泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,MDR,致病菌感染的,治疗策略,MDR致病菌感染的,MDR,致病菌的定义,MDR(,多重耐药,),对,3,类抗生素耐药,XDR(,广泛耐药,),对除,1,或,2,种,(,粘菌素或替加环素,),外的所有抗生素耐药,PDR(,泛耐药,),对所有抗生素耐药,Falagas ME et al.Clin Infect Dis 2008;41:848-54.,PDR,XDR,MDR,非,MDR,MDR致病菌的定义MDR(多重耐药)Falagas ME,耐药形势和耐药机制,起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略,亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的剂量推荐,主要内容,耐药形势和耐药机制主要内容,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的,G,-,菌,2009,年,CHINET,细菌耐药性监测,G,-,菌菌种分布,汪复等,.2009,年中国,CHINET,细菌耐药性监测,.,中国感染与化疗杂志,.2010;10(5):325-334.,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G-菌2009年CH,肠杆菌科细菌主要耐药机制：产,ESBL,酶,肠杆菌科细菌主要耐药机制：产ESBL酶,产,ESBL,大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势,2005,年,-2009,年,CHINET,细菌耐药性监测,产,ESBL,菌株检出率,(%),1.,汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.2006;6(5):289-295.2.,汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.2008;8(1):1-9.,3.,汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.2008;8(5):325-333.4.,汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.2009;9(5):321-329.,5.,汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.2010;10(5):325-334.,产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势2005年-,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的,G,-,菌,2009,年,CHINET,细菌耐药性监测,G,-,菌菌种分布,汪复等,.2009,年中国,CHINET,细菌耐药性监测,.,中国感染与化疗杂志,.2010;10(5):325-334.,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G-菌2009年CH,亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用,进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内,亚胺培南、美罗培南通过外膜通道蛋白进入细菌,美罗培南被,MexAB-OprM,排出,亚胺培南仍存留在细菌细胞内,1,2,Rodloff AC et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006;58:916929,亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用进入铜绿假单胞菌细胞内的,基于选择产生耐药性的危险，,美罗培南不在一些国家的药品目录范围内,（瑞士，法国,）,Prof.Pechere,June 11,2005,基于选择产生耐药性的危险，,耐药形势和耐药机制,起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略,亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的剂量推荐,主要内容,耐药形势和耐药机制主要内容,正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件,ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.,正确的抗菌药物,正确的给药剂量,正确的给药方式,如有必要，需联合用药,起始充分治疗,根据患者的肾功能及,药效学特性,等确定抗菌药物的给药剂量,正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件ATS/IDSA.,亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗，且临床中的常用给药剂量为低剂量,(500mg q6h),。随着,MDR,致病菌检出率的增加，是否有必要增加亚胺培南给药剂量？,亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗，且临床中的常用给,亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性,AUC,：药时曲线下面积；,C,max,：,峰值,血药浓度,0,AUC:MIC,TMIC,C,max,:MIC,药物浓度,时间,(h),MIC,时间依赖性,TMIC,抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性,时间依赖性,，即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌,MIC,值的,4-5,倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌,MIC,时间的长短有关。此类抗菌药物多无明显,PAE,，如,-,内酰胺类,等,1,1.,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年第一版,:73-75,亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性AUC：药时曲线下面积；C,TMIC,时间是评估亚胺培南,PK/PD,的重要参数,1.Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S42,2.,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年第一版,3.Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,药物,获得较好杀菌活性所需,%TMIC,碳青霉烯类,40%,青霉素,50%,头孢菌素,60-70%,评估亚胺培南,PK/PD,的参数为,TMIC,时间，一般认为，当亚胺培南的,TMIC,时间达,40%,时，可获得较好的杀菌活性,延长,-,内酰胺类药物,TMIC,时间可获得更好的疗效,延长,-,内酰胺类药物,TMIC,时间可获得更好的疗效,内酰胺类药物治疗重症感染,(,粒缺伴发热,),时，应维持,TMIC,时间达,66%-100%,对于耐药菌感染，当,内酰胺类药物,TMIC,时间达,90%-100%,时可获得更好杀菌效应,TMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数1.Drus,亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估,8,名健康志愿者均接受,3,种不同亚胺培南给药方案：,0.5g 0.5h,输注,q6h,给药,3,次；,0.5g 2h,输注,q6h,给药,3,次；,1g 2h,输注,q6h,给药,3,次,对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的,TMIC,时间,Jaruratanasirikul S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005;56:11631165,亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估8名健康志愿者均接受3种,大剂量亚胺培南具有更高的药物血药浓度,亚胺培南血药浓度,(mg/L),亚胺培南,1g,给药,2h,亚胺培南,0.5g,给药,2h,与低剂量相比，大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高,时间,(h),参数,0.5g,给药,2h,1g,给药,2h,C,max,(mg/L),21.642.25,43.915.73*,C,min,(mg/L),1.050.45,2.27 0.72*,AUC,0,(mgh/L),59.006.76,127.13 17.32*,V(L),9.441.76,11.601.99*,在,8,名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究,Jaruratanasirikul S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005;56:11631165,*PMIC,时间,当,MIC=4mg/L,时，低剂量亚胺培南,T4MIC,时间,4MIC,时间仍,50%,%T4MIC,P0.05,P0.05,PMIC时间当MIC=4mg/L,耐药形势和耐药机制,起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略,亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的剂量推荐,主要内容,耐药形势和耐药机制主要内容,亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量,41,版热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为,1g q6h-8h,41,版热病,亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量41版热病推荐亚胺培南,ATS,指南推荐亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的给药剂量,2005,年,ATS,指南：,晚发或伴有,MDR,病原体感染高危因素,的,HAP,、,VAP,和,HCAP,患者抗菌药物选择及成人给药剂量,可能存在的致病菌,联合治疗,推荐剂量,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌,抗生素敏感的肠道,G,-,杆菌,MDR,病原体,铜绿假单胞菌,肺炎克雷伯菌,(ESBL,+,),不动杆菌属,MRSA,嗜肺军团菌,抗假单胞菌头孢菌素,或,碳青霉烯类,(,亚胺培南,或美罗培南,),或,-,内酰胺,/,-,内酰胺酶抑制剂,抗假单胞菌氟喹诺酮类,或,氨基糖甙类,利奈唑胺 或万古霉素,(,存在,MRSA,感染风险因素或当地,MRSA,检出率高,),头孢吡肟,12 g q812 h,头孢他啶,2g q8h,亚胺培南,500mg q6 h,或,1g q8h,美罗培南,1g q8h,哌拉西林,/,他唑巴坦,4.5g q6h,庆大霉素,7 mg/kg/,天,妥布霉素,7 mg/kg/,天,阿米卡星,20 mg/kg/,天,左氧氟沙星,750mg/,天,环丙沙星,400mg q8h,万古霉素,15 mg/kg q12h,利奈唑胺,600mg q12h,ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.,ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR致病菌感染的给药剂量2005,专家共识：亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量,Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):7984,药物名称,给药剂量,给药途径,亚胺培南,500mg q6h 1g q6-8h,IV,美罗培南,500mg q8h 1h q8h,IV,多利培南,500mg q8h,IV,舒巴坦,6g/,天,IV,多粘菌素,E,500mg/kg/,天 分,2-4,次给药,1-3,百万单位,q8h,IV,吸入,替加环素,首次给药,100mg,随后,50mg q12h,IV,专家共识：亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量Fishb,亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的推荐剂量,泰能,(,注射用亚胺培南西司他丁钠,),说明书。,亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量泰能(注射用亚胺培南,小结,我国,MDR,致病菌感染形势严峻,起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略，可显著改善患者预后,起始充分治疗包括正确的抗菌药物、正确的给药剂量及正确的给药方式。正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件,研究显示，亚胺培南大剂量,(1g),给药能获得更高的血药浓度和,TMIC,时间；亚胺培南,(1g q8h),治疗,MDR,致病菌感染获得,40%TMIC,值的累积反应率,/,目标达成率均,90%,，可作为,MDR,致病菌感染的给药方案,权威指南,/,专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染,产,ESBL,肠杆菌：亚胺培南,1g q8h,铜绿假单胞菌：亚胺培南,1g q6h-8h,鲍曼不动杆菌：亚胺培南,1g q6h-8h,小结我国MDR致病菌感染形势严峻,谢 谢！,谢 谢！,