单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,华法林中毒教学查房,滨医附院急诊科,吴立强,华法林中毒教学查房滨医附院急诊科,华法林的故事,1921,年，一种奇怪的现象在加拿大和美国北部的很多牧场中逐渐蔓延开来。牛羊们突然之间变得非常脆弱，伤口出血之后血液无法正常凝固，一些平素看起来不足以威胁生命的操作，比如阉割或去角，这次却让它们流血不止而死去。,加拿大兽医病理学家（,Frank Schofield,）对此进行了调查。他发现在这一年，天气异常温暖，以至于农场储存的牧草（为豆科草木犀属植物，俗称野苜蓿）发霉腐败，因此推测这些发霉的牧草造成了牲畜的凝血功能障碍。,华法林的故事1921年，一种奇怪的现象在加拿大和美国北部的很,三叶草（野苜蓿）,三叶草（野苜蓿）,华法林的故事,1940,年，化学家卡尔,保罗,林克（,Karl Paul Link,）从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，并确定了它的结构。这是一种双香豆素类的物质，由两分子香豆素类物质结合而成。,为了让老鼠药的药劲更大，林克对双香豆素进行结构改造，于,1948,年得到了一种更强效的抗凝物质，并把它命名为华法林。此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。,华法林的故事1940年，化学家卡尔保罗林克（Karl P,华法林的故事,1951,年，一名失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图自杀。不知是他的幸运还是不幸，这位老兄被送到医院，经过维生素,K,治疗以后就完全康复了。这个意外事件使得人们发现，这种老鼠药用在人身上意外地还挺安全。而临床上也确实有不少病人需要抗凝血物质来预防血栓形成。于是，人们开始了将华法林开发成抗凝药物的研究。,1954,年，华法林被正式批准用于人体。从此，抗凝药物的历史翻开了崭新的篇章。,华法林的故事1951年，一名失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图,华法林分子,华法林分子,华法林的药理作用,本药为间接作用的,香豆素,类口服抗凝药，通过抑制维生素,K,在肝脏细胞内合成凝血因子,、,、,、,，从而发挥抗凝作用,肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为,-,羧基谷氨酸，后者再与,钙离子,结合，才能发挥其凝血活性。,本药的作用是抑制羧基化酶，对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长,(,直到维生素,K,依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失,),。,华法林的药理作用本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制,华法林的药理作用,此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素,K,依赖性凝血因子前体物质，并使之释放入血，该物质抗原性与有关凝血因子相同，但并无凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的,血小板,聚集反应。因此，在本药作用下，凝血因子,、,、,、,、蛋白,S,和蛋白,C,合成减少，而,假凝血因子,亦即,维生素,K,拮抗药诱导蛋白质,增多，达到抗凝效应。,华法林的药理作用此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素 K 依赖性,华法林的药理作用,华法林的药理作用,华法林,该药为一种香豆素类抗凝剂，,可用于治疗和预防,：,心房,颤动,（心率紊,乱,）,中,风,深,静脉,血栓（,DVT,）或,肺动脉栓塞,心,脏,瓣膜疾病或更,换,。,骨科手术,使用已超过50年！,机制：通过抑制,维生素,K,依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用,华法林该药为一种香豆素类抗凝剂，可用于治疗和预防：使用已超过,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/15,11,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/10/81,华法林的药代动力学,华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性的同分异构体,R,型和,S,型等比例构成，通过消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服给药后在体内,90,分钟即可达到最大血药浓度。消旋华法林的,半衰期,是,3642,小时，通过结合,血浆蛋白,(,主要是白蛋白,),在体内循环。华法林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作用。主要通过,肾脏,排泄，很少进入,胆汁,，只有极少量华法林以原形从尿排出。,华法林的药代动力学华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性,华法林中毒的病因、发病机制,临床表现,护理,健康教育,1,2,目录,华法林中毒的病因、发病机制临床表现护理 健康教育,华法林中毒的病因、发病机制,过量应用华法林、服毒自杀,干扰肝脏对维生素,K,的利用，抑制凝血因子,(II VII IX X),影响凝血酶原合成，使凝血时间延长，代谢产物中的苄叉丙酮可破坏毛细血管壁。,华法林中毒的病因、发病机制,临床表现,出血：,最常见为鼻衄、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。,临床表现出血：最常见为鼻衄、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出,实验室检查,凝血四项：,PT,实验室检查凝血四项：PT,1.,早期催吐、洗胃、应用活性炭、导泻。,2.,维生素,K,1,10-20mgiv,，每,3-4h,一次，疗程,1,周左右。实际治疗中应参考,PT,监测结果。,3.,必要时输,新鲜血、新鲜冰冻血浆或凝血酶原复合物,。,华法林中毒的治疗,1.早期催吐、洗胃、应用活性炭、导泻。华法林中毒的,华法林中毒的相关文献报道,目前没有,万方数据库仅有鼠药中毒（溴敌隆中毒）,7,篇。,华法林中毒的相关文献报道目前没有,思考,华法林中毒监测凝血功能需多长时间？,维生素,K,应用多大剂量较合适？,从华法林的发现过程我们得到了什么启示？,有关华法林临床使用前的基因检测问题,思考华法林中毒监测凝血功能需多长时间？,Thank You!,Thank You!,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/15,21,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/10/82,