单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第八章 细菌与病毒感染的特异性预防原则,Prevention of Bacteria and Virus Infection,第一篇 微生物学基础,哈尔滨医科大学微生物教研室,钱 钧,疫苗的发明及应用,16,世纪我国用人痘预防天花,琴纳,Edward Jenner,（,1749-1823,）,用牛痘预防天花,1979,年正式宣布消灭天花,教学大纲,掌握内容,特异性免疫的分类；生物制品,疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较,病毒疫苗的种类,特异性免疫,特异性,免疫,自然免疫,人工免疫,自然主动免疫,自然被动免疫,人工主动免疫,人工被动免疫,人工主动免疫与人工被动免疫比较,区别点,人工主动免疫,人工被动免疫,免疫物质,接种次数,免疫产生的时间,免疫维持的时间,主要用途,抗原,(,疫苗、类毒素,),1,3,次,慢（,1,4,周）,长（数月数年）,多用于预防,抗体,或细胞因子,1,次,快（立即出现）,短（,2,3,周）,疾病的治疗或紧急预防,第一节 细菌感染的特异性预防,人工主动免疫常用的生物制品,疫苗,类毒素,人工被动免疫生物制品,抗毒素,抗菌血清,免疫球蛋白,细胞免疫制剂,Vaccine,疫 苗,传统疫苗,减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗,新型疫苗,基因工程亚单位疫苗、基因工程载体活疫苗、,核酸疫苗等,通过人工培养使病原菌发生毒力变异或由自然界直接筛选,弱毒或无毒、抗原性保留、遗传性稳定,卡介苗,（,BCG,）、,鼠疫减毒活疫苗、炭疽杆菌疫苗,减毒活疫苗,牛分枝杆菌,Mycobacterium bovis,13,年,卡介苗,(BCG),在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防疫苗,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度,人工培养后，,用物理、化学方法杀死病原微生物而制成，但保持其抗原性,伤寒、百日咳、霍乱、流脑疫苗,多次接种，剂量大，副作用明显，易保存,灭活疫苗,/,死疫苗,亚单位疫苗,将病原菌中,有效的免疫原成分,用化学方法提取或经基因工程生产制备,脑膜炎奈瑟菌,荚膜多糖亚单位疫苗,肺炎链球菌,荚膜多糖亚单位疫苗,流感嗜血杆菌,荚膜多糖亚单位疫苗,基因工程疫苗,核酸疫苗,疫苗,类毒素,人工主动免疫常用的生物制品,细菌外毒素经,0.4%,甲醛处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品,白,百,破三联疫苗,白喉类毒素、百日咳死疫苗、破伤风类毒素,类毒素（,toxoid,）,外毒素,类毒素,化学修饰,人工被动免疫生物制品,抗毒素,抗菌血清,免疫球蛋白,细胞免疫制剂,人工被动免疫生物制品,抗毒素,（,antitoxin,）,通常是用细菌,类毒素或外毒素,给马多次注射后，取其免疫血清提取,免疫球蛋白,精制而成,常用,破伤风抗毒素,白喉抗毒素,抗毒素,超敏反应,类毒素,外毒素,马血清,人工被动免疫生物制品,抗毒素,抗菌血清,免疫球蛋白,胎盘丙种球蛋白,人血清丙种球蛋白,用于烧伤或长期化疗患者，以防止各种常见细菌的感染,细胞免疫制剂,第二节 病毒感染的特异性预防,人工主动免疫预防,病毒疫苗,人工被动免疫预防,丙种球蛋白,特异性免疫球蛋白,目前应用的抗病毒疫苗,流行性感冒,Influenza,Inactivated,风疹,Rubella,Attenuated,轮状病毒,Rotavirus,Attenuated,水痘,Varicella,Attenuated,甲肝,Hepatitis A Inactivated,乙肝,Hepatitis B Subunit,脊髓灰质炎,Polio,Inactivated,Attenuated,狂犬病,Rabies,first attenuated,inactivated,病毒疫苗,减毒活疫苗,灭活疫苗,亚单位疫苗,基因工程疫苗,基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、,基因缺失活疫苗、合成肽疫苗、核酸疫苗、,遗传重组疫苗,减毒活疫苗,自然或人工突变培育筛选的,致病性减弱或丧失,的病毒突变株制备而成（如,Ts,株）,脊灰、流感、麻疹的减毒株,优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部,IgA,。,缺点,可能回复到有毒力的野生株,如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症,成功范例：,1961,年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降,灭活疫苗,利用物化因素,处理活病毒,，使其,失去感染性,后制备而成,适用毒力不能减弱或可能致癌的病毒株,如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒,优点：生产简单、易保存运输,缺点,需要大量培养病毒，成本高,无局部抗体，不激活,CTL,亚单位疫苗,提取病毒中,有效免疫原成分,制备，与灭活疫苗相似。如,HBsAg,和流感,HA,优点,不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原,免除了回复突变和交叉复活的可能,消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用,基因工程疫苗,利用,DNA,重组技术制备的生物制品,将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达,研发成本高，生产成本低，下游工程复杂,人工被动免疫预防,丙种球蛋白,胎盘丙种球蛋白、人血清丙种球蛋白,常见的病毒感染（麻疹、甲型肝炎、脊髓灰质炎等）有紧急预防作用,特异性免疫球蛋白,紧急预防,相应,病毒感染,乙型肝炎免疫球蛋白,-,紧急预防乙型肝炎,小 结,特异性免疫,分类,生物制品,细菌感染的特异性预防,病毒感染的特异性预防,问 题,减毒活疫苗和灭活疫苗的区别？,常见疫苗的种类？,参考文献,普通高等教育“十一五”国家规划教材,医学微生物学,(,第二版,),谷鸿喜主编，北京大学医学出版社,2009,年,7,月,普通高等教育“十一五”国家规划教材,医学微生物学,(第六版,),李凡主编，高等教育出版社,2011,年,5,月,WHO,：,http:/en/,US CDC:http:/,NIH:http:/,China CDC:,http:/,China Ministry of Health:,http:/,维基百科：,http:/,