Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物合成设计 特殊的二基团切断,*,*,单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物合成设计 特殊的二基团切断,非逻辑切断合成设计(shj)教案,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,1,第一页，共40页。,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,2,练习(linx)讲解,练习一,第二页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊的二基团(j tun)切断,3,练习(linx)二,第三页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,4,练习三,第四页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,5,练习四,第五页，共40页。,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,6,非逻辑(lu j)切断合成设计,1,2-二氧化合物,-羟基(qingj)羰基化合物,1,2-二醇,1,4-二氧化合物,1,4-二羰基化合物,-羟基(qingj)羰基化合物,1,6-二羰化合物,第六页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊的二基团(j tun)切断,7,1,2-,二氧化合物,-羟基羰基(tn j)化合物合成设计,-羟基酸类化合物,-羟基羰基(tn j)化合物,-氨基酸合成设计,1,2-二醇化合物合成设计,第七页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,8,-羟基羰基化合物合成(hchng)设计,-羟基酸类化合物,-COOH先转换成为等价(dngji)合成子 _CN,第八页，共40页。,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,9,第九页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,10,第十页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,11,第十一页，共40页。,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,12,-羟基(qingj)羰基化合物,单取代(qdi)炔,双取代炔,方法1.,RCO,_,先转化成等价合成子炔,RC CH,第十二页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,13,第十三页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,14,第十四页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊的二基团(j tun)切断,15,方法2.苯偶联姻缩合(suh)反应,第十五页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,16,第十六页，共40页。,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,-氨基酸合成(hchng)设计,羧酸(su sun)酯在醚、甲苯等惰性溶剂中经金属钠还原偶联生成-羟基酮,双键过氧化成环氧化物,增加(zngji)亲电性,引进-OR,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,第三十三页，共40页。,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,单取代(qdi)炔,RCO_先转化成等价合成子炔RC CH,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,羰基-卤代引入-OR,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,-羟基羰基化合物：环氧乙基亲电取代,利用(lyng)酮还原成对称邻叔二醇、重排进行设计,RCO_先转化成等价合成子炔RC CH,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,17,方法3.酯偶联姻缩合(suh)反应 Acyloin Condensation,羧酸(su sun)酯在醚、甲苯等惰性溶剂中经金属钠还原偶联生成-羟基酮,第十七页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,18,第十八页，共40页。,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,19,方法(fngf)4.羰基-卤代后亲核变亲电,引入-OR,亲核,亲电,第十九页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,20,-氨基酸合成(hchng)设计,第二十页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,21,1,2-二醇化合物合成(hchng)设计方法1.先转化成烯，再按烯进行反合成(hchng)分析,第二十一页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,22,第二十二页，共40页。,2024/11/15,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,23,第二十三页，共40页。,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,药物(yow)合成设计 特殊的二基团切断,利用(lyng)官能团的转换,二羰基(tn j)连接,非逻辑(lu j)切断合成设计,第三十一页，共40页。,环氧乙基亲电取代反应(fnyng),第二十八页，共40页。,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,第三十三页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,24,第二十四页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,25,方法2.利用(lyng)酮还原成对称邻叔二醇、重排进行设计,第二十五页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊的二基团(j tun)切断,26,方法3.双键过氧化成环氧化物,增加(zngji)亲电性,引进-OR,第二十六页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,27,第二十七页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,28,1,4-二羰基(tn j)化合物合成设计,？,第二十八页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,29,极性反转(fn zhun)方法,第二十九页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,30,Darzens反应(fnyng),第三十页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,31,酮应先转变成烯胺，再于-卤代酸反应(fnyng),第三十一页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,32,第三十二页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,33,-羟基羰基(tn j)化合物合成设计,环氧乙基亲电取代反应(fnyng),第三十三页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,34,第三十四页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,35,利用(lyng)官能团的转换,可推演出多种方案,第三十五页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计(shj)特殊的二基团切断,36,第三十六页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,37,1,6-二羰基(tn j)化合物合成设计,二羰基(tn j)连接,第三十七页，共40页。,2024/11/15,药物合成设计 特殊(tsh)的二基团切断,38,第三十八页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,39,小 结,-羟基酸类化合物：_COOH转换(zhunhun)为_CN,-氨基酸类化合物：-CHO、NH3、-CN,-羟基羰基化合物：RCO 变 RC CH,苯偶联姻缩合反应,酯偶联姻缩合反应,羰基-卤代引入-OR,1,2-二醇化合物：转化成烯,酮还原、重排,烯过氧化成环引进-OR,1,4-二羰基化合物：酮变烯胺，-卤代酸,-羟基羰基化合物：环氧乙基亲电取代,1,6-二羰基化合物：二羰基连接,第三十九页，共40页。,2024/11/15,药物合成(hchng)设计 特殊的二基团切断,40,练 习 题,练习(linx)一,练习(linx)三,练习二,练习四,第四十页，共40页。,