A Free sample background from ,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Slide,*,消 化 系 统 药,DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS,中南大学药理学,刘哲生,治疗消化性溃疡药,Drugs for Peptic Ulcers,指胃及十二指肠溃疡药，,发病率约,10%,，男,女,认为：“攻击因子”作用增强,“防御因子”受损,分类：,抗酸药,抑制胃酸分泌药,胃粘膜保护药,抗幽门螺杆菌药,抗酸药,Antacids,能中和胃酸，胃内,PH,的弱碱性无机药物。,作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便,秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。,常用药物有：,氢氧化铝,aluminum hydroxide,氢氧化镁,magnesium hydroxide,三硅酸镁,magnesium trislicate,碳 酸 钙,calcium carbonate,碳酸氢钠,sodium bicarbonate,抑制胃酸分泌药,胃酸由壁,C,分泌,，受多种因素调剂；,是诱发消化性溃疡的主要因素。,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵）,包括：,1,、,H,2,受体阻断药；,2,、,M,受体阻断药；,3,、促胃液素受体阻断药；,4,、,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,；,H,2,受体阻断药,H,2,兴奋,C,内,cAMP,兴奋,H,+,K,+,ATP,酶促进胃酸分泌。,阻断,H,2,受体：,基础胃酸，夜间胃酸分泌均；,抑制促胃液素及,M,受体，兴奋药引起的胃酸分泌；,胃蛋白酶分泌也。,西咪替丁,Cimetidine,临床应用,：,消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。,不良反应：,发生率,1,5%,。,一般；,C.N.S,：焦虑、定向障碍、幻觉；,内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；,其它：心动过缓、肝、肾损害，,WBC,；,肝药酶抑制作用。,M,受体阻断药,哌仑西平,pirenzepine,药理作用：,抑制,M,1,受体；,小剂量可抑制胃酸分泌；,大剂量可影响唾液、肠道动力；,同时可影响胃蛋白酶的分泌。,临床应用：,胃及十二指肠溃疡；,应激性溃疡，急性胃粘膜出血，,促胃液素瘤也有一定作用；,缓解症状作用不如,H,2,阻断药。,不良反应：,轻、大剂量可有阿托品样作用。,促胃液素受体阻断药,丙谷胺,proglumide,为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。,抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。,临床效果不理想，少用。,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,H,+,-K,+,-ATP,酶又称质子泵（,H,+,泵）,亚单位由,1033-1034,个,AA,组成,亚单位由,300,个,AA,组成,贮于壁,C,的管状囊泡和分泌管上有,H,+,、,Mg,2+,、,ATPH,+,-K,+,-ATP,酶被磷酸化,H,+,移至胃内，,K,+,移至壁细胞内胃酸分泌。,该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。,二聚体酶,奥美拉唑,Omeprezole,能选择性的浓集于壁,C,膜分泌小管系统与壁细胞,H,+,-K,+,-ATP,酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。,对促胃液素、组胺、,Ach,、食物等因素均可抑制。,24 h,抑制率达,95%,；,清晨口服,20 mg,可控制胃内,pH,在,3,以上达,16-18 h,；,大剂量可达无酸状态；,有抗幽门螺旋杆菌作用。,临床应用：,良性胃及十二指肠溃疡；,术后溃疡，应激性溃疡；,急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；,反流性食道炎有效率达,75%-85%,。,不良反应：发生率约,3%,一般；,皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；,W.B.C,，肝损、偶见；,连续用药,8,周。,胃粘膜保护药,胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、,-,HCO,3,盐屏障。,能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上,皮能迅速重建和再生，有修复作用。,屏障功能受损可导致溃疡。,米索前列醇,misoprostol,可刺激胃粘液，,-HCO,3,盐分泌维持粘膜细胞完整性,抑制基础胃酸分泌；,抑制,H.A,促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；,胃蛋白酶分泌。,有较强的保护作用。,临床应用：,胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；,非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，,防止复发。,不良反应：,轻；,兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。,抗幽门螺杆菌药：,我国感染率达,60%,；,城市为,50%,；,农村为,68.8%,；,26,万人,/,年死于胃,Ca,G,-,厌氧菌 慢性胃窦炎,清除幽门螺杆菌可明显十二指肠溃疡复发率,甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。,单一应用易产生耐药性，,2-3,种联合用药,。,