单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品研发概述,什么是药品研发？,1.药品研发是一种投资行为，非研究行为,2.这种行为是为药品上市为目的，目标性很强，一切围绕这个目的来转。,3.药品特殊性决定了这种行为要适应或遵循一定的规矩：创新、试验等在法规框架下药品管理法，伦理,研发什么,研发什么就是如何选题,1.了解我们：做过什么，能做什么，创造条件能做什么？我们做不了谁能做？,2.企业条件：有什么剂型，有什么特长的东西？销售上有什么优势？,3.现在要做什么？短期仿制药，现有产品升级,4.将来要做什么？长期规划，企业的开展方向规划，形成什么样的特色？如开发一些技术平台，形成系列产品优势。,5.法规或政策允许做什么，导向是什么？,研发什么,工程的论证：,1.知道我们能做什么，要做什么，企业条件如何后，我们要对工程做一个全面的论证相关人员：,2.具体内容：,1国内外上市情况调研，国内外申报情况调研，相关文献、标准查询，对工程全面评估：能不能做？风险多大？难度多大？原料能买到吗，买不到能做吗？,2申报企业实地考察，具备条件吗？需要添加那些设备分析、制剂、生产等？,3做出注册方案有必要预实验后多少费用？多长时间能完成申报？,如何研发？,按照相关注册法规和指导原那么进行研究，国内有按国内，国内没有的参照ICH，或其他先进国家的指导原那么：,从综述指导原那么到各单项指导原那么：手型药物研究、分析方法建立与验证等杂质研究指导原那么，缓控释制剂研究指导原那么到药理毒理研究方面的指导原那么，临床研究指导原那么等等，我们用到那个就学习那个，做的工程多了，这些原那么也就熟悉了。,药典附录指导原那么和药审中心指导原那么不同如何处理？,如何研发,除了相关指导原那么之外：我们要专业的研发人员来做专业的事,药物分析或分析化学根底对质量研究很重要：简单到如何称量一个分析药品，分析药品如何取样？容量分析的仪器如何标定,那些分析操作需要特殊环境(温度、湿度、震动?记录如何写符合核查要求？,药物制剂或工厂工作经验对制剂研发很重要：辅料如何筛选？处方设计？制剂采用工艺路线设计或优化？工艺参数确定？关键工艺参数表达质量源于设计？关键中间体？,如何研发,原料药合成：专业和经验同样非常重要,1小试到放大溶剂比例是不同的,2溶剂选择的原那么？,3工艺路线选择：原研or创新？为什么？,4工艺参数，关键工艺步骤，关键工艺步骤参数设计表达质量源于设计理念，关键中间体质量控制,如何研发,研发关注几个问题：研发是一个系统性工作，对工程负责人要求很高。,1.首先工程负责人要对工程全面了解，发现每一个参数的异同，然后找出这个参数设计的理由。不是依据一个标准或资料就去试验，一定要弄通弄透一个工程从原料药到制剂到药理毒理到临床文献全部，每一个参数从哪儿来的？为什么这么确定？如含量测定范围为什么有些品种是95%105%？有些是90%110？甚至有些更低？杂质限度确定依据为什么有的是1.0%，有的就可以是3.0%？都要找到依据予以说明。,如何研发,其次，需重点关注的几个方面问题,口服制剂：特别需要关注溶出度问题，也就是四种介质中溶出曲线要与原研一致，肠溶制剂也要特别关注在不同pH值5.5,6.0,6.8,7.5的释放曲线。,参比制剂问题,所有制剂都要特别关注杂质研究尤其是注射剂：,工艺杂质副产物等,降解杂质,残留溶剂,引入杂质设备引入，包材引入，辅料引入,样品工厂,GMP,条件下生产及相关验证,工艺验证,注重申报产品工艺参数的验证，尤其关键工艺参数、清洁验证高活性物质,设备安装、确认、验证,设备参数能否满足工艺需要产能与设备配套性等,系统验证：计算机系统、空调净化系统、相关工艺用水系统、过滤除菌系统、灭菌系统,药理毒理研究,平安性评价GLP试验室,药效学及作用机理研究,临床研究,生物等效性试验,备案制 审计追踪系统，相关,GCP,规定,试验用样品和参比样品的要求,临床有效性试验,1,期、,2,期、,3,期、,4,期临床研究,申报资料,CTD格式资料整理,倒叙方式，先有结论，后有过程,CTD只是一种格式：好处不漏项,但对研发有误导，我们应该不局限于此，,需要研究都要进行，试验的设计，记,录，过程等参照指导原那么。,新公布的?化学药品新注册分类申报资料要求?试行,是一种标准的格式,现场核查,?江苏省食品药品监督管理局药品注册研制现场核查要点?,研究情况自查表是对我们工程的一个系统检验，,我们在申报前要把这个工作做好，现场核查就没有问题。,申报,注册申请表等,药品许可持有人制度,提出主张，如非处方药同时申请？免临床研究？免生物等效性试验等，要有主张。,提交申请省局受理安排核查-核查报告抽样注册检验寄送国家审评中心发补批件临床或生产新药证书,临床研究或生产,临床研究,国家基地,生产,:GMP,认证，上市首批送检。,