尼联合化疗,-,贝伐单抗联合化疗,-,其它：索坦，,CTLA-4,单抗，,CCI-779,，,Oblimersen,等,晚期黑色素瘤治疗化疗无明显进展,黑色素瘤的靶向治疗,1.RAS-MAPK,信号转导途径：,Sorafenib,Sunitinib,Axitinib,单药,or,联合化疗（,DTIC,，,TMZ,，,PTX,CBP,）,2.PI3K/AKT,信号转导途径阻断剂：,CCI-779,3.,抑制,BCL,2,反义核酸：,Oblimersen,4.,蛋白酶体抑制剂：,Bortezomib,5.,抑制血管生成：,Bevacizumab,，,Thalidomide,6.,抗,CTLA-4,抑制剂：,MDX-010,，,CP675206,黑色素瘤的靶向治疗1.RAS-MAPK 信号转导途径：S,索拉非尼联合或不联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤患者的,II,期随机研究,索拉非尼联合或不联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤患者的II期,研究设计,主要终点指标：,疾病无进展生存时间,独立评价,次级终点指标：,进展时间,(TTP),、客观应答率,(ORR),、总体生存时间,(OS,),DTIC 1000 mg/m,2,IV,，,D 1,索拉非尼,400 mg PO BID,每,21,天重复一个周期,DTIC 1000 mg/m,2,IV,Day 1,安慰剂,2,片,PO BID,每,21,天重复一个周期,分层因素,AJCC,分期,III,不能切除的,IVM1a,M1b,IVM1c,ECOG,体力状态,0 or 1,随机化,计划样本量,：,98,（,随机分配总数,101),计划纳入间期,：,12,个月,参加中心总数,：,17,研究设计主要终点指标：疾病无进展生存时间 独立评价DT,疾病进展时间,(,独立评价的,),1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,100,200,300,400,500,随机化后天数,无疾病进展概率,600,危害比,=0.619 p=0.039,中位时间：,21.1,周,(95%CI:16.0,28.4),索拉非尼,+DTIC(36,例事件,),中位时间：,11.7,周,(95%CI:6.1,17.9),安慰剂,+DTIC(40,例事件,),疾病进展时间(独立评价的)1.000100200300400,安慰剂,+DTIC N=50(%),索拉非尼,+DTIC N=51(%),ORR(CR*+PR),12,24,p=0.193,DCR(CR*+PR+SD),56,71,p=0.151,PD,42,29,PFS,率,(95%CI),D 180(6,个月,),20,41,21(3,40),D 270(9,个月,),12,22,10(6,26),按,RECIST,标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率,(,独立评价的,),*备注：各组中均未观察到,CR,病例,安慰剂+DTIC N=50(%)索拉非尼+,替莫唑胺联合索拉非尼治疗晚期黑色素瘤的,II,期研究,替莫唑胺联合索拉非尼治疗晚期黑色素瘤的II期研究,分组 脑转移,TMZ,治疗史 随机化,TEM,剂量,A -,是,扩大,B -,是 标准,C +,或,-+,否 扩大,D +-,否,标准,研究设计,1,2,3,4,5,6,7,8,1,个周期,1,2,3,4,5,6,-1,TEM 75 mg/m,2,qd,SOR 400 mg bid,1a,周期,1b#,周期,TEM,150,SOR 400 mg bid,1-5,6-28,1-5,6-28,A,组和,C,组,扩大剂量,TEM,B,组和,D,组,标准剂量,TEM,周,天,TEM,150,-7-0,分组 脑转移 TMZ治疗史,无疾病进展生存时间,(n=152),A&B,组,(,无脑转移、无,TMZ,治疗史,),D,组,(,伴有脑转移、但无,TMZ,治疗史,),PFS,率,Weeks,PFS,率,Weeks,Weeks,Weeks,PFS,率,PFS,率,C,组,(,有,TMZ,治疗史,),所有组,无疾病进展生存时间(n=152)A&B组 D组 PFS,索拉芬尼小结,索拉芬尼单药有效率低，与化疗联合有效率明显提高，特别是,DTIC,；,索拉芬尼联合化疗,-,SOR+DTIC vs DTIC,（一线,II,期）：,ORR,和,PFS,明显提高,-,SOR+,泰素,+,卡铂,vs Placebo+,泰素,+,卡铂,(,二线,III,期,):,ORR,和,PFS,无差别,-,SOR+TMZ vs TMZ,（一、二线,II,期）,ORR,相似，未使用过,TMZ,患者,PFS,有提高趋势,索拉芬尼小结,舒尼替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤,舒尼替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,Axitinib-,II,期临床研究（二线治疗）,Axitinib-II期临床研究（二线治疗）,Axitinib-,作用靶点,Axitinib-作用靶点,Axitinib-,II,期临床研究,-,入组情况,Axitinib 5mg bid q8w,入组条件,IV,期患者；年龄,18,；,ECOG 0-1,；高血压可控,既往全身治疗,1,；未用过抗血管制剂,N=32,观察指标：,1.,评价,ORR,；,2.,反应持续时间；,3.PFS,，,OS,，毒性,Axitinib-II期临床研究-入组情况入组条件,Axitinib-,II,期临床研究,-,疗效,Axitinib-II期临床研究-疗效,Axitinib-,II,期临床研究,-,疗效评价,Axitinib-II期临床研究-疗效评价,Axitinib-,II,期临床研究,-,分层分析,-,血压与生存,Axitinib-II期临床研究-分层分析-血压,Axitinib-,II,期临床研究,-,小结,Axitinib,副反应可耐受，常见副反应为乏力、高血压、蛋白尿、声嘶和腹泻；,二线治疗,ORR,为,19%,，其中,1,例,CR,，反应时间长；,分层分析显示舒张压,90mmHg,：中位生存,13m,；,下一步可进行一线治疗的尝试。,Axitinib-II期临床研究-小结Axitin,Tremelimumab,简介,Tremelimumab 简介,Tremelimumab-,I/II,期临床研究,Tremelimumab-I/II期临床研究,Tremelimumab-III,期临床研究试验设计,Tremelimumab-III期临床研究试验设计,Tremelimumab-III,期临床患者特征,Tremelimumab-III期临床患者特征,Tremelimumab-III,期临床副反应,Tremelimumab-III期临床副反应,Tremelimumab-III,期临床生存曲线,预计总生存：,11.76mvs 10.71m,（,P0.729,）,-,终止！,Tremelimumab-III期临床生存曲线预计总生,Tremelimumab-III,期临床,OS,分层分析,Tremelimumab-III期临床OS分层分析,Tremelimumab-III,期临床反应率及,PFS,Tremelimumab-III期临床反应率及PFS,Tremelimumab-III,期临床有效率持续时间,Tremelimumab-III期临床有效率持续时间,Tremelimumab-III,期临床结论,Tremelimumab,一线治疗晚期恶性黑色素瘤与单纯化疗比较,短期,无生存优势；,长期,?,联合化疗,?,或其它,?,Tremelimumab-III期临床结论Treme,Ipilimumab-,II,期临床研究（一线治疗）,Ipilimumab-II期临床研究（一线治疗）,Ipilimumab-,II,期临床研究,-,小结,疾病控制率：联合组,vs,单药组：,31.4%vs 21.6,；,联合组有效或稳定的患者中，疾病控制时间,24,周，其中,2,例,CR,患者分别为,40+,周和,92+,周；,全组中位,OS,分别为,386d,和,351d,，初步结果显示联合组稍有优势；,下一步重点研究单抗,10mg/Kg,联合,DTIC,的疗效。,Ipilimumab-II期临床研究-小结疾病控制,Abraxane+TMZ+Oblimersen,Abraxane+TMZ+Oblimersen,Abraxane+TMZ+Oblimersen-,患者特征,Abraxane(ABI-007):a 130-nm albumin-bound(nab)particle formulation of paclitaxel,Abraxane+TMZ+Oblimersen-患者特,Abraxane+TMZ+Oblimersen II,期结果,Abraxane+TMZ+Oblimersen II期结果,黑色素瘤靶向治疗进展课件,黑色素瘤靶向治疗进展课件,欢迎访问,guojun.54doctor,下载最新资料,谢谢,!,欢迎访问guojun.54doctor 下载最新资料谢谢!,