单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。,22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。,23、要改变命运，首先改变自己。,24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。-温斯顿丘吉尔。,25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。,22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。,23、要改变命运，首先改变自己。,24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。-温斯顿丘吉尔。,25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略化学原料药杂质研究与控制策略,罗海荣,2013-09-03,主要内容,概述,杂质研究的基本思路,基于QbD方法学对杂质控制策略,21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈,1,化学原料药杂质研究与控制策略,罗海荣,2013-09-03,化学原料药杂质研究与控制策略,2,主要内容,概述,杂质研究的基本思路,基于QbD方法学对杂质控制策略,主要内容,3,口一、概述,仿制药,1、定义:仿制国内已批准上市的已有的国家标准的,药品(即注册分类6的药品);,2、广义:仿制国外已批准上市但国内尚未上市的药,品(即注册分类3的药品),药品注册管理办法,两者在相关物质研究方面的基本研究思路一致,我,们统称仿制药,口一、概述,4,化学API产品开发的一般流程:,文献调研,小试开发,杂质研究,工艺优化,中试研究,工艺验证,化学API产品开发的一般流程:,5,杂质定义/分类/来源:,1、定义:任何影响药物纯度的物质;,ICH药物中存在的,化学结构与该药物不一致的,任何成分。,有毒副作用的物质(基因毒杂质);,本身无毒副作用,但影响药物的稳定性和疗效的,物质,本身无毒副作用,也不影响药物的稳定性和疗效,但影响药物的科学管理的物质;,杂质定义/分类/来源:,6,杂质定义/分类来源:,2、分类:,有机杂质(通称为“相关物质”),包括工艺中引入的杂质和降解产物等,可能是已知的或,未知的。化学结构与活性成分的分子式类似或具渊源关系,反应起始物、副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体、催化剂等,无机杂质:,原料药生产或传递过程中产生的杂质,通常是已知的,催化剂、重金属、无机盐及过滤介质、活性炭等,残留溶剂:有机溶剂.,原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂,一般具有已知毒性,杂质定义/分类来源:,7,杂质定义/分类/来源:,来源,工艺杂质:工艺过程中引入的杂质,包括反应物、中间体、副产物、试剂、催化剂等,降解杂质:,由药物降解产生,如水解、氧化、开环、聚合等反应产物,与药物的结构特征密切相关,杂质定义/分类/来源:,8,杂质研究的重要性,药品研发及药品评价遵循的一个基本原则是.。,保证药品安仝有效的前提和基础是药品质量的稳定,可控,杂质研究是药品质量研究的一项重要内容。,杂质研究与控制是药品质量保证关键要素之一!,杂质研究的重要性,9,杂质研究是一项系统工程!,与工艺研究/质量研究其他项目/稳定性研究等,存在着密切关系,直接关系到上市药品的质,量及安全性!,如:杂质产生的原因一优化工艺,提高生产水平,杂质研究内容涉及:,杂质的分离(或合成或购买)及结构确证,杂质分析方法的建立与验证;,杂质限度的确定;,杂质研究是一项系统工程!,10,化学仿制药杂质研究特点:,主要采用桥接的研究思路,通过质量一致性的确认,桥接已上市药品的安全有效性结果:,研究基础:拟仿产品的相关信息(质量标准、实测,结果等为研究工作的重要参考),研究目标:杂质水平应不超过拟仿产品;,基本考虑,结合杂质研究指导原则要求,拟仿产品的信息开展,研究工作。应选择原研产品作为研究工作的参考。,化学仿制药杂质研究特点:,11,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,12,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,13,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,14,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,15,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,16,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,17,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,18,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,19,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,20,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,21,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,22,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,23,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,24,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,25,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,26,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,27,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,28,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,29,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,30,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,31,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,32,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,33,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,34,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,35,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,36,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,37,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,38,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,39,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,40,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,41,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,42,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,43,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,44,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,45,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,46,化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略课件,47,谢谢,骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森,-,消化系统疾病的症状体征与检查林森,-,消化系统疾病的症状体征与检查,11,、越是没有本领的就越加自命不凡。,邓拓,12,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,爱尔兰,13,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,老子,14,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,歌德,15,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,迈克尔,F,斯特利,谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷,48,